Армодафинил
Евгероические лекарства

Фармацевтическая смесь
Армодафинил
Клинические данные
Торговые наименованияНувиджил, другие
Другие имена( R )-модафинил; R -Модафинил; ( R )-(–)-Модафинил; (–)-модафинил; CRL-40982; CEP-10952
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса602016

Категория беременности
  • С

Ответственность за зависимость		Низкий
Пути
введения		Перорально ( таблетки ) [1]
Класс наркотиковАтипичный ингибитор обратного захвата дофамина ; средство, способствующее бодрствованию
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНеизвестно (из-за плохой растворимости в воде ; [1] но модафинил выводится на 40–65% по данным мочевой экскреции ) [4] [5]
Связывание с белкамиНеизвестно (но для модафинила умеренно, в основном для альбумина ) [6] [7] [1]
МетаболизмПечень , включая CYP3A4 и другие ферменты ( гидролитическое амидирование , сульфоксидация , гидроксилирование ароматического кольца и конъюгация глюкуронида ) [6] [8] [7]
Метаболиты• Армодафиниловая кислота [6] [7]
• Модафинилсульфон [6] [7]
Начало действия1,5–6,5  ч (диапазон 0,5–11  ч) ( пик ) [7] [8]
Период полувыведения10–17  часов [6] [7] [5]
Продолжительность действияДо 13,5  часов [9]
ВыделениеНеизвестно (но модафинил выводится на 80% с мочой и на 1,0% с калом ) [1]
Идентификаторы
  • (–)-2-[( R )-(дифенилметил)сульфинил]ацетамид
Номер CAS
  • 112111-43-0 проверятьИ
CID PubChem
  • 9690109
ChemSpider
  • 7962943 проверятьИ
УНИИ
  • V63XWA605I
КЕГГ
  • Д03215 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:77590 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1201192 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID90920667
Информационная карта ECHA100.207.833
Химические и физические данные
ФормулаС15Н15Н2С​​​​​​​
Молярная масса273,35  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • С1=СС=С(С=С1)С(С2=СС=СС=С2)[С@](=О)СС(=О)Н
  • InChI=1S/C15H15NO2S/c16-14(17)11-19(18)15(12-7-3-1-4-8-12)13-9-5-2-6-10-13/h1-10,15H,11H2,(H2,16,17)/t19-/m1/s1 проверятьИ
  • Ключ:YFGHCGITMMYXAQ-LJQANCHMSA-N проверятьИ
  (проверять)

Армодафинил , продаваемый под торговой маркой Nuvigil , является препаратом, способствующим бодрствованию , который используется для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ сна , нарколепсией и расстройством сменной работы . [1] Он также используется не по назначению при некоторых других показаниях. [10] Препарат принимается внутрь . [1]

Побочные эффекты армодафинила включают головную боль , тошноту , головокружение и бессонницу . [1] Армодафинил действует как селективный атипичный ингибитор обратного захвата дофамина (DRI) и, следовательно, как непрямой агонист дофаминовых рецепторов . [1] [5] [11] Однако в его эффектах могут участвовать и другие механизмы . [1] [5] [11] Химически армодафинил является энантиомерным ( R )-(–)- энантиомером рацемической смеси модафинила (торговая марка Provigil). [1] [4] [5] Оба энантиомера модафинила активны как DRI и агенты, способствующие бодрствованию, но армодафинил более эффективен и действует дольше. [4] [5]

Армодафинил производится фармацевтической компанией Cephalon [12] и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2007 году. [13] [14] В 2016 году FDA предоставило Mylan права на первую дженерик- версию армодафинила, которая будет продаваться в Соединенных Штатах. [15]

Медицинское применение

Армодафинил в настоящее время одобрен FDA для лечения чрезмерной дневной сонливости (EDS), связанной с обструктивным апноэ сна (OSA), нарколепсией и расстройством сна при сменной работе (SWSD). [12] Он обычно используется не по назначению для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), синдрома хронической усталости (CFS) и большого депрессивного расстройства (MDD), а также был повторно использован в качестве дополнительного лечения биполярного расстройства . [10] Было показано, что он улучшает бдительность у авиадиспетчеров , [16] однако в Соединенных Штатах препараты, способствующие бодрствованию, такие как модафинил (Provigil) и армодафинил (Nuvigil), не одобрены Федеральным управлением гражданской авиации (FAA) для гражданских диспетчеров или пилотов. [17]

Психиатрия

Биполярное расстройство

Армодафинил, наряду с рацемическим модафинилом, был повторно использован в качестве дополнительного лечения острой депрессии у людей с биполярным расстройством . [10] Мета-аналитические данные показали, что дополнительный модафинил и армодафинил были более эффективны, чем плацебо, в отношении ответа на лечение, клинической ремиссии и снижения симптомов депрессии, с небольшими побочными эффектами, но размеры эффекта невелики, и качество доказательств следует считать низким, что ограничивает клиническую значимость текущих доказательств. Однако текущая дозировка для биполярного расстройства составляет 150 мг один раз в день. В некоторых случаях наблюдается парадоксальная усталость и сонливость. [10]

Шизофрения

В июне 2010 года было обнаружено, что исследование II фазы армодафинила в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией не достигло первичных конечных точек, и клиническая программа была впоследствии прекращена. [18] Однако исследование, опубликованное позднее в том же году, показало, что у пациентов с шизофренией, получавших лечение армодафинилом, наблюдалось меньше негативных симптомов шизофрении . [19]

Расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом

30 марта 2010 года FDA отказалось одобрить использование препарата Нувиджил для лечения синдрома смены часовых поясов . [20] [21]

Доступные формы

Армодафинил выпускается в форме пероральных таблеток  по 50, 150, 200 и 250 мг . [1]

Доза 50  мг армодафинила по сути эквивалентна  дозе 100 мг модафинила с точки зрения концентрации препарата. [8]

Побочные эффекты

В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были головная боль , ксеростомия (сухость во рту), тошнота , головокружение и бессонница . [10] Возможные побочные эффекты также включают депрессию, беспокойство, галлюцинации, эйфорию, чрезвычайное увеличение активности и разговорчивости, анорексию, тремор, жажду, сыпь, суицидальные мысли и агрессию. Симптомы передозировки армодафинила включают проблемы со сном, беспокойство, спутанность сознания, дезориентацию, чувство возбуждения, манию, галлюцинации, тошноту, диарею, сильное учащение или замедление сердцебиения, боль в груди и повышенное артериальное давление. [12] [22] [23] В редких случаях могут развиться серьезные высыпания, которые требуют немедленной медицинской помощи из-за возможности синдрома Стивенса-Джонсона или других видов гиперчувствительности к армодафинилу. [12]

Потенциал злоупотребления

Армодафинил имеет низкий потенциал злоупотребления , как и модафинил .

Взаимодействия

Сообщалось о случаях гипертонических кризов при одновременном приеме армодафинила с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), такими как транилципромин . [24]

Фармакология

Армодафинил 150 мг блистер

Фармакодинамика

Механизм действия армодафинила неизвестен. Армодафинил ( R -(−)-модафинил) имеет фармакологические свойства, почти идентичные свойствам модафинила (смесь R -(−)- и ( S )-(+)-модафинила). ( R )- и ( S )-энантиомеры имеют схожее фармакологическое действие у животных. Армодафинил оказывает стимулирующее бодрствование действие, подобное симпатомиметическим средствам , включая амфетамин и метилфенидат , хотя его фармакологический профиль не идентичен профилю симпатомиметических аминов. Армодафинил связывается in vitro с транспортером дофамина (DAT) и ингибирует обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с повышенным уровнем внеклеточного дофамина. У генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал транспортер дофамина, модафинил не проявлял активности, способствующей пробуждению, что позволяет предположить, что эта активность была зависимой от DAT. [25] Однако, эффекты модафинила, способствующие пробуждению, в отличие от эффектов амфетамина, не были антагонистами антагониста дофаминовых рецепторов галоперидола у крыс. Кроме того, альфа-метил-п-тирозин , ингибитор синтеза дофамина, блокирует действие амфетамина, но не блокирует локомоторную активность, вызванную модафинилом.

В дополнение к его эффектам, способствующим бодрствованию, и способности повышать двигательную активность у животных, согласно информации о назначении Nuvigil от производителя Cephalon, армодафинил вызывает психоактивные и эйфорические эффекты, изменения настроения, восприятия, мышления и чувств, типичные для других стимуляторов центральной нервной системы (ЦНС) у людей. [12] Армодафинил, как и рацемический модафинил, может также обладать подкрепляющими свойствами, о чем свидетельствует его самостоятельное введение обезьянам, ранее обученным вводить кокаин ; армодафинил также был частично распознан как стимулятороподобный. Исследование, основанное Cephalon, в котором пациентам вводили модафинил, метилфенидат и плацебо, показало, что модафинил вызывает «психоактивные и эйфорические эффекты и чувства, соответствующие [метилфенидату]». [12]

Как и модафинил, армодафинил является ингибитором и/или индуктором некоторых ферментов цитохрома P450 . [7] [26] Он умеренно индуцирует CYP3A4 и умеренно ингибирует CYP2C19 . [7] [26] Однако, в отличие от модафинила, армодафинил не индуцирует CYP1A2 . [7] [26]

Фармакокинетика

Армодафинил демонстрирует линейную независимую от времени кинетику после однократного и многократного приема внутрь. Увеличение системного воздействия пропорционально в диапазоне доз 50–400 мг. Не наблюдалось никаких зависящих от времени изменений кинетики в течение 12 недель приема. Очевидное устойчивое состояние для армодафинила было достигнуто в течение 7 дней приема. В устойчивом состоянии системное воздействие для армодафинила в 1,8 раза превышает воздействие, наблюдаемое после однократной дозы. Профили концентрации-времени ( R )-(−)-энантиомера после однократной дозы 50 мг Нувигила или 100 мг Провигила (модафинил представляет собой смесь 1:1 ( R )-(−)- и ( S )-(−)-энантиомеров) практически накладываются друг на друга. Однако C max армодафинила в равновесном состоянии была на 37% выше после приема 200 мг Нувиджила, чем соответствующее значение модафинила после приема 200 мг Провиджила из-за более быстрого клиренса ( S )-(+)-энантиомера.

Поглощение

Армодафинил легко всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь не определялась из-за нерастворимости армодафинила в воде, что исключало внутривенное введение. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 2 часа в состоянии натощак. Влияние пищи на общую биодоступность армодафинила считается минимальным; однако время достижения пиковой концентрации может быть отложено на 2–4 часа в состоянии после еды. Поскольку задержка T max также связана с повышенной концентрацией в плазме позднее во времени, пища может потенциально влиять на начало и течение фармакологического действия армодафинила.

Химия

Армодафинил, или ( R )-(–)-модафинил, является энантиомерным ( R )-(–)- энантиомером рацемической смеси модафинила , тогда как эсмодафинил является ( S )-(+)-энантиомером. [4]

Известен ряд аналогов армодафинила, включая адрафинил , флмодафинил , фладрафинил и другие. [4]

Общество и культура

Названия брендов

Армодафинил продается под разными торговыми марками по всему миру:

  • Акронит (от Consern Pharma): Индия
  • Armoda : ACI Pharmaceuticals (Symbiota), Бангладеш
  • Армод : Индия (Emcure Pharmaceuticals Ltd)
  • Artvigil : Индия (от HAB Pharma) [27]
  • Неоресотил : Чили, Колумбия
  • Nuvigil : США, Чили, Украина, Израиль, Мексика, [28] Австралия
  • R-Modawake : Индия
  • Ваклерт : Индия ( Sun Pharma ) [29]
  • Модавитал : Сальвадор (Farmaceutica INHOSPI (от Laboratorios Marceli)
  • Nodement : Сирийская Арабская Республика (от hama pharma)
  • Armowake : Египет (EVA Pharma)

В Австралии и Соединенных Штатах армодафинил считается лекарственным средством, отпускаемым только по рецепту, или рецептурным средством для животных, входящим в Список 4. [30] Список 4 определяется как «вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым разрешено выписывать эти препараты законодательством штата или территории, или по их распоряжению, и которые должны быть доступны у фармацевта по рецепту».

Румыния

Начиная с 2021 года новые законы напрямую не относят армодафинил к допинговым препаратам, но включают модафинил, поскольку армодафинил является энантиомером модафинила и будет выявляться в лабораторных тестах, однако можно поспорить, является ли это одним и тем же веществом или нет.

Новые законы гласят, что простое хранение не является уголовным преступлением и карается штрафом и конфискацией. [31] Ввоз в Румынию и вывоз из Румынии этого вещества без действительного рецепта врача является уголовным преступлением и карается тюремным заключением на срок от двух до семи лет.

Исследовать

Помимо гиперсомнии , армодафинил разрабатывался для лечения усталости , биполярной депрессии и шизофрении . [32] Однако разработка по этим показаниям была прекращена. [32] Препарат достиг фазы 3 клинических испытаний для лечения усталости до прекращения его разработки для этого использования в январе 2024 года. [32] Помимо предыдущих показаний, армодафинил в настоящее время разрабатывается для лечения расстройств пищевого поведения и по состоянию на январь 2024 года находится на фазе 3 испытаний для этого использования. [32]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021875s023lbl.pdf
  2. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 3 августа 2023 г.
  4. ^ abcde Sousa A, Dinis-Oliveira RJ (2020). «Фармакокинетика и фармакодинамика усилителя когнитивных функций модафинила: соответствующие клинические и судебно-медицинские аспекты». Subst Abus . 41 (2): 155– 173. doi : 10.1080/08897077.2019.1700584. PMID  31951804.
  5. ^ abcdef Hersey M, Tanda G (2024). «Модафинил, атипичный стимулятор ЦНС?». Pharmacological Advances in Central Nervous System Stimulants . Adv Pharmacol. Vol. 99. pp.  287– 326. doi :10.1016/bs.apha.2023.10.006. ISBN 978-0-443-21933-7. PMID  38467484.
  6. ^ abcde Niemegeers P, Maudens KE, Morrens M, Patteet L, Joos L, Neels H, Sabbe BG (сентябрь 2012 г.). «Фармакокинетическая оценка армодафинила для лечения биполярной депрессии». Expert Opin Drug Metab Toxicol . 8 (9): 1189– 1197. doi :10.1517/17425255.2012.708338. PMID  22803602.
  7. ^ abcdefghi Гарнок-Джонс КП, Диллон С., Скотт Л.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Армодафинил». Препараты ЦНС . 23 (9): 793–803 . doi : 10.2165/11203290-000000000-00000. ПМИД  19689169.
  8. ^ abc Lankford DA (апрель 2008 г.). «Армодафинил: новое лечение чрезмерной сонливости». Expert Opin Investig Drugs . 17 (4): 565– 573. doi :10.1517/13543784.17.4.565. PMID  18363520.
  9. ^ Руссо М (2009). «Фармакотерапия чрезмерной сонливости: фокус на армодафинил». Клиническая медицина. Терапия . 1 : CMT.S1994. doi :10.4137/CMT.S1994. ISSN  1179-1713.
  10. ^ abcde Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, Carrà G (ноябрь 2021 г.). «Перепрофилированные препараты как дополнительные методы лечения мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238 . doi :10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID  34509090. S2CID  237485915.
  11. ^ ab Ламас-Агилар Р., Диас-Руис А., Наварро Л., Миранда-Охеда Р., де Лос Анхелес Мартинес-Карденас М., Мата-Бермудес А., Риос С. (2024). «Армодафинил как потенциальное фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности у взрослых: обзор». Карр Нейрофармакол . 22 (11): 1899–1908 . doi : 10.2174/1570159X22666240131121642. ПМЦ 11284730 . ПМИД  38486390. 
  12. ^ abcdef "NUVIGIL (армодафинил) таблетки, для приема внутрь" (PDF) . Cephalon, Inc., Teva Pharmaceutical Industries Ltd . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 2018-01-07 . Получено 2013-11-23 .
  13. ^ "CDER Drug and Biologic Approvals for Calendar Year 2007" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 февраля 2014 г. . Получено 21 января 2008 г. .
  14. ^ "Результаты поиска из таблицы "OB_Rx" для запроса "021875."", Orange Book , Управление по контролю за продуктами и лекарствами США , март 2012 г. , получено 30 апреля 2012 г.
  15. ^ "Mylan Launches First Generic of Nuvigil® Tablets". MediaRoom . Архивировано из оригинала 2017-02-11 . Получено 9 февраля 2017 г.
  16. ^ Филлипс Дж. Б., Симмонс РГ, Арнольд РД (июль 2011 г.). «Одна доза армодафинила значительно повышает бдительность через 11 часов после приема». Военная медицина . 176 (7): 833– 839. doi : 10.7205/milmed-d-10-00250 . PMID  22128728.
  17. ^ "Therapeutic Drug Guidelines for Air Traffic Control Specialists" (PDF) . Aviation Medicine Advisory Service . 2016-12-16 . Получено 2022-05-31 . Стимуляторы, иногда используемые при нарколепсии и синдроме дефицита внимания и гиперактивности, неприемлемы. К ним относятся амфетамины (Adderall), пемолин (Cylert), метилфенидат (Ritalin), декстроамфетамин (Dexedrine) и модафинил (Provigil).
  18. ^ "Cephalon предоставляет клинические данные по исследованию II фазы препарата NUVIGIL в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией" (пресс-релиз) . Получено 21 августа 2011 г.
  19. ^ Kane JM, D'Souza DC, Patkar AA, Youakim JM, Tiller JM, Yang R, Keefe RS (ноябрь 2010 г.). «Армодафинил как дополнительная терапия у взрослых с когнитивными нарушениями, связанными с шизофренией: 4-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал клинической психиатрии . 71 (11): 1475– 1481. doi :10.4088/JCP.09m05950gry. PMID  20816042.
  20. ^ Pollack A (6 января 2010 г.). «Второй акт наркотика: борьба с джетлагом». The New York Times . Получено 30 марта 2010 г.
  21. ^ Pollack A (29 марта 2010 г.). «Регуляторы отклоняют план производителя лекарств использовать свою таблетку для повышения бдительности для преодоления смены часовых поясов». The New York Times . Получено 30 марта 2010 г.
  22. ^ "Нувиджил (Армодафинил): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения, дозировка и применение". RxList .
  23. ^ "Мой эксперимент с армодафинилом". Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2014-10-14 .
  24. ^ Kinslow CJ, Shapiro SD, Grunebaum MF, Miller EC (октябрь 2018 г.). «Острый гипертонический криз и сильная головная боль после одновременного использования армодафинила и транилципромина: отчет о случае и обзор литературы». J Neurol Sci . 393 : 1– 3. doi : 10.1016 /j.jns.2018.07.023. PMC 6446082. PMID  30077942. 
  25. ^ Qu WM, Huang ZL, Xu XH, Matsumoto N, Urade Y (август 2008 г.). «Допаминергические рецепторы D1 и D2 необходимы для эффекта возбуждения модафинила». The Journal of Neuroscience . 28 (34): 8462– 8469. doi :10.1523/JNEUROSCI.1819-08.2008. PMC 6671058. PMID  18716204 . 
  26. ^ abc Andrade C (август 2012). «Модафинил и армодафинил при шизофрении». J Clin Psychiatry . 73 (8): e1062–4. doi :10.4088/JCP.12f07977. PMID  22967783.
  27. ^ «Обзор Artvigil [Руководство 2021 г.] Применение, побочные эффекты и дозировка». modafinil.org . Октябрь 2021 г.
  28. ^ Lundbeck Мексика, SA de CV
  29. ^ «Обзор Waklert [Руководство 2021 г.] Применение, побочные эффекты и дозировка». modafinil.org . Октябрь 2021 г.
  30. ^ «Стандарт ядов». Управление по контролю за товарами терапевтического назначения, Министерство здравоохранения . Правительство Австралии. Март 2018 г.
  31. ^ "ЗАКОН № 219". Парламент Румынии (на румынском языке). 26 июля 2021 г.
  32. ^ abcd «Армодафинил - Teva Pharmaceutical Industries». АдисИнсайт . 4 января 2024 г. Проверено 21 сентября 2024 г.
  • Nuvigil (армодафинил) Таблетки Официальный сайт
    • Руководство по приему лекарств для пациентов
    • Полная информация о назначении препарата
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Армодафинил&oldid=1268828643"