Непептидный антиген

Непептидные антигены — это низкомолекулярные соединения, которые стимулируют человеческие T-клетки Vγ9/Vδ2 . Наиболее мощным активатором T-клеток Vγ9/Vδ2 является ( E )-4-гидрокси-3-метил-бут-2-енилпирофосфат ( HMB-PP ), естественный промежуточный продукт немевалонатного пути биосинтеза изопентенилпирофосфата ( IPP ). HMB-PP является важным метаболитом большинства патогенных бактерий, включая Mycobacterium tuberculosis , а также малярийных паразитов, но отсутствует у человека-хозяина.

Сам IPP структурно тесно связан с HMB-PP и повсеместно присутствует во всех живых клетках (например, в клетках человека), однако его активность in vitro снижена в 10 000 раз; до сих пор неясно, является ли IPP физиологическим сигналом «опасности» для стрессированных или трансформированных клеток.

Фармакологический интерес представляют синтетические аминобисфосфонаты , обладающие биологической активностью, сопоставимой с активностью ИПП, такие как золедронат (Зомета), которые широко используются для лечения остеопороза и метастазов в костях и действуют как агонисты рецепторов Т-клеток Vγ9/Vδ2.

Было описано, что некоторые алкилированные амины активируют Т-клетки Vγ9/Vδ2 in vitro , однако только в миллимолярных концентрациях, т. е. с эффективностью в 10 ⁶ -10 ⁸ раз ниже, чем у HMB-PP , что ставит под сомнение их физиологическую значимость .

1. Morita CT, Mariuzza RA, Brenner MB. Распознавание антигенов человеческими γδ T-клетками: распознавание паттернов адаптивной иммунной системой. Springer Semin Immunopathol. 2000;22:191-217. PMID  11116953
2. Эберл М., Хинц М., Райхенберг А., Коллас А.К., Визнер Дж., Джомаа Х. Микробный биосинтез изопреноидов и активация γδ Т-клеток человека. ФЭБС Летт. 2003;544:4-10. ПМИД  12782281
3. Holtmeier W, Kabelitz D. γδ T-клетки связывают врожденные и адаптивные иммунные реакции. Chem Immunol Allergy. 2005;86:151-83. doi :10.1159/000086659 PMID  15976493
4. Жирарди М. Иммуноконтроль и иммунорегуляция γδ Т-клетками. J Invest Dermatol. 2006 Январь;126:25-31. doi :10.1038/sj.jid.5700003 PMID  16417214