Офатумумаб
Медикамент

Фармацевтическая смесь
Офатумумаб
Фрагмент антигенсвязывающего офатумумаба ( PDB : 3GIZ ​)
Моноклональное антитело
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельCD20
Клинические данные
Торговые наименованияАрзерра, Кесимпта
Другие именаHuMax-CD20, OMB157
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса621050
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : С [1] [2]
Пути
введения		Внутривенно (Арзерра), подкожно (Кесимпта)
код АТС
  • L01FA02 ( ВОЗ ) (Арзерра), L04AG12 ( ВОЗ ) (Кесимпта)
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [4] [2]
  • CA : только ℞ / График D [5]
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [6] [7]
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [3] Только по рецепту [8] [9]
  • ЕС : только по рецепту [10] [11] [12]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Период полувыведения14 дней
Идентификаторы
Номер CAS
  • 679818-59-8 ☒Н
DrugBank
  • DB06650 ☒Н
ChemSpider
  • никто
УНИИ
  • М95КГ522Р0
КЕГГ
  • Д09314
ChEMBL
  • ChEMBL1201836 ☒Н
Химические и физические данные
ФормулаС 6480 Н 10022 С 1742 О 2020 Ю 44
Молярная масса146 062 .27  г·моль −1
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Офатумумаб — это полностью человеческое моноклональное антитело к CD20 , которое, по-видимому, обеспечивает быстрое истощение В-клеток . [13] Под торговой маркой Kesimpta он одобрен для лечения рассеянного склероза в Соединенных Штатах, а также в Европейском Союзе и других регионах. [9] [11] Под торговой маркой Arzerra он одобрен для лечения некоторых типов хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в Соединенных Штатах. [14] Он продается компанией Novartis по лицензии Genmab . [15]

Наиболее распространенные побочные эффекты офатумумаба (Кесимпта) включают инфекцию верхних дыхательных путей , головную боль , реакции, связанные с инъекцией, и местные реакции в месте инъекции . [9] Наиболее распространенные побочные эффекты офатумумаба (Арзерра) включают инфузионные реакции и нейтропению . [14]

Медицинское применение

Офатумумаб (раствор Кесимпта 20 мг для инъекций в предварительно заполненном шприце/ручке) показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза у взрослых. [9] [11] [16] Рекомендуемая доза составляет 20 мг офатумумаба, вводимого подкожно с ежемесячным введением дозы после загрузки. [17] [18]

Было показано, что лечение офатумумабом быстро истощает В-клетки [17] [18], что способствует патогенезу рассеянного склероза, влияя и регулируя различные аутоиммунные процессы, такие как продукция Т-клеток и активность АПК. [19] Истощенные В-клетки необходимы для лечения хронических клинических состояний, таких как рассеянный склероз.

Офатумумаб (концентрат Арзерра 100 мг или 1000 мг для приготовления раствора для инфузий) показан для лечения нелеченого, рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). [8] [20] [6] [21] Рекомендуемые дозы для лечения ХЛЛ выше, чем при МС, с инфузиями 1000 или 2000 мг, вводимыми ежемесячно в зависимости от того, является ли ХЛЛ нелеченым, рецидивирующим или рефрактерным после нагрузки. [21]

Офатумумаб исследуется как потенциальное средство лечения фолликулярной лимфомы , диффузной В-крупноклеточной лимфомы и ревматоидного артрита . [ требуется ссылка ]

Побочные эффекты

Побочные эффекты офатумумаба (Кесимпта) по частоте: [22] [18]

Очень часто (частота >10%):

  • Инфекция верхних дыхательных путей
  • Реакции, связанные с инъекцией (системные)
  • Реакции в месте инъекции (местные)
  • Инфекции мочевыводящих путей
  • Головная боль

Распространенные (частота 1–10%):

  • Боль в спине
  • Уровень иммуноглобулина М в крови снижен
  • Оральный герпес

Побочные эффекты офатумумаба (Арзерра) по частоте: [8] [14] [6]
Очень часто (частота >10%):

  • Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию
  • Инфекция верхних дыхательных путей
  • Сыпь
  • Анемия
  • Нейтропения
  • Одышка
  • Кашель
  • Тошнота
  • Диарея
  • Пирексия
  • Усталость
  • Бронхит

Распространено (частота 1-10%):

Нечасто (частота 0,1–1%):

Редко (частота <0,1%):

Офатумумаб (Arzerra) получил предупреждение в черной рамке относительно его потенциальной возможности вызывать прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию и реактивацию гепатита B. [16] [23] Аналогичным образом врачам рекомендуется внимательно следить за непроходимостью тонкого кишечника, нейтропенией, тромбоцитопенией, инфузионными реакциями или повышенным риском инфекции. [23]

Более подробную информацию можно получить из инструкции по применению препарата или у лечащего врача.

Взаимодействия

Никаких формальных исследований взаимодействия лекарственных средств с офатумумабом не проводилось. [8] Хотя пациентам не рекомендуется вводить живые вирусные вакцины (например, пероральную вакцину против полиомиелита) во время лечения офатумумабом из-за сниженной способности бороться с ослабленными вирусами, наблюдаемой у пациентов, проходящих лечение офатумумабом. [23] Во время лечения офатумумабом (Кесимпта) все прививки следует проводить в соответствии с рекомендациями по иммунизации не менее чем за 4 недели до начала приема офатумумаба для живых или живых ослабленных вакцин и, по возможности, не менее чем за 2 недели до начала приема офатумумаба для инактивированных вакцин. [22]

Механизм

Офатумумаб — это полностью человеческое моноклональное антитело против CD20 , эпитоп которого отличается от эпитопа ритуксимаба . [24] Офатумумаб связывается с отдельным эпитопом на малых и больших внеклеточных петлях CD20. [25] [26] Антиген CD20 экспрессируется исключительно на В-лимфоцитах. [24] По сравнению с ритуксимабом, офатумумаб связывается с CD20 более прочно с более медленной скоростью диссоциации. [24] Он вызывает цитотоксичность в клетках, которые экспрессируют CD20, посредством комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). [24]

История

Офатумумаб был совместно разработан датской биотехнологической компанией Genmab и GlaxoSmithKline GSK plc, которые заключили соглашение о совместной разработке и коммерциализации офатумумаба в 2006 году. [27] Он был одобрен как Arzerra для лечения хронического лимфолейкоза в Соединенных Штатах в октябре 2009 года. [28] [29]

Офатумумаб (Arzerra) был затем одобрен в Европейском Союзе в июне 2010 года, [14] в Соединенном Королевстве в апреле 2010 года, [6] и в Канаде в августе 2012 года. [30] [31]

В 2014 году Novartis приобрела ряд онкологических продуктов GSK, включая сотрудничество с Genmab и ofatumumab. [15] [32]

По коммерческим причинам офатумумаб (Arzerra) был отозван с канадского рынка в 2017 году. [30] [31] Он был отозван из Европейского Союза в феврале 2019 года. [33] [34] Novartis отозвала его со всех рынков за пределами США и сделала его доступным только для сострадательного использования на этих рынках. [35] [36]

Офатумумаб (Кесимпта) был одобрен для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза у взрослых в Соединенных Штатах в августе 2020 года. [37] [38] Впоследствии, в марте 2021 года, было получено одобрение ЕС. [11]

Общество и культура

Экономика

Офатумумаб (Arzerra) был переведен в программу доступа к онкологии, чтобы сделать его доступным бесплатно для пациентов с хроническим лимфолейкозом в США [39]

Ссылки

  1. ^ "Ofatumumab (Arzerra) Use During Pregnancy" (Использование Офатумумаба (Арзерры)) . Drugs.com . 29 января 2020 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2020 г. Получено 22 августа 2020 г.
  2. ^ ab "AusPAR: Ofatumumab". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 19 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2021 г. Получено 10 сентября 2021 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Summary for ARTG Entry:196945 Arzerra ofatumumab (rmc) 100mg/5mL injection concentrate vial". Therapeutic Goods Administration (TGA) . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 23 августа 2020 г.
  5. ^ "Основные моменты в области здравоохранения 2021: Приложения к продуктам, одобренным в 2021 году". Министерство здравоохранения Канады . 3 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2024 г. Получено 25 марта 2024 г.
  6. ^ abcd "Arzerra (ацетатная формула) - Краткое описание характеристик продукта (SPC)". Электронный сборник лекарственных средств . GlaxoSmithKline UK. 27 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 24 января 2014 г.
  7. ^ "Кесимпта 20 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке - Информационный листок для пациента (PIL)". (emc) . 14 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 г. Получено 16 апреля 2021 г. .
  8. ^ abcd "Arzerra-ofatumumab injection, solution". DailyMed . 22 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 г. Получено 21 августа 2020 г.
  9. ^ abcd "Kesimpta-ofatumumab injection, solution". DailyMed . 20 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 г. Получено 23 августа 2020 г.
  10. ^ "Arzerra EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2020 г. Получено 21 августа 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  11. ^ abcd "Kesimpta EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 января 2021 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 г. Получено 16 апреля 2021 г.
  12. ^ "Kesimpta Product information". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.
  13. ^ Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, Comi G, Correale J, Coyle PK и др. (август 2020 г.). «Офатумумаб против терифлуномида при рассеянном склерозе». The New England Journal of Medicine . 383 (6): 546–557 . doi : 10.1056/nejmoa1917246 . hdl : 11573/1473907 . PMID  32757523. S2CID  221015936.
  14. ^ abcd "Arzerra : EPAR - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 7 марта 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 февраля 2014 г. Получено 24 января 2014 г.
  15. ^ ab "Genmab To Transfer Ofatumumab From GSK To Novartis". www.bioprocessonline.com . Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 г. . Получено 31 октября 2022 г. .
  16. ^ ab «Предупреждение в рамке и новые рекомендации по снижению риска гепатита B». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 28 апреля 2020 г. Получено 11 сентября 2021 г.
  17. ^ ab "Kesimpta EPAR" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2022 г. . Получено 31 октября 2022 г. .
  18. ^ abc "Prescribing Information Kesimpta" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 апреля 2022 г. . Получено 31 октября 2022 г. .
  19. ^ Arneth BM (июнь 2019). «Влияние В-клеток на патофизиологию рассеянного склероза». Журнал нейровоспаления . 16 (1): 128. doi : 10.1186/s12974-019-1517-1 . PMC 6593488. PMID  31238945 . 
  20. ^ "Arzerra EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2020 г. Получено 31 октября 2022 г.
  21. ^ ab "Arzerra (ofatumumab) Information". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2022 г. Получено 31 октября 2022 г.
  22. ^ ab "Kesimpta - Summary of Product Characteristics (SPC)" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2022 г. . Получено 31 октября 2022 г. .
  23. ^ abc "Arzerra (ofatumumab) дозировка, показания, взаимодействия и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 г. Получено 24 января 2014 г.
  24. ^ abcd Lin TS (2010). «Офатумумаб: новое моноклональное антитело против CD20». Фармакогеномика и персонализированная медицина . 3 : 51–59 . doi : 10.2147/PGPM.S6840 . PMC 3513208. PMID  23226042 . 
  25. ^ Анонимный рефери #2 (26 сентября 2016 г.). "Интерактивный комментарий к "Чувствительности изменчивости моделирования минеральных аэрозолей к наборам данных метеорологического воздействия" Молли Б. Смит и др.". Атмосферная химия и физика . doi : 10.5194/acp-2016-638-rc1 .
  26. ^ Teeling JL, Mackus WJ, Wiegman LJ, van den Brakel JH, Beers SA, French RR и др. (Июль 2006 г.). «Биологическая активность человеческих моноклональных антител CD20 связана с уникальными эпитопами на CD20». Журнал иммунологии . 177 (1): 362–371 . doi : 10.4049/jimmunol.177.1.362 . PMID  16785532. S2CID  24974085.
  27. ^ «Генмаб - Глобальное соглашение по Humax-CD20» . Генмаб – Глобальное соглашение по Humax-CD20 . Проверено 31 октября 2022 г.
  28. ^ "Пакет одобрения препарата: Arzerra (Ofatumumab) Injection Application: 125326". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 21 января 2010 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 г. Получено 21 августа 2020 г.
  29. ^ "Arzerra (ofatumumab) FDA Approval History". Drugs.com . 26 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 1 сентября 2020 г. Получено 21 августа 2020 г.
  30. ^ ab "Arzerra Product information 86740". База данных лекарственных препаратов . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2020 г. Получено 21 августа 2020 г.
  31. ^ ab "Arzerra Product information 86741". База данных лекарственных препаратов . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2020 г. Получено 21 августа 2020 г.
  32. ^ "GSK завершила передачу прав на офатумумаб для аутоиммунных показаний компании Novartis". GSK (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 7 октября 2022 г. Получено 31 октября 2022 г.
  33. ^ "Arzerra: Отозванная заявка". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. Получено 21 августа 2020 г.
  34. ^ "Arzerra: Отзыв разрешения на продажу в Европейском союзе" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 28 февраля 2019 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 21 августа 2020 г.
  35. ^ "Novartis отзывает препарат от хронического лейкоза Arzerra с рынков за пределами США". FDANews . 30 января 2018 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 21 августа 2020 г.
  36. ^ «Novartis переведет использование Arzerra на сострадательное использование за пределами США». Журнал EPM . 22 января 2018 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 21 августа 2020 г.
  37. ^ "FDA одобряет препарат Novartis Kesimpta (ofatumumab), первую и единственную самостоятельно назначаемую целевую терапию В-клеток для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом" (пресс-релиз). Novartis. 20 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2020 г. Получено 21 августа 2020 г.
  38. ^ "Офатумумаб (Кесимпта) FDA утвердительное письмо" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 12 апреля 2021 г. . Получено 22 августа 2020 г. .
  39. ^ "Genmab объявляет о плане перехода Arzerra (ofatumumab) в программу доступа к онкологии для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом на американской Копенгагенской фондовой бирже:GEN" (пресс-релиз). Genmab A/S. 20 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 г. Получено 16 апреля 2021 г. – через GlobeNewswire.

Дальнейшее чтение

  • Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH и др. (февраль 2008 г.). «Безопасность и эффективность офатумумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против CD20, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом В-клеток: исследование фазы 1-2». Blood . 111 (3): 1094– 1100. doi :10.1182/blood-2007-09-111781. PMID  18003886. S2CID  22333805.
  • Чжан Б. (июль 2009 г.). «Офатумумаб». mAbs . 1 (4): 326– 331. doi : 10.4161/mabs.1.4.8895 . PMC  2726602. PMID  20068404 .
  • Номер клинического исследования NCT01848145 для «Быстрого вливания офатумумаба пациентам с ранее леченным хроническим лимфолейкозом» на ClinicalTrials.gov
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ofatumumab&oldid=1263688497"