Обелдесивир
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК [(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(4-аминопирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-7-ил)-5-циано-3,4-дигидроксиоксолан-2-ил]метил 2-метилпропаноат | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| КЕГГ |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С16Н19Н5О5 | |
| Молярная масса | 361,358 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Обельдезивир ( GS-5245 , ATV006 ) — это изомасляно- эфирное пролекарство GS -441524, произведенное компанией Gilead Sciences , которое в настоящее время проходит испытания III фазы для амбулаторного лечения COVID-19 у пациентов с высоким риском. [1] [2] Целью модификации изомасляно-эфирного эфира обельдезивира является улучшение пероральной биодоступности родительского нуклеозида GS-441524. Обельдезивир гидролизуется до своего родительского нуклеозида GS-441524, который, в свою очередь, превращается в ремдесивир-трифосфат (GS-443902) с помощью нуклеозидкиназы, аденилаткиназы и нуклеотиддифосфаткиназы. [3] [4]
GS-443902 — это биоактивный аналог АТФ с широким спектром противовирусной активности [5] и то же соединение, которое образует ремдесивир, хотя и другим ферментативным путем. В отличие от ремдесивира, который метаболизируется ферментами, которые в высокой степени экспрессируются в печени, GS-441524, высвобождаемый обелдесивиром, метаболизируется ферментами, которые равномерно экспрессируются по всему организму. Из-за их различных метаболических путей обелдесивир можно вводить перорально, тогда как ремдесивир необходимо вводить внутривенно для лечения COVID-19. [ необходима цитата ]
Фармакокинетические свойства обельдесивира и улучшенного были впервые опубликованы китайскими исследователями в мае 2022 года. Китайская группа продолжила исследование обельдесивира независимо от Gilead Sciences. По сравнению с внутривенным введением GS-441524 крысам в дозе 5 мг/кг, пероральное введение обельдесивира в дозе 25 мг/кг (называемого «ATV006») дало приблизительно 22% биодоступности. [6] Лечение обельдесивиром снижает вирусную нагрузку и предотвращает патологию легких в мышиных моделях KI-hACE2 и Ad5-hACE2 SARS-CoV-2 . Патент, поданный Gilead Sciences с приоритетной датой 27 августа 2020 г. [7], показал, что биодоступность GS-441524 после перорального введения обдельдесивира (соединения 15) мышам, крысам, хорькам, собакам и макакам-крабоедам составляет 41%, 63,9%, 154%, 94% и 38% соответственно. У всех исследованных видов обельдесивир показал улучшенную пероральную биодоступность по сравнению с пероральным введением родительского нуклеозида GS-441524. [ необходима цитата ]
Ссылки
- ^ «Реестр клинических испытаний».
- ^ «Gilead рекламирует устойчивость Veklury к мутировавшему коронавирусу, планирует третью фазу для нового перорального противовирусного препарата от COVID». 19 октября 2022 г.
- ^ Cho, A.; Saunders, OL; Butler, T.; Zhang, L.; Xu, J.; Vela, JE; Feng, JY; Ray, AS; Kim, CU (2012). «Синтез и противовирусная активность ряда 1'-замещенных 4-аза-7,9-дидеазааденозиновых C-нуклеозидов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 22 (8): 2705– 2707. doi :10.1016/j.bmcl.2012.02.105. PMC 7126871. PMID 22446091 .
- ^ Ян, Виктория К.; Мюллер, Флориан Л. (2020). «Преимущества родительского нуклеозида GS-441524 по сравнению с Ремдесивиром для лечения COVID-19». ACS Medicinal Chemistry Letters . 11 (7): 1361– 1366. doi :10.1021/acsmedchemlett.0c00316. PMC 7315846. PMID 32665809 .
- ^ Гордон, CJ; Чесноков, EP; Вулнер, E.; Перри, JK; Фэн, JY; Портер, DP; Гётте, M. (2020). «Ремдесивир — это противовирусный препарат прямого действия, который с высокой эффективностью ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2». Журнал биологической химии . 295 (20): 6785– 6797. doi : 10.1074/jbc.RA120.013679 . PMC 7242698. PMID 32284326 .
- ^ Cao, Liu; et al. (2022). «Аналог аденозина пролекарство ATV006 перорально биодоступно и имеет доклиническую эффективность против родительского SARS-CoV-2 и его вариантов». Science Translational Medicine . 14 (661): eabm7621. doi :10.1126/scitranslmed.abm7621. PMC 9161374 . PMID 35579533.
- ^ «Espacenet – результаты поиска».
