ОСУ-03012
ОСУ-03012
Имена
Название ИЮПАК
2-Амино- N- [4-[5-фенантрен-2-ил-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]фенил]ацетамид
Другие имена
АР-12
Идентификаторы
  • 742112-33-0 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:131196 проверятьИ
ChemSpider
  • 8202849
  • 8005
CID PubChem
  • 10027278
УНИИ
  • EX3O2Q61UV проверятьИ
  • DTXSID50225206
  • ИнЧИ=1S/C26H19F3N4O/c27-26(28,29)24-14-23(33(32-24)20-10-8-19(9-11-20)31-25( 34)15-30)18-7-12-22-17(13-18)6-5-16-3-1-2-4-21(16)22/h1-14H,15,30H2,(H,31,34)
    Ключ: YULUCECVQOCQFQ-UHFFFAOYSA-N
  • ИнЧИ=1/C26H19F3N4O/c27-26(28,29)24-14-23(33(32-24)20-10-8-19(9-11-20)31-25( 34)15-30)18-7-12-22-17(13-18)6-5-16-3-1-2-4-21(16)22/h1-14H,15,30H2,(H,31,34)
    Ключ: YULUCECVQOCQFQ-UHFFFAOYAU
  • C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F
Характеристики
С26Н19Ф3Н4О​​​​​​​​
Молярная масса460,460  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

OSU-03012 ( AR-12 ) — производное целекоксиба с противораковой и антимикробной активностью. В отличие от целекоксиба, OSU-03012 не ингибирует ЦОГ , но вместо этого ингибирует несколько других важных ферментов, которые могут быть полезны при лечении некоторых форм рака, [1] [2] Было обнаружено, что при сочетании с ингибиторами ФДЭ5 , такими как силденафил или тадалафил , OSU-03012 демонстрирует улучшенные противоопухолевые эффекты в клеточной культуре. [3] Было показано, что OSU-03012 полностью ингибирует вирус коровьей оспы в клеточном анализе. [4]

Антимикробное средство

Антимикробная активность часто направлена ​​не против микроба напрямую (как у обычных антибиотиков ), а скорее на хозяина , который действует на хозяина клетки, чтобы разрушить патоген внутри клетки. [17] Поскольку медианная летальная доза (LD50 ) in vitro против макрофагов составляет ~7 мкМ и близка к ее эффективной концентрации ( EC50 ) [18] [19], было показано, что формула соединения усиливает его активность. Например, инкапсуляция OSU-03012 в биоразлагаемые полимерные ( ацеталированный декстран ) микро / наночастицы значительно снижает цитотоксичность , увеличивает концентрацию препарата на клетку, снижает токсичность in vivo и облегчает доставку in vivo без иглы . [20] [21]

Назначение орфанного препарата

Европейская комиссия обозначила OSU-03012 как орфанный препарат для использования в сочетании с другими препаратами для лечения двух инфекционных заболеваний, криптококкоза и туляремии . OSU-03012 получил обозначение орфанного препарата в сочетании с противогрибковым препаратом флуконазолом для лечения криптококкоза мозга. Он также получил это обозначение для туляремии в сочетании с антибактериальным препаратом гентамицином . [22]

Ссылки

  1. ^ Booth, L; Cruickshanks, N; Ridder, T; Chen, CS; Grant, S; Dent, P (декабрь 2012 г.). «OSU-03012 взаимодействует с лапатинибом, убивая клетки рака мозга». Cancer Biology and Therapy . 13 (14): 1501– 11. doi :10.4161/cbt.22275. PMC  3542242. PMID  22990204 .
  2. ^ Ма, Ю; Маккарти, СК; Капурия, НП; Брендель, виджей; Ван, К; Чжан, X; Жарджура, Д; Саджи, М; Чен, CS; Рингель, доктор медицинских наук (август 2013 г.). «Разработка мультикиназных ингибиторов, активируемых киназой p21, которые ингибируют миграцию клеток рака щитовидной железы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (8): E1314–22. дои : 10.1210/jc.2012-3937. ПМЦ 3733855 . ПМИД  23709653. 
  3. ^ Бут, Л.; Робертс, Дж. Л.; Круикшенкс, Н.; Грант, С.; Поклепович, А.; Дент, П. (октябрь 2014 г.). «Регулирование токсичности OSU-03012 белками стресса ER и препаратами, вызывающими стресс ER». Molecular Cancer Therapeutics . 13 (10): 2384– 98. doi :10.1158/1535-7163.MCT-14-0172. PMC 4185238 . PMID  25103559. (В настоящее время в этой статье выражена обеспокоенность , см. doi :10.1158/1535-7163.MCT-19-0666)
  4. ^ Витвит, Хайдар; Кабитт, Беатрис; Хафаджи, Роаа; Кастро, Эстебан М.; Гойкоэчеа, Мигель; Лоренцо, Мария М.; Бласко, Рафаэль; Мартинес-Собридо, Луис; де ла Торре, Хуан К. (январь 2025 г.). «Перепрофилирование препаратов для синергической комбинированной терапии для противодействия резистентности вируса оспы обезьян к тековиримату». Вирусы . 17 (1): 92. дои : 10.3390/v17010092 . ISSN  1999-4915. ПМЦ 11769280 . 
  5. ^ Liu, J; Qin, CK; Lv, W; Zhao, Q; Qin, CY (2013). "OSU-03012, производное целекоксиба, не ингибирующее Кокс, индуцирует апоптоз клеток карциномы пищевода человека через p53/Bax/цитохром c/каспаза-9-зависимый путь" (PDF) . Противораковые препараты . 24 (7): 690– 8. doi :10.1097/CAD.0b013e328362469f. PMID  23652278. S2CID  6028415. Архивировано из оригинала (PDF) 2019-03-08.
  6. ^ Koselny, K; Green, J; Favazzo, L; Glazier, VE; DiDone, L; Ransford, S; Krysan, DJ (8 апреля 2016 г.). «Противоопухолевое/противогрибковое производное целекоксиба AR-12 является ненуклеозидным ингибитором аденилатирующего фермента ацетил-КоА-синтетазы семейства ANL». ACS Infect Dis . 2 (4): 268– 280. doi : 10.1021 /acsinfecdis.5b00134. PMC 4828684. PMID  27088128. 
  7. ^ Koselny, K; Green, J; DiDone, L; Halterman, JP; Fothergill, AW; Wiederhold, NP; Patterson, TF; Cushion, MT; Rappelye, C; Wellington, M; Krysan, DJ (2016). «Производное целекоксиба AR-12 обладает широким спектром противогрибковой активности in vitro и улучшает активность флуконазола в мышиной модели криптококкоза». Antimicrob Agents Chemother . 60 (12): 7115– 7127. doi :10.1128/AAC.01061-16. PMC 5118990. PMID  27645246 . 
  8. ^ Koselny, K; Green, J; DiDone, L; Halterman, JP; Fothergill, AW; Wiederhold, NP; Patterson, TF; Cushion, MT; Rappelye, C; Wellington, M; Krysan, DJ (2016). «Производное целекоксиба AR-12 обладает широким спектром противогрибковой активности in vitro и улучшает активность флуконазола в мышиной модели криптококкоза». Antimicrob Agents Chemother . 60 (12): 7115– 7127. doi :10.1128/AAC.01061-16. PMC 5118990. PMID  27645246 . 
  9. ^ Collier, MA; Peine, KJ; Gautum, S; Oghumu, S; Varikuti, S; Borteh, H; Papenfuss, TL; Satoskar, AR; Bachelder, EM; Ainslie, KM (29 февраля 2016 г.). «Лечение Leishmania donovani с помощью хозяина с использованием AR-12, инкапсулированного в микрочастицы ацеталированного декстрана». International Journal of Pharmaceutics . 499 ( 1– 2): 186– 94. doi :10.1016/j.ijpharm.2016.01.004. PMC 5730989 . PMID  26768723. 
  10. ^ Эйнсли и др. «КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЛЕЙШМАНИИ». Бесплатные патенты онлайн .
  11. ^ Chiu, HC; Kulp, SK; Soni, S; Wang, D; Gunn, JS; Schlesinger, LS; Chen, CS (декабрь 2009 г.). «Уничтожение внутриклеточного Salmonella enterica serovar Typhimurium с помощью низкомолекулярного агента, направленного на клетку-хозяина». Antimicrob Agents Chemother . 53 (12): 5236– 5244. doi :10.1128/aac.00555-09. PMC 2786354 . PMID  19805568. 
  12. ^ Hoang, KV; Borteh, HM; Rajaram, MV; Peine, KJ; Curry, H; Collier, MA; Homsy, ML; Bachelder, EM; Gunn, JS; Schlesinger, LS; Ainslie, KM (декабрь 2014 г.). «AR-12, инкапсулированный в ацеталированный декстран, как направленная на хозяина терапия для контроля инфекции сальмонеллы». Int J Pharm . 477 ( 1– 2): 334– 343. doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.10.022. PMC 4267924. PMID  25447826 . 
  13. ^ Chiu, HC; Soni, S; Kulp, SK; Curry, H; Wang, D; Gunn, JS; Schlesinger, LS; Chen, CS (декабрь 2009 г.). «Уничтожение внутриклеточной Francisella tularensis в макрофагах человека THP-1 с помощью нового агента, индуцирующего аутофагию». J Biomed Sci . 16 (1): 110. doi : 10.1186/1423-0127-16-110 . PMC 2801672. PMID  20003180 . 
  14. ^ Хоанг, К. В.; Карри, Х.; Кольер, МА; Бортех, Х.; Бачелдер, Э. М.; Шлезингер, Л. С.; Ганн, Дж. С.; Эйнсли, К. М. (25 марта 2016 г.). «Безыгольная доставка ацеталированного декстран-инкапсулированного AR-12 защищает мышей от смертельного заражения Francisella tularensis». Antimicrob Agents Chemother . 60 (4): 2052– 62. doi : 10.1128/AAC.02228-15. PMC 4808193. PMID  26787696 . 
  15. ^ Lo, JH; Kulp, SK; Chen, CS; Chiu, HC (декабрь 2014 г.). «Сенсибилизация внутриклеточной Salmonella enterica серовара Typhimurium к аминогликозидам in vitro и in vivo с помощью направленного на хозяина антимикробного агента». Antimicrob Agents Chemother . 58 (12): 7375– 82. doi :10.1128/AAC.03778-14. PMC 4249550 . PMID  25267669. 
  16. ^ Дент, Пол и др. (2014). «GRP78 / BiP / HSPA5 / ДНК K — универсальная терапевтическая мишень для заболеваний человека». Журнал клеточной физиологии . 230 (7): 1661– 1676. doi :10.1002/jcp.24919. PMC 4402027. PMID  25546329 . 
  17. ^ Коллиер, MA; Галлович, MD; Пайн, KJ; Дуонг, AD; Бахельдер, EM; Ганн, JS; Шлезингр, LS; Эйнсли, KM (ноябрь 2013 г.). «Доставка терапевтических средств, направленных на клетки-хозяева, для устранения внутриклеточных патогенов». Expert Rev Anti Infect Ther . 11 (11): 1225– 1235. doi :10.1586/14787210.2013.845524. PMC 4070714. PMID  24134600. 
  18. ^ Chiu, HC; Kulp, SK; Soni, S; Wang, D; Gunn, JS; Schlesinger, LS; Chen, CS (декабрь 2009 г.). «Уничтожение внутриклеточного Salmonella enterica serovar Typhimurium с помощью низкомолекулярного агента, направленного на клетку-хозяина». Antimicrob Agents Chemother . 53 (12): 5236– 5244. doi :10.1128/aac.00555-09. PMC 2786354 . PMID  19805568. 
  19. ^ Hoang, KV; Borteh, HM; Rajaram, MV; Peine, KJ; Curry, H; Collier, MA; Homsy, ML; Bachelder, EM; Gunn, JS; Schlesinger, LS; Ainslie, KM (декабрь 2014 г.). «AR-12, инкапсулированный в ацеталированный декстран, как направленная на хозяина терапия для контроля инфекции сальмонеллы». Int J Pharm . 477 ( 1– 2): 334– 343. doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.10.022. PMC 4267924. PMID  25447826 . 
  20. ^ Hoang, KV; Borteh, HM; Rajaram, MV; Peine, KJ; Curry, H; Collier, MA; Homsy, ML; Bachelder, EM; Gunn, JS; Schlesinger, LS; Ainslie, KM (декабрь 2014 г.). «AR-12, инкапсулированный в ацеталированный декстран, как направленная на хозяина терапия для контроля инфекции сальмонеллы». Int J Pharm . 477 ( 1– 2): 334– 343. doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.10.022. PMC 4267924. PMID  25447826 . 
  21. ^ Хоанг, К. В.; Карри, Х.; Кольер, МА; Бортех, Х.; Бачелдер, Э. М.; Шлезингер, Л. С.; Ганн, Дж. С.; Эйнсли, К. М. (25 марта 2016 г.). «Безыгольная доставка ацеталированного декстран-инкапсулированного AR-12 защищает мышей от смертельного заражения Francisella tularensis». Antimicrob Agents Chemother . 60 (4): 2052– 62. doi : 10.1128/AAC.02228-15. PMC 4808193. PMID  26787696 . 
  22. ^ Arno Therapeutics Inc получает европейский статус орфанного препарата OSU-03012 для лечения двух инфекционных заболеваний. Reuters, 30 апреля 2015 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=OSU-03012&oldid=1273596298"