Нистатин
Противогрибковые препараты

Фармацевтическая смесь
Нистатин
Клинические данные
Торговые наименованияМикостатин, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682758
Данные лицензии
Пути
введения		Местно , вагинально , через рот
Класс наркотиковПолиеновые противогрибковые препараты [1]
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность0% при пероральном приеме
МетаболизмНет (не абсорбируется в больших количествах)
Период полувыведенияЗависит от времени прохождения через ЖКТ
ВыделениеФекальный (100%)
Идентификаторы
  • (1 S ,3 R ,4 R ,7 R ,9 R ,11 R ,15 S ,16 R ,17 R ,18 S ,19 E ,21 E , 25 E ,27 E ,29 E ,31 E ,33 R ,35 S ,36 R ,37 S )-33-[(3-амино-3,6-дидезокси-β- L -маннопиранозил)окси]-1, 3,4,7,9,11,17,37-октагидрокси-15,16,18-триметил-13-оксо-14, 39-диоксабицикло[33.3.1]нонатриаконта-19,21,25,27,29,31-гексаен-36-карбоновая кислота
Номер CAS
  • 1400-61-9 проверятьИ
CID PubChem
  • 14960
DrugBank
  • DB00646 проверятьИ
ChemSpider
  • 23078586 ☒Н
УНИИ
  • БДФ1О1С72Е
КЕГГ
  • Д00202 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:473992 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL229383 ☒Н
NIAID Химическая база данных
  • 004993
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID4040688
Информационная карта ECHA100.014.317
Химические и физические данные
ФормулаС 47 Н 75 Н О 17
Молярная масса926.107  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления44–46 °C (111–115 °F)
  • CC1C=CC=CCCC=CC=CC=CC=CC(CC2C(C(CC(O2)(CC(C(CCC(CC(CC(CC(=O)OC(C(C1O)C)C)O)O)O)O)O)O)O)C(=O)O)OC3C(C(C(C(O3)C)O)N)O
  • ИнЧИ=1S/C47H75NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41( 48)43(57)30(4)63-46)24 -38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)22 -33(51)23-39(55)62-29(3)28(2 )42(27)56/h5-6,8,10-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,7,9,19-26,48H2,1-4H3 ,(H,59,60)/b6-5+,10-8+,13-11+ ,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33+,34-,35+,36+,37-,38 -,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/м0/с1 ☒Н
  • Ключ:VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Нистатин , продаваемый под торговой маркой Mycostatin , среди прочего, является противогрибковым препаратом . [1] Он используется для лечения инфекций кожи, вызванных Candida , включая опрелости , молочницу , кандидоз пищевода и вагинальные дрожжевые инфекции . [1] Он также может использоваться для профилактики кандидоза у тех, кто находится в группе высокого риска. [1] Нистатин можно применять внутрь, во влагалище или наносить на кожу. [1]

Распространенные побочные эффекты при нанесении на кожу включают жжение, зуд и сыпь. [1] Распространенные побочные эффекты при приеме внутрь включают рвоту и диарею. [1] Во время беременности использование во влагалище безопасно, в то время как другие составы не были изучены в этой группе. [1] Он действует, разрушая клеточную мембрану грибковых клеток. [1]

Нистатин был открыт в 1950 году Рейчел Фуллер Браун и Элизабет Ли Хейзен . [2] Это был первый полиеновый макролидный противогрибковый препарат. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Он доступен в качестве дженерика . [1] Он производится из бактерии Streptomyces noursei . [2] В 2022 году это был 236-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [5] [6]

Медицинское применение

Кожные , вагинальные , ротовые и пищеводные инфекции Candida обычно хорошо поддаются лечению нистатином. Инфекции ногтей или гиперкератинизированной кожи плохо поддаются лечению. [7]

При парентеральном введении его активность снижается из-за присутствия плазмы. [8]

Пероральный нистатин часто используется в качестве профилактического лечения у людей, которые подвержены риску грибковых инфекций, таких как больные СПИДом с низким количеством CD4 + и люди, получающие химиотерапию . Он был исследован для использования у пациентов после трансплантации печени, но было обнаружено, что флуконазол гораздо более эффективен для предотвращения колонизации, инвазивной инфекции и смерти. [9] Он эффективен при лечении орального кандидоза у пожилых людей, которые носят зубные протезы. [10]

Он также используется у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (менее 1500 г или 3 фунта 5 унций) для предотвращения инвазивных грибковых инфекций, хотя флуконазол является предпочтительным лечением. Было обнаружено, что он снижает частоту инвазивных грибковых инфекций, а также снижает смертность при использовании у этих младенцев. [11]

Липосомальный нистатин не является коммерчески доступным, но исследовательское использование показало большую активность in vitro , чем коллоидные формулы амфотерицина B , и продемонстрировало эффективность против некоторых форм грибков, устойчивых к амфотерицину B. [12] Он предлагает интригующую возможность для трудно поддающихся лечению системных инфекций, таких как инвазивный аспергиллез, или инфекций, которые демонстрируют устойчивость к амфотерицину B. Cryptococcus также чувствителен к нистатину. Кроме того, липосомальный нистатин, по-видимому, вызывает меньше случаев и менее тяжелую нефротоксичность, чем наблюдаемая при амфотерицине B. [12]

Побочные эффекты

Горький привкус и тошнота встречаются чаще, чем большинство других побочных эффектов. [7]

Пероральная суспензия вызывает ряд побочных эффектов, включая, помимо прочего: [13]

  1. Диарея
  2. Боль в животе
  3. Редко: тахикардия, бронхоспазм, отек лица, мышечные боли.

Как пероральная суспензия, так и местная форма могут вызывать:

  1. Реакции гиперчувствительности, включая в некоторых случаях синдром Стивенса-Джонсона [14]
  2. Сыпь, зуд, жжение и острый генерализованный экзантематозный пустулез [15]

Слишком высокая дозировка может потенциально привести к дополнительным побочным эффектам, таким как: [16]

  1. Нефротоксичность
  2. Гипокалиемия
  3. Озноб и сыпь на коже

Механизм действия

Подобно амфотерицину B и натамицину , нистатин является ионофором . [17] Он связывается с эргостеролом , основным компонентом клеточной мембраны грибка . При наличии в достаточных концентрациях он образует поры в мембране, которые приводят к утечке K + , закислению и гибели грибка. [18] Эргостерол является стеролом, уникальным для грибов, поэтому препарат не оказывает такого катастрофического воздействия на животных или растения. Однако многие из системных/токсических эффектов нистатина у людей объясняются его связыванием со стеролами млекопитающих, а именно холестерином . Этот эффект объясняет нефротоксичность, наблюдаемую при достижении высоких уровней нистатина в сыворотке. [16] Несмотря на молекулярное сходство и различие эргостерола и холестерина, в настоящее время нет единого мнения относительно того, почему нистатин имеет более высокую связывающую способность с эргостеролом, поскольку остается неясным, как образуются поры нистатина. [16] К настоящему времени исследователи пришли к выводу, что поры нистатина образуются из 4-12 молекул нистатина с неизвестным числом необходимых взаимодействий стеролов. [19]

Нистатин также влияет на потенциал и транспорт клеточной мембраны путем перекисного окисления липидов . [20] Сопряженные двойные связи в структуре нистатина крадут электронную плотность у эргостерола в клеточных мембранах грибков. Перекисное окисление липидов изменяет гидрофильность внутренней части каналов в мембране, что необходимо для транспортировки ионов и полярных молекул. Нарушение мембранного транспорта нистатином приводит к быстрой гибели клетки. Перекисное окисление липидов нистатином также вносит значительный вклад в утечку K + из-за структурных изменений мембраны. [21]

Биосинтез

Нистатин А 1 (часто называемый нистатином) биосинтезируется бактериальным штаммом Streptomyces noursei . [22] Структура этого активного соединения характеризуется как полиеновый макролид с дезоксисахаром D - микозамином , аминогликозидом . [22] Геномная последовательность нистатина показывает наличие модуля загрузки поликетида (nysA), шести модулей синтеза поликетида (nysB, nysC, nysI, nysJ и nysK) и двух модулей тиоэстеразы (nysK и nysE). [22] Очевидно, что биосинтез функциональности макролида следует пути поликетидсинтазы I. [23]

После биосинтеза макролида соединение подвергается постсинтетическим модификациям, которым способствуют следующие ферменты: GDP-маннозодегидратаза (nysIII), P450 монооксигеназа (nysL и nysN), аминотрансфераза (nysDII) и гликозилтрансфераза (nysDI). [22] Предполагается, что биосинтетический путь протекает так, как показано, давая нистатин.

  • Загрузка 5
    Загрузка 5
  • Модули 6-12
    Модули 6-12
  • Модули 13-18
    Модули 13-18
  • Завершенная молекула
    Завершенная молекула

Температура плавления нистатина составляет 44–46 °C. [24]

История

Элизабет Ли Хейзен (слева) и Рэйчел Фуллер Браун в 1955 году.

Как и многие другие противогрибковые препараты и антибиотики, нистатин имеет бактериальное происхождение. Он был выделен из Streptomyces noursei в 1950 году Элизабет Ли Хейзен и Рейчел Фуллер Браун , которые проводили исследования для Отдела лабораторий и исследований Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк. Хейзен обнаружила многообещающий микроорганизм в почве молочной фермы своего друга. Она назвала его Streptomyces noursei , в честь Джесси Нурс, жены владельца фермы. [25] Хейзен и Браун назвали нистатин в честь Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк в 1954 году. [26] Двое первооткрывателей запатентовали препарат, а затем пожертвовали 13 миллионов долларов прибыли в фонд для финансирования подобных исследований. [27]

Другие применения

Мандарин, зараженный Penicillium : на место, где отсутствовал рост, нанесли нистатин, прежде чем грибок покрыл плод.

Он также используется в клеточной биологии в качестве ингибитора пути эндоцитоза липидного рафта - кавеолы ​​в клетках млекопитающих в концентрации около 3 мкг/мл. [ необходима цитата ]

В некоторых случаях производное нистатина использовалось для предотвращения распространения плесени на таких объектах, как произведения искусства. Например, его применяли к деревянным панелям картин, поврежденным в результате наводнения на реке Арно в 1966 году во Флоренции, Италия . [28]

Нистатин также используется в качестве инструмента учеными, проводящими электрофизиологические записи клеток с «перфорированным» патч-клампом . При загрузке в пипетку для записи он позволяет измерять электрические токи без вымывания внутриклеточного содержимого, поскольку он образует поры в клеточной мембране, проницаемые только для одновалентных ионов , [29] предпочтительно катионов, таких как натрий, калий, литий и цезий. [30]

Это изображение того, как может выглядеть событие слияния, если смотреть на измерение тока. Происходит внезапный скачок тока, за которым следует более медленное восстановление, поскольку ток возвращается к своему базовому измерению до события слияния. Это событие слияния нарушило бы стабильность поры нистатина.

Другое электрофизиологическое измерение, которое можно сделать, — это продолжительность события слияния в системе на основе нистатина-эргостерола. Слияния измеряются при постоянном напряжении и характеризуются всплеском тока, который затем возвращается к базовому току, когда каналы нистатина закрываются. Присутствуя в меньших концентрациях, нистатин на мгновение образует поры, что позволяет слиянию везикул происходить более легко; затем это слияние нарушает стабильность пор, и нистатин и эргостерол расходятся друг от друга. [31] И наоборот, исследователи обнаружили, что период полураспада этих пор нистатина увеличивается с увеличением уровня дозировки нистатина в мембранных системах. Это указывает на более низкую энергию как липидной мембраны, так и ионофоров при более высокой концентрации нистатина. [32]

Формулировки

  • Пероральная суспензия применяется для профилактики и лечения молочницы ротоглотки — поверхностной кандидозной инфекции полости рта и глотки.
  • При кандидозных инфекциях кишечника предпочтительнее использовать таблетированную форму.
  • Нистатин выпускается в виде крема для местного применения и может использоваться при поверхностных кандидозных инфекциях кожи.
  • Кроме того, в 1980-х и в начале 21-го века исследовалась липосомальная формула нистатина. Липосомальная форма была предназначена для решения проблем, возникающих из-за плохой растворимости исходной молекулы и связанной с этим системной токсичности свободного препарата.
  • Было показано, что пастилки нистатина более эффективны при лечении кандидоза полости рта, чем суспензии нистатина. [10]

Из-за профиля токсичности при достижении высоких уровней в сыворотке, на рынке США нет инъекционных формул нистатина. Однако инъекционные формулы исследовались в прошлом. [12]

Названия брендов

  • Нямыц
  • Педи-Дри
  • Pediaderm AF Полный
  • Кандистатин
  • Казетин (капли для приема внутрь)
  • Нядерм
  • Био-Статин
  • ПМС-Нистатин
  • Нистан (таблетки для приема внутрь, мазь для местного применения и пессарии , ранее от Bristol-Myers Squibb )
  • Инфестат
  • Nystalocal от Medinova AG
  • Нистамонт
  • Nystop (местный порошок, Paddock )
  • Нистекс
  • Мыкинац
  • Nysert (вагинальные свечи, Procter & Gamble )
  • Нистаформ (крем для местного применения, а также мазь и крем в сочетании с йодохлоргидроксихином и гидрокортизоном ; ранее Bayer , теперь Typharm Ltd)
  • Нилстат (вагинальные таблетки, капли для перорального применения, Ледерле )
  • Кандистатин (капли внутрь)
  • Коростатин (вагинальные таблетки, Holland Rantos)
  • Микостатин (вагинальные таблетки, порошок для местного применения, суспензия Bristol-Myers Squibb )
  • Миколог-II (мазь местная, в сочетании с триамцинолоном ; Апотекон)
  • Митрекс (мазь местного применения в сочетании с триамцинолоном)
  • Микацет (мазь местного применения в сочетании с триамцинолоном)
  • Мико-Триацет II (мазь для местного применения в сочетании с триамцинолоном)
  • Флагистатин II (крем, в сочетании с метронидазолом)
  • Тимодин (крем, в сочетании с гидрокортизоном и диметиконом )
  • Нистатин (таблетки для приема внутрь, антибиотик Яссы )
  • Нидофлор ​​(крем, в сочетании с неомицином сульфатом и триамцинолона ацетонидом )
  • Стамицин (таблетки для перорального применения, антибиотик Яссы )
  • Листин
  • Анимакс (ветеринарная мазь или крем для местного применения; в сочетании с неомицином сульфатом , тиострептоном и триамцинолона ацетонидом )
  • Ньята (местный порошок) [33]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk "Нистатин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 3 февраля 2016 года . Получено 27 января 2016 года .
  2. ^ ab Espinel-Ingroff AV (2013). Медицинская микология в Соединенных Штатах: исторический анализ (1894-1996). Дордрехт: Springer Netherlands. стр. 62. ISBN 9789401703116. Архивировано из оригинала 2 февраля 2016 года.
  3. ^ Gupte M, Kulkarni P, Ganguli BN (январь 2002 г.). «Противогрибковые антибиотики». Прикладная микробиология и биотехнология . 58 (1): 46– 57. doi :10.1007/s002530100822. PMID  11831475. S2CID  8015426.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  5. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  6. ^ "Статистика использования препарата Нистатин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г.
  7. ^ ab Hilal-Dandan R, Knollmann B, Brunton L (5 декабря 2017 г.). Brunton LL, Knollmann BC, Hilal-Dandan R (ред.). Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics (тринадцатое изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill / Medical. ISBN 978-1-259-58473-2. OCLC  994570810.
  8. ^ Satoskar RS, Rege N, Bhandarkar SD (2015). Фармакология и фармакотерапия . Ченнаи: Elsevier. ISBN 978-8131243619. OCLC  978526697.
  9. ^ Gøtzsche PC, Johansen HK (сентябрь 2014 г.). «Профилактика и лечение нистатином у пациентов с тяжелой иммунодепрессией». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (9): CD002033. doi :10.1002/14651858.CD002033.pub2. PMC 6457783. PMID  25188770 . 
  10. ^ ab Lyu X, Zhao C, Yan ZM, Hua H (2016). «Эффективность нистатина для лечения орального кандидоза: систематический обзор и метаанализ». Drug Design, Development and Therapy . 10 : 1161– 1171. doi : 10.2147/DDDT.S100795 . PMC 4801147. PMID  27042008 . 
  11. ^ Паппас PG, Кауфман CA, Андес D, Бенджамин DK, Каландра TF, Эдвардс JE и др. (март 2009 г.). «Клинические практические рекомендации по лечению кандидоза: обновление 2009 г. Американским обществом инфекционных заболеваний». Клинические инфекционные заболевания . 48 (5): 503–535 . doi : 10.1086/596757 . PMC 7294538. PMID  19191635 . 
  12. ^ abc Hamill RJ (2003). "Липосомальный нистатин". В Dismukes WE, Pappas PG, Sobel JD (ред.). Клиническая микология . Оксфорд: Oxford University Press. стр. 50–53. ISBN 978-0-19-514809-1.
  13. ^ "Нистатин (пероральный путь)". Подробная информация о препарате Micromedex . PubMed Health, Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 21 декабря 2013 года . Получено 1 апреля 2014 года .
  14. ^ "FDA одобрило вкладыш в упаковку" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2014 г.
  15. ^ Розенбергер А, Теббе Б, Трейдлер Р, Орфанос CE (июнь 1998 г.). «[Острый генерализованный экзантематозный пустулез, вызванный нистатином]». Дер Хаутарцт; Zeitschrift Fur Dermatologie, Venerologie и Verwandte Gebiete (на немецком языке). 49 (6): 492–495 . doi : 10.1007/s001050050776. PMID  9675578. S2CID  10935411.
  16. ^ abc Groll AH, Piscitelli SC, Walsh TJ (1 января 1998 г.), August JT, Anders MW, Murad F, Coyle JT (ред.), Клиническая фармакология системных противогрибковых агентов: всесторонний обзор агентов в клиническом использовании, текущих исследуемых соединений и предполагаемых целей для разработки противогрибковых препаратов, Advances in Pharmacology, т. 44, Academic Press, стр.  343–500 , doi :10.1016/S1054-3589(08)60129-5, ISBN 9780120329458, PMID  9547888 , получено 9 декабря 2023 г.
  17. ^ Rang HP, Dale MM, Flower RJ, Henderson G (21 января 2015 г.). Фармакология Rang и Dale (восьмое изд.). [Великобритания]: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-7020-5362-7. OCLC  903083639.
  18. ^ Хаммонд SM (1977). Биологическая активность полиеновых антибиотиков . Progress in Medicinal Chemistry. Т. 14. С.  105–79 . doi :10.1016/S0079-6468(08)70148-6. ISBN 9780720406450. PMID  345355.
  19. ^ Helrich CS, Schmucker JA, Woodbury DJ (август 2006 г.). «Доказательства того, что каналы нистатина образуются на границах, а не внутри липидных доменов». Biophysical Journal . 91 (3): 1116– 1127. Bibcode :2006BpJ....91.1116H. doi :10.1529/biophysj.105.076281. PMC 1563755 . PMID  16679364. 
  20. ^ Welman E, Peters TJ (июнь 1976 г.). «Свойства лизосом в сердце морской свинки: субклеточное распределение и стабильность in vitro». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 8 (6): 443– 463. Bibcode : 1993BpJ....64...92B. doi : 10.1016/S0006-3495(93)81343-2. ​​PMC 1262305. PMID  7679. 
  21. ^ Stark G (июль 1991). «Влияние ионизирующего излучения на липидные мембраны». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Обзоры биомембран . 1071 (2): 103– 122. doi :10.1016/0304-4157(91)90020-w. PMID  1854791.
  22. ^ abcd Fjaervik E, Zotchev SB (июнь 2005 г.). «Биосинтез полиенового макролидного антибиотика нистатина в Streptomyces noursei». Прикладная микробиология и биотехнология . 67 (4): 436– 443. doi :10.1007/s00253-004-1802-4. PMID  15700127. S2CID  19291518.
  23. ^ Dewick PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.) . Великобритания: John Wiley & Sons Ltd. ISBN 978-0-471-97478-9.
  24. ^ Elsner Z, Leszczyńska-Bakal H, Pawlak E, Smazyński T (1976). «Гель с нистатином для лечения микоза легких». Польский журнал фармакологии и фармации . 28 (4): 349–352 . PMID  981024.
  25. ^ Эспинель-Ингрофф А. (2003). Медицинская микология в Соединенных Штатах: исторический анализ (1894-1996) . Springer. стр. 62.
  26. ^ Келли К (2010). Медицина становится наукой: 1840-1999. Infobase. стр. 71. ISBN 978-1-4381-2752-1. Архивировано из оригинала 23 марта 2017 года.
  27. ^ Sicherman B, Green CH (1980). Известные американские женщины: современный период: биографический словарь. Belknap Press of Harvard University Press. стр. 327. ISBN 978-0-674-62733-8. Архивировано из оригинала 23 марта 2017 года.
  28. ^ Brommelle NS (1970). «Реставрация поврежденных художественных ценностей во Флоренции и Венеции». Журнал Королевского общества искусств . 118 (5165): 260– 269. ISSN  0035-9114. JSTOR  41370578.
  29. ^ Акаике Н, Харата Н (1994). «Запись перфорированной нистатином заплатки и ее применение для анализа внутриклеточных механизмов». Японский журнал физиологии . 44 (5): 433–473 . doi : 10.2170/jjphysiol.44.433 . PMID  7534361.
  30. ^ Korn SJ, Marty A, Connor JA, Horn R (1 января 1991 г.), Conn PM (ред.), "[22] - Запись с помощью перфорированной заплатки", Методы в нейронауках , электрофизиология и микроинъекции, т. 4, Academic Press, стр.  364–373 , doi :10.1016/B978-0-12-185257-3.50027-6, ISBN 9780121852573, получено 9 декабря 2023 г.
  31. ^ Rognlien KT, Woodbury DJ (1 января 2003 г.), Tien HT, Ottova-Leitmannova A (ред.), "Глава 16 - Восстановление белков SNARE в BLM", Membrane Science and Technology , Planar Lipid Bilayers (BLMs) and Their Applications, т. 7, Elsevier, стр.  479–488 , doi :10.1016/S0927-5193(03)80040-2, ISBN 9780444509406, получено 9 декабря 2023 г.
  32. ^ Coutinho A, Prieto M (май 2003). "Модель кооперативного разделения взаимодействия нистатина с фосфолипидными везикулами". Biophysical Journal . 84 (5): 3061– 3078. Bibcode :2003BpJ....84.3061C. doi :10.1016/s0006-3495(03)70032-0. PMC 1302868 . PMID  12719237. 
  33. ^ "Nyata 100,000 Unit/Gram Topical Powder - Uses, Side Effects, and More". WebMD LLC . Получено 11 ноября 2018 г. .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Нистатин&oldid=1269002540"