Нитровазодилятатор
Препарат, вызывающий вазодилатацию за счет высвобождения оксида азота

Нитровазодилятатор
Класс наркотиков
Оксид азота
Идентификаторы классов
ИспользоватьСтенокардия , вазодилатация
код АТСC01DA
Биологическая цельГуанилатциклаза
Правовой статус
В Викиданных

Нитровазодилататор — это фармацевтический препарат, который вызывает вазодилатацию (расширение кровеносных сосудов ) за счет выделения оксида азота (NO) [1] и в основном используется для лечения и профилактики стенокардии .

К этой группе препаратов относятся нитраты ( эфиры азотной кислоты ), которые в организме восстанавливаются до NO, а также некоторые другие вещества.

Примеры

Вот список примеров нитратного типа (в алфавитном порядке): [2]

  1. Диэтиленгликоль динитрат
  2. Глицерилтринитрат (нитроглицерин)
  3. Изосорбида мононитрат и динитрат
  4. Итрамин тозилат
  5. Никорандил (который дополнительно действует как открыватель калиевых каналов )
  6. тетранитрат пентаэритрита
  7. Пропатилнитрат
  8. Синитродил
  9. Тенитрамин
  10. Тролнитрат

Нитровазодилататоры, которые не являются нитратами, включают молсидомин и его активный метаболит линсидомин , а также нитропруссид натрия . Эти вещества не нуждаются в восстановлении для того, чтобы стать донорами NO. [2] [3]

Медицинское применение

Глицерилтринитрат (нитроглицерин)
Молсидомин
Нитропруссид натрия

Нитраты используются для лечения и профилактики стенокардии и острого инфаркта миокарда , в то время как молсидомин действует слишком медленно, чтобы быть полезным для лечения острой стенокардии. [2] Для быстрого действия при лечении стенокардии глицерилтринитрат используется в форме подъязычного спрея (нитроспрей) или в виде мягких капсул, которые нужно разгрызть. [4]

Нитропруссид применяется внутривенно для лечения гипертонических кризов , сердечной недостаточности и снижения артериального давления во время хирургических операций. [5] [6]

Противопоказания

Нитровазодилататоры противопоказаны при обстоятельствах, когда снижение артериального давления может быть опасным. Это включает, с некоторыми различиями между отдельными веществами, тяжелую гипотонию (низкое артериальное давление), шок , включая кардиогенный шок , и анемию . Будет ли конкретный препарат полезен или вреден при сердечной недостаточности и инфаркте миокарда, зависит от скорости его действия: Быстродействующие вещества, такие как глицерилтринитрат и нитропруссид, могут быть полезны для контроля артериального давления и, следовательно, количества крови, которое должно перекачивать сердце, если применение контролируется постоянно. Медленнодействующие вещества могут содержать опасность ишемии из-за неконтролируемо низкого артериального давления и, следовательно, противопоказаны. В зависимости от обстоятельств, даже быстродействующие вещества могут быть противопоказаны - например, глицерилтринитрат у пациентов с обструктивной сердечной недостаточностью. [2] [4]

Эти препараты также противопоказаны пациентам, которые недавно принимали ингибиторы ФДЭ5, такие как силденафил (Виагра). [4]

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов являются прямым следствием вазодилатации и вызванного ею низкого кровяного давления. Они включают головную боль («нитратная головная боль»), возникающую из-за расширения кровеносных сосудов в мозге, рефлекторную тахикардию (учащенное сердцебиение), приливы , головокружение, тошноту и рвоту. Эти эффекты обычно проходят через несколько дней, если лечение продолжается. [2]

Иногда вскоре после начала лечения возникает тяжелая гипотония, которая может привести к усилению симптомов стенокардии или обморокам , иногда с брадикардией (замедлением сердечного ритма). [4]

Взаимодействия

Ряд препаратов усиливают низкое кровяное давление, вызванное нитровазодилататорами: например, другие вазодилататоры, антигипертензивные препараты , трициклические антидепрессанты , антипсихотики , общие анестетики , а также этанол . Сочетание с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил (Виагра), противопоказано, поскольку может возникнуть потенциально опасная для жизни гипотония. [2] [4]

Нитраты увеличивают биодоступность дигидроэрготамина ( ДГЭ ). Высокий уровень ДГЭ может привести к коронарным спазмам у пациентов с ишемической болезнью сердца . [4] Это взаимодействие не описано для ненитратных нитровазодилататоров.

Механизм действия

Нитровазодилататоры — это пролекарства , которые отдают NO различными механизмами. Нитраты подвергаются химическому восстановлению, вероятно, опосредованному ферментами. Молсидомин и нитропруссид уже содержат азот в правильной степени окисления (+2) и высвобождают NO без помощи ферментов. [3]

NO стимулирует растворимую форму фермента гуанилатциклазы в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. Гуанилатциклаза производит циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ). цГМФ, в свою очередь, активирует циклическую нуклеотид-зависимую протеинкиназу G , которая фосфорилирует различные белки, играющие роль в снижении внутриклеточного уровня кальция , что приводит к расслаблению мышечных клеток и, таким образом, к расширению кровеносных сосудов. [3] [7]

Самым важным эффектом при стенокардии является расширение вен , что увеличивает их способность удерживать кровь («венозное депонирование») и снижает давление крови, возвращающейся к сердцу ( преднагрузка ). Расширение крупных артерий также снижает давление, против которого сердце должно перекачивать кровь, постнагрузку . Более низкая преднагрузка и постнагрузка приводят к тому, что сердцу требуется меньше энергии и, следовательно, меньше кислорода. Кроме того, NO, выделяемый нитровазодилататорами, может уменьшать коронарные спазмы , увеличивая снабжение сердца кислородом. [2]

Ингибиторы PDE5 блокируют дезактивацию цГМФ ферментом фосфодиэстеразой-5 . В сочетании с повышенной продукцией цГМФ, вызванной нитровазодилататорами, это приводит к высоким концентрациям цГМФ, обширному венозному депонированию и потенциально опасной для жизни гипотензии. [8] [9]

Устойчивость к нитратам

Нитраты демонстрируют развитие толерантности, или, более конкретно, тахифилаксии , что означает, что повторное применение приводит к быстрому снижению эффекта, обычно в течение 24 часов. Пауза в шесть-восемь часов восстанавливает первоначальную эффективность. Первоначально считалось, что это явление является следствием истощения тиоловых (–SH) групп, необходимых для восстановления нитратов. Хотя эта теория соответствовала бы тому факту, что молсидомин (который не восстанавливается) не проявляет тахифилаксии, тем временем она была опровергнута. Более новые теории включают увеличение окислительного стресса , приводящего к дезактивации NO в пероксинитрит , и высвобождение вазоконстрикторов ангиотензина II и эндотелина как реакция кровеносных сосудов на вазодилатацию, опосредованную NO. [2]

Различия в фармакокинетике

Нитраты в основном различаются по скорости и продолжительности своего действия. Глицерилтринитрат действует быстро и кратковременно (от 10 до 30 минут), в то время как большинство других нитратов имеют более медленное начало действия, но эффективны в течение шести часов. Молсидомин, как уже упоминалось, не только действует медленно, но и отличается от нитратов тем, что не проявляет толерантности. [2] Нитропруссид, введенный внутривенно, действует немедленно, и после прекращения инфузии артериальное давление возвращается к прежнему уровню в течение десяти минут. [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Brandes RP, Kim D, Schmitz-Winnenthal FH и др. (январь 2000 г.). «Повышенная чувствительность к нитровазодилататорам у мышей с нокаутом эндотелиальной синтазы оксида азота: роль растворимой гуанилилциклазы». Гипертензия . 35 (1 Pt 2): 231– 6. doi : 10.1161/01.hyp.35.1.231 . PMID  10642303.
  2. ^ abcdefghi Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр.  554–558 . ISBN. 978-3-8047-1763-3.
  3. ^ abc Штайнхильбер, Д; Шуберт-Жсилавеч, М; Рот, HJ (2005). Medizinische Chemie (на немецком языке). Штутгарт: Deutscher Apotheker Verlag. стр.  257–61 . ISBN. 978-3-7692-3483-1.
  4. ^ abcdef Хаберфельд, Х, изд. (2007). Austria-Codex (на немецком языке) (изд. 2007/2008 г.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С.  5417–8 , 5426–9 , 5784–5 . ISBN. 978-3-85200-181-4.
  5. ^ Фридрих, JA; Баттерворт, JF 4-й (июль 1995 г.). «Нитропруссид натрия: двадцать лет и отсчет». Анестезия и анальгезия . 81 (1): 152– 162. doi : 10.1213/00000539-199507000-00031 . PMID  7598246.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  6. ^ ab Нитропруссид натрия: Монография .
  7. ^ Tanaka, Y.; Tang, G.; Takizawa, K.; Otsuka, K.; Eghbali, M.; Song, M.; Nishimaru, K.; Shigenobu, K.; Koike, K.; Stefani, E.; Toro, L. (2005). «Kv-каналы способствуют релаксации артерии-проводника крысы, вызванной оксидом азота и предсердным натрийуретическим пептидом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 341– 354. doi :10.1124/jpet.105.096115. PMID  16394199. S2CID  14909302.
  8. ^ Вебб, DJ; Фристоун, S.; Аллен, MJ; Мьюирхед, GJ (1999). «Цитрат силденафила и препараты для снижения артериального давления: результаты исследований взаимодействия лекарственных средств с органическим нитратом и антагонистом кальция». Американский журнал кардиологии . 83 (5A): 21C – 28C . doi :10.1016/S0002-9149(99)00044-2. PMID  10078539.
  9. ^ Cheitlin, MD; Hutter Jr, AM; Brindis, RG; Ganz, P.; Kaul, S.; Russell Jr, RO; Zusman, RM; Forrester, JS; Douglas, PS; Faxon, DP; Fisher, JD; Gibbons, RJ; Halperin, JL; Hutter, AM; Hochman, JS; Kaul, S.; Weintraub, WS; Winters, WL; Wolk, MJ (1999). "Документ экспертного консенсуса ACC/AHA. Использование силденафила (Виагры) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологии/Американская кардиологическая ассоциация". Журнал Американского колледжа кардиологии . 33 (1): 273– 282. doi : 10.1016/S0735-1097(98)00656-1 . PMID  9935041.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Нитровазодилататор&oldid=1267091734"