Тропоксан

Тропоксан
Клинические данные
код АТС	никто;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК Метил (1 R ,2 S ,3 S ,5 S )-3-(3,4-дихлорфенил)-8-оксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат;
Номер CAS	192461-10-2;
CID PubChem	9796921;
ChemSpider	7972687;
ChEMBL	ChEMBL5271116;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID801028338;
Химические и физические данные
Формула	С15Н16Cl2O3
Молярная масса	315,19 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ Clc1ccc(cc1Cl)[C@H]2C[C@H]3O[C@@H]([C@H]2C(=O)OC)CC3;
	ИнЧи InChI=1S/C15H16Cl2O3/c1-19-15(18)14-10(7-9-3-5-13(14)20-9)8-2-4-11 (16)12(17)6-8/h2,4,6,9-10,13-14H,3,5,7H2,1H3/t9-,10+,13+,14-/м0/с1; Ключ:DHXANQGCRAVCSQ-PJQZNRQZSA-N;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Тропоксан ( O-1072 ) ^[1] — это производное арилокситропана, разработанное Organix Inc. , ^[2] , которое действует как стимулятор и мощный ингибитор обратного захвата дофамина и серотонина . Это аналог дихлорпана , в котором азот амина заменен на кислородную эфирную связь (в позиции мостика ), что демонстрирует, что азот амина не требуется для связывания DAT и ингибирования обратного захвата. ^[3]^[4]^[5]

Аналог тиа

Были получены аналоги 8-тиабицикло(3.2.1)октанов, такие как O-4210 . ^[6] Ниже приведен представительный набор аналогов.

MAT IC 50 (нМ) 8-тиабицикло[3.2.1]октаны
Х	Ком	ДАТ	СЕРТ	Ком	ДАТ	СЕРТ	Ком	ДАТ	СЕРТ
ЧАС	1а	910	>10мкМ	2а	140	>8мкМ	3а	117	>3мкМ
Ф	1б	220	>30мкМ	2б	59	>11мкМ	3б	38	494
Кл	1с	13	>10мкМ	2с	11	1мкМ	3с	9.6	33
Бр	1д	9.1	>25мкМ	2д	6.0	342	3д	6.0	14
я	1е	6.7	>8мкМ	2е	9.0	70	3е	14	10
Кл ₂	1ф	4.5	>3мкМ	2ф	6.9	99	3ф	5.7	8.0
БН	1г	8.0	>1мкМ	2г	8.0	36	3г	16	13

Была выдвинута гипотеза, что связывание транспортеров тропанов может включать ионную связь центрального азота тропана. Но оказалось, что в этом месте ни ионная, ни водородная связь не являются предпосылкой для сильного ингибирования обратного захвата моноаминов. Окса- и тиа-аналоги RTI-111 являются сильными ингибиторами, и даже замена N на метилен сохраняет силу в пределах той же величины. ^[6]^[7]^[8] Однако N -кватернизация ( N -диметил) значительно снижает сродство к DAT.

В этом SAR основное внимание уделяется наблюдению эффекта замены 8-NMe на S, O или CH2. Оба энантиомера, а также рацематы представлены в нескольких случаях для сравнения.

MAT IC 50 (нМ) Cl2 бицикло[3.2.1]октаны
Энант.	Х	Ком	ДАТ	СЕРТ	Ком	ДАТ	СЕРТ	Ком	ДАТ	СЕРТ
Рац	С	1а	4.5	3,600	2а	6.9	99	3а	5.7	8.0
Рац	О	1а	10	6000	2а	3.1	64,5	3а	3.3	6.5
1Р	НМэ	1а	1.2	867	2а	0,4	27	3а	1.1	2.5
Рац	ГЛАВА ₂	1а	7.1	5,160	2а	13	166	3а	9.6	33

Смотрите также

Ссылки

^ Meltzer PC, Blundell P, Chen Z, Yong YF, Madras BK (март 1999). «Бицикло[3.2.1]октаны: синтез и ингибирование связывания на транспортерах дофамина и серотонина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 9 (6): 857– 62. doi :10.1016/s0960-894x(99)00098-0. PMID 10206550.
^ Заявка WO 9740859, Madras BK, Meltzer PC, "Bridge-aftercharged Tropanes and Uses", опубликована 6 ноября 1997 г., передана в Гарвардский колледж
^ Madras BK, Pristupa ZB, Niznik HB, Liang AY, Blundell P, Gonzalez MD, Meltzer PC (декабрь 1996 г.). «Препараты на основе азота не являются необходимыми для блокады транспортеров моноаминов». Synapse . 24 (4): 340– 8. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(199612)24:4<340::AID-SYN4>3.0.CO;2-D. PMID 10638825. S2CID 13410912.
^ Meltzer PC, Liang AY, Blundell P, Gonzalez MD, Chen Z, George C, Madras BK (август 1997 г.). «2-Карбометокси-3-арил-8-оксабицикло[3.2.1]октаны: мощные неазотные ингибиторы переносчиков моноаминов». Журнал медицинской химии . 40 (17): 2661– 73. doi : 10.1021/jm9703045. PMID 9276012.
^ Мадрас Б.К., Миллер Г.М., Мельцер П.К., Браунелл А.Л., Фишман А.Дж. (июль 2000 г.). «Молекулярные и региональные мишени кокаина в мозге приматов: освобождение от прозаических взглядов». Addiction Biology . 5 (3): 351– 9. doi :10.1111/j.1369-1600.2000.tb00202.x. PMID 20575852. S2CID 26252206.
^ ab Pham-Huu DP, Deschamps JR, Liu S, Madras BK, Meltzer PC (январь 2007 г.). «Синтез 8-тиабицикло[3.2.1]октанов и их связывающая способность для транспортеров дофамина и серотонина». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 15 (2): 1067– 82. doi :10.1016/j.bmc.2006.10.016. PMC 1829488 . PMID 17070057.
^ Madras BK, Fahey MA, Miller GM, De La Garza R, Goulet M, Spealman RD, Meltzer PC, George SR, O'Dowd BF, Bonab AA, Livni E, Fischman AJ (октябрь 2003 г.). «Ингибиторы транспортера (обратного захвата) дофамина, не основанные на аминах, сохраняют свойства предшественников, основанных на аминах». European Journal of Pharmacology . 479 ( 1–3 ): 41–51 . doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.055. PMID 14612136.
^ Goulet M, Miller GM, Bendor J, Liu S, Meltzer PC, Madras BK (декабрь 2001 г.). «Неамины, препараты без аминного азота, сильно блокируют транспорт серотонина: новые кандидаты на роль антидепрессантов?». Synapse . 42 (3). New York, NY: 129– 40. doi :10.1002/syn.1108. PMID 11746710. S2CID 22341553.

[pmid10206550-1] Meltzer PC, Blundell P, Chen Z, Yong YF, Madras BK (март 1999). «Бицикло[3.2.1]октаны: синтез и ингибирование связывания на транспортерах дофамина и серотонина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 9 (6): 857– 62. doi :10.1016/s0960-894x(99)00098-0. PMID 10206550.

[2] Заявка WO 9740859, Madras BK, Meltzer PC, "Bridge-aftercharged Tropanes and Uses", опубликована 6 ноября 1997 г., передана в Гарвардский колледж

[3] Madras BK, Pristupa ZB, Niznik HB, Liang AY, Blundell P, Gonzalez MD, Meltzer PC (декабрь 1996 г.). «Препараты на основе азота не являются необходимыми для блокады транспортеров моноаминов». Synapse . 24 (4): 340– 8. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(199612)24:4<340::AID-SYN4>3.0.CO;2-D. PMID 10638825. S2CID 13410912.

[4] Meltzer PC, Liang AY, Blundell P, Gonzalez MD, Chen Z, George C, Madras BK (август 1997 г.). «2-Карбометокси-3-арил-8-оксабицикло[3.2.1]октаны: мощные неазотные ингибиторы переносчиков моноаминов». Журнал медицинской химии . 40 (17): 2661– 73. doi : 10.1021/jm9703045. PMID 9276012.

[pmid20575852-5] Мадрас Б.К., Миллер Г.М., Мельцер П.К., Браунелл А.Л., Фишман А.Дж. (июль 2000 г.). «Молекулярные и региональные мишени кокаина в мозге приматов: освобождение от прозаических взглядов». Addiction Biology . 5 (3): 351– 9. doi :10.1111/j.1369-1600.2000.tb00202.x. PMID 20575852. S2CID 26252206.

[Pham-Huu_2007-6] Pham-Huu DP, Deschamps JR, Liu S, Madras BK, Meltzer PC (январь 2007 г.). «Синтез 8-тиабицикло[3.2.1]октанов и их связывающая способность для транспортеров дофамина и серотонина». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 15 (2): 1067– 82. doi :10.1016/j.bmc.2006.10.016. PMC 1829488 . PMID 17070057.

[pmid14612136-7] Madras BK, Fahey MA, Miller GM, De La Garza R, Goulet M, Spealman RD, Meltzer PC, George SR, O'Dowd BF, Bonab AA, Livni E, Fischman AJ (октябрь 2003 г.). «Ингибиторы транспортера (обратного захвата) дофамина, не основанные на аминах, сохраняют свойства предшественников, основанных на аминах». European Journal of Pharmacology . 479 ( 1–3 ): 41–51 . doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.055. PMID 14612136.

[pmid11746710-8] Goulet M, Miller GM, Bendor J, Liu S, Meltzer PC, Madras BK (декабрь 2001 г.). «Неамины, препараты без аминного азота, сильно блокируют транспорт серотонина: новые кандидаты на роль антидепрессантов?». Synapse . 42 (3). New York, NY: 129– 40. doi :10.1002/syn.1108. PMID 11746710. S2CID 22341553.

Клинические данные

код АТС	никто
Идентификаторы
Название ИЮПАК Метил (1 R ,2 S ,3 S ,5 S )-3-(3,4-дихлорфенил)-8-оксабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат
Номер CAS	192461-10-2
CID PubChem	9796921
ChemSpider	7972687
ChEMBL	ChEMBL5271116
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID801028338
Химические и физические данные
Формула	С15Н16Cl2O3
Молярная масса	315,19 г·моль ⁻¹
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
УЛЫБКИ Clc1ccc(cc1Cl)[C@H]2C[C@H]3O[C@@H]([C@H]2C(=O)OC)CC3
ИнЧи InChI=1S/C15H16Cl2O3/c1-19-15(18)14-10(7-9-3-5-13(14)20-9)8-2-4-11 (16)12(17)6-8/h2,4,6,9-10,13-14H,3,5,7H2,1H3/t9-,10+,13+,14-/м0/с1 Ключ:DHXANQGCRAVCSQ-PJQZNRQZSA-N
(проверять)