Октенидина дигидрохлорид
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 1,1′-(Декан-1,10-диил)бис( N -октилпиридин-4(1H ) -имин) — хлористый водород (1/2) | |
| Другие имена N , N '-(декан-1,10-диилди-1(4H)-пиридил-4-илиден)бис(октиламмоний)дихлорид | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| Информационная карта ECHA | 100.068.035 |
| Номер ЕС |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С36Н64Cl2N4 | |
| Молярная масса | 623,84 г·моль −1 |
| Фармакология | |
| R02AA21 ( ВОЗ ) A01AB24 ( ВОЗ ), QA01AB24 ( ВОЗ ), комбинированные коды: D08AJ57 ( ВОЗ ), G01AX66 ( ВОЗ ) | |
| Правовой статус |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Октенидина дигидрохлорид — катионное поверхностно-активное вещество со структурой гемини-сурфактанта, полученное из 4-аминопиридина . Он активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий . С 1987 года он в основном использовался в Европе в качестве антисептика перед медицинскими процедурами, в том числе у новорожденных.
Медицинское применение
С 1987 года октенидин использовался в Европе в качестве антисептика в концентрациях от 0,1 до 2,0%. [ требуется ссылка ] Он является заменителем хлоргексидина из-за его медленного действия и опасений по поводу канцерогенной примеси 4-хлоранилина . [ требуется ссылка ] Препараты октенидина менее дороги, чем хлоргексидин, и по состоянию на 2007 год резистентности к ним не наблюдалось. [3] Они могут содержать антисептик феноксиэтанол . [4] Он не указан в Приложении V к разрешенным консервантам Европейского косметического регламента 1223/2009.
Эффективность
Октенидина дигидрохлорид активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий . [5]
Тесты in vitro суспензии с 5-минутным временем воздействия показали, что октенидину требуются более низкие эффективные концентрации, чем хлоргексидину, для уничтожения распространенных бактерий, таких как Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus mirabilis и дрожжей Candida albicans. [6]
| Эффективная концентрация, % | ||
|---|---|---|
| Октенидина дигидрохлорид | Хлоргексидина биглюконат | |
| Золотистый стафилококк | 0,025 | >0,2 |
| Escherichia coli | 0,025 | 0.1 |
| Протей чудесный | 0,025 | >0,2 |
| Кандида альбиканс | 0.01 | 0,025 |
| Синегнойная палочка | 0,025 | >0,2 |
Наблюдательное исследование применения октенидина на коже пациентов в 17 отделениях интенсивной терапии в Берлине в 2014 году показало снижение частоты внутрибольничных инфекций . [7]
В исследовании немецких отделений интенсивной терапии новорожденных октенидин без феноксиэтанола и октенидин были наиболее распространенными кожными антисептиками, используемыми для процедур интенсивной терапии. Осложнения со стороны кожи включали образование волдырей, некроз и рубцевание, что ранее не было отмечено в этой популяции. [4]
В исследовании 2016 года, проведенном среди детей с онкологическими заболеваниями, которым в течение длительного времени использовались устройства для центрального венозного доступа с использованием октенидина/изопропанола для дезинфекции катетерных узлов и трехходовых кранов в рамках комплексного вмешательства, риск инфекций кровотока снизился. [8]
Безопасность
Октенидин не всасывается ни через кожу, ни через слизистые оболочки, ни через раны и не проходит через плацентарный барьер. Однако катионно-активные соединения вызывают местное раздражение и чрезвычайно ядовиты при парентеральном введении . [6]
В исследовании in vitro 2016 года ополаскивателей для полости рта на фибробластах десен и эпителиальных клетках октенидин продемонстрировал меньший цитотоксический эффект, особенно на эпителиальных клетках, по сравнению с хлоргексидином через 15 минут. [9] Орошение ран октенидином вызвало серьезные осложнения у собак, [10] асептический некроз и хроническое воспаление при проникающих ранах рук у людей. [11] [12]
Синтез
Вторичный амин (3) образуется в результате реакции октан-1-амина (1) и 4-бромпиридина (2). Обработка этого 1,10-дихлордеканом (4) дает октенидин в виде его дигидрохлоридной соли . [13] [14] [15]
Ссылки
- ^ EC № 274-861-8, ECHA
- ^ "Список национальных лекарственных средств - Действующее вещество: октенидин" (PDF) . www.ema.europa.eu .
- ^ Аль-Дури, З.; Горонси-Бермес, П.; Джеммелл, К.Г.; Моррисон, Д. (июнь 2007 г.). «Низкоуровневое воздействие октенидина дигидрохлорида на MRSA не приводит к резистентности». Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1280– 1281. doi : 10.1093/jac/dkm092 . ISSN 0305-7453. PMID 17439976.
- ^ ab CD Biermann; A. Kribs; B. Roth; I. Tantcheva-Poor (2016). «Использование и кожные побочные эффекты кожных антисептиков у младенцев с экстремально низкой массой тела при рождении — ретроспективное исследование отделений интенсивной терапии новорожденных в Германии». Klinische Pädiatrie . 228 (4): 208– 12. doi :10.1055/s-0042-104122. PMID 27362412. S2CID 5099338.
- ^ Sedlock, DM; Bailey, DM (декабрь 1985 г.). «Микробицидная активность октенидина гидрохлорида, нового алкандиилбис[пиридинового] бактерицидного агента». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 28 (6): 786– 790. doi : 10.1128/AAC.28.6.786 . ISSN 0066-4804. PMC 180329. PMID 3909955 .
- ^ ab Ганс-П. Харке (2007), «Дезинфицирующие средства», Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.), Wiley, стр. 1–17 , doi :10.1002/14356007.a08_551, ISBN 978-3-527-30673-2
- ^ Gastmeier P, Kämpf K, Behnke M, Geffers C, Schwab F (2016). «Наблюдательное исследование универсального использования октенидина для снижения внутрибольничных инфекций кровотока и микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (9): 2569– 76. doi : 10.1093/jac/dkw170 . PMID 27234462.
- ^ Фуртвенглер, Ройкос; Ло, Каролин; Граф, Норберт; Саймон, Арне (2015). «Влияние модифицированного пакета поддерживающей терапии Broviac на инфекции кровотока у детей, больных раком». GMS Hygiene and Infection Control . 10 : Doc15. doi :10.3205/dgkh000258. PMC 4657435. PMID 26605135 .
- ^ Шмидт, Дж.; Зиба, В.; Юнг, К.; Ринке, С.; Хаак, Р.; Маусберг, Р.Ф.; Цибольц, Д. (2016). «Цитотоксические эффекты ополаскивателя для рта октенидином на фибробласты и эпителиальные клетки человека – исследование in vitro». Drug and Chemical Toxicology . 39 (3): 322– 330. doi :10.3109/01480545.2015.1121274. PMID 26654138. S2CID 19546288.
- ^ Кайзер, С.; Крамер, М.; Тиль, К. (2015). «Тяжелые осложнения после непреднамеренного применения октенидина дигидрохлорида. Серия случаев с четырьмя собаками». Tierärztliche Praxis. Аусгабе К, Кляйнтьере/Хеймтьере . 43 (5): 291–298 . doi :10.15654/TPK-150029. PMID 26353826. S2CID 80926611.
- ^ Lachapelle, JM. (2014). «Сравнение раздражающих и аллергенных свойств антисептиков». Европейский журнал дерматологии . 24 (1): 3– 9. doi : 10.1684/ejd.2013.2198 . PMID 24492204.
- ^ Франц, Т.; Фёгелин, Э. (2012). «Асептический некроз тканей и хроническое воспаление после промывания проникающих ран руки с использованием Октенисепта®» . Журнал хирургии кисти, Европейский том . 37 (1): 61– 64. doi :10.1177/1753193411414353. PMID 21816890. S2CID 29175202.
- ^ Патент США 4206215, Денис М. Бейли, «Антимикробные бис-[4-(замещенные-амино)-1-пиридиний]алканы», выдан 03.06.1980, передан Sterling Drug Inc.
- ^ Бейли, Денис М.; ДеГразия, К. Джордж; Хофф, Стефани Дж.; Шуленберг, Пэтси Л.; О'Коннор, Джон Р.; Пэрис, Дональд А.; Сли, Эндрю Маккензи (1984). «Биспиридинамины: новый класс местных противомикробных средств как ингибиторы зубного налета». Журнал медицинской химии . 27 (11): 1457– 1464. doi :10.1021/jm00377a014. ISSN 0022-2623. PMID 6492075.
- ^ "Октенидин". Фармацевтические субстанции . Thieme . Получено 2024-07-21 .
