Нимотузумаб

Нимотузумаб
Моноклональное антитело
Тип	Целое антитело
Источник	Очеловеченный (от мыши )
Цель	ЭФР
Клинические данные
Пути ; введения	Внутривенно
код АТС	L01XC ;
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	62–304 часа
Идентификаторы
Номер CAS	780758-10-3 Н;
ChemSpider	никто;
УНИИ	6NS400BXKH;
Химические и физические данные
Формула	С 6566 Н 10082 С 1746 О 2056 Ю 40
Молярная масса	147 659 .45 г·моль −1
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Нимотузумаб ( h-R3 , ^[2] BIOMAb EGFR , Biocon, Индия; ^[3] TheraCIM , CIMYM Biosciences, Канада; Theraloc , Oncoscience, Европа, CIMAher , Центр молекулярной иммунологии, Гавана, Куба) — гуманизированное моноклональное антитело , которое по состоянию на 2014 год имело статус орфанного препарата в США и ЕС для лечения глиомы и одобрено для применения на рынке в Индии, Китае и других странах для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи , а также проходило несколько клинических испытаний.

Как и цетуксимаб , нимотузумаб связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), сигнальным белком, который обычно контролирует деление клеток. При некоторых видах рака этот рецептор изменяется, вызывая неконтролируемое деление клеток, что является отличительным признаком рака. Эти моноклональные антитела блокируют EGFR и останавливают неконтролируемое деление клеток.

Он имеет гуманизированную тяжелую цепь h-R3 человека-мыши и гуманизированную κ-цепь h-R3 человека-мыши . ^[1]^[4]

Механизм

Нимотузумаб связывается с оптимальной аффинностью и высокой специфичностью с внеклеточным регионом EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Это приводит к блокаде связывания лиганда и активации рецептора. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является ключевой мишенью в разработке противораковых терапевтических средств. Было показано, что препараты, нацеленные на EGFR, улучшают ответ при использовании с традиционными методами лечения, такими как лучевая терапия и химиотерапия . ^[2]

Статус разработки

Он был разработан в Центре молекулярной иммунологии (CIM) в Гаване , Куба . ^[5] Подразделение CIM, занимающееся коммерциализацией, CIMAB SA в 1995 году создало совместное предприятие с YM Biosciences под названием CIMYM BioSciences, 80% которого принадлежало YM и 20% — CIMAB. ^[6]

CIMYM BioSciences лицензировала европейские права на нимотузумаб компании Oncoscience AG в 2003 году, южнокорейские права компании Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd. в 2005 году, а в 2006 году лицензировала японские права компании Daiichi Sankyo и права в некоторых странах Азии и Африки компании Innogene Kalbiotech Pte Ltd. ^[6] Другими лицензиатами нимотузумаба являются Biocon BioPharmaceuticals Ltd. (BBPL) в Индии , Biotech Pharmaceutical Co. Ltd. в Китае , Delta Laboratories в Колумбии , European Chemicals SAC, Quality Pharma в Перу , Eurofarma Laboratorios Ltda. в Бразилии , Ferozsons Labs в Пакистане , Laboratorio Elea SACIFyA. в Аргентине , EL KENDI Pharmaceutical в Алжире и Laboratorios PiSA в Мексике . ^{[ требуется ссылка ]}

В декабре 2012 года компания CIMYM BioSciences распалась и продала свои активы, связанные с нимотузумабом, компании InnoKeys PTE Ltd. ^[7]

Согласно обзору 2009 года: «Нимотузумаб был одобрен для следующих показаний — плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN) в Индии, Кубе, Аргентине, Колумбии, Кот-д'Ивуаре, Габоне, Украине, Перу и Шри-Ланке (срок действия истек); глиома (детская и взрослая) на Кубе, в Аргентине, на Филиппинах и в Украине; рак носоглотки в Китае. Ему был предоставлен статус орфанного препарата для лечения глиомы в США и глиомы и рака поджелудочной железы в Европе». ^[2]

По состоянию на 2014 год нимотузумаб находился на дополнительных клинических испытаниях фазы I и II. ^[8]

В апреле 2014 года компания Daiichi Sankyo объявила о прекращении многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы по изучению нимотузумаба в качестве терапии первой линии у пациентов с неоперабельным и местнораспространенным плоскоклеточным раком легких из -за проблем безопасности у некоторых пациентов, получавших комбинацию цисплатина, винорелбина, лучевой терапии и нимотузумаба. ^[9]

Безопасность

Токсичность и безопасность нимотузумаба были оценены в нескольких доклинических и клинических исследованиях, в которых было отмечено, что побочные эффекты, обычно вызываемые ингибиторами EGFR, особенно сыпь и другие токсичности для кожи, были незначительными. Ученые предположили, что это происходит потому, что нимотузумаб связывается только с клетками, которые экспрессируют умеренные или высокие уровни EGFR. ^[2]

В клинических испытаниях было обнаружено, что нимотузумаб очень хорошо переносится. Распространенные побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, получавших лечение нимотузумабом, включают: ^[10]^[11]

Примечания

^ ab WHO Drug Information, том 19, № 4, 2005 г. Предлагаемый список МНН 94, стр. 333
^ abcd Ramakrishnan MS, Eswaraiah A, Crombet T, Piedra P, Saurez G, Iyer H, Arvind AS (2009). «Нимотузумаб, перспективный терапевтический моноклональный препарат для лечения опухолей эпителиального происхождения». mAbs . 1 (1): 41– 8. doi :10.4161/mabs.1.1.7509. PMC 2715181 . PMID 20046573.
^ BIOMAb EGFR Архивировано 12 мая 2014 г. в Wayback Machine (Biocon, Индия)
^ Merck Index 14-е издание, монография, номер 10585.
^ Mateo C, Moreno E, Amour K, Lombardero J, Harris W, Pérez R (март 1997). «Гуманизация мышиного моноклонального антитела, блокирующего рецептор эпидермального фактора роста: восстановление антагонистической активности». Иммунотехнология . 3 (1): 71– 81. doi :10.1016/S1380-2933(97)00065-1. PMID 9154469.
^ ab YM Biosciences Годовой отчет YM Biosciences за год, закончившийся 30 июня 2007 г. Архивировано 7 сентября 2017 г. на Wayback Machine
^ Пресс-релиз YM Biosciences. Декабрь 2012 г. YM BioSciences сообщает о продаже активов Nimotuzumab компанией CIMYM
^ Вакчелли Э., Аранда Ф., Эггермонт А., Галон Дж., Сотес-Фридман С., Зитвогель Л. и др. (январь 2014 г.). «Наблюдение за испытаниями: моноклональные антитела, нацеленные на опухоли, в терапии рака». Онкоиммунология . 3 (1): e27048. дои : 10.4161/onci.27048. ПМЦ 3937194 . ПМИД 24605265.
^ Пресс-релиз Daiichi Sankyo. 25 апреля 2014 г. Daiichi Sankyo объявляет о прекращении 3-й фазы клинических испытаний в Японии препарата нимотузумаб (DE-766) при раке легких
^ Официальный сайт TheraCIM
^ Вставка BioMab

[WHO-INN-1] WHO Drug Information, том 19, № 4, 2005 г. Предлагаемый список МНН 94, стр. 333

[mAbs2009-2] Ramakrishnan MS, Eswaraiah A, Crombet T, Piedra P, Saurez G, Iyer H, Arvind AS (2009). «Нимотузумаб, перспективный терапевтический моноклональный препарат для лечения опухолей эпителиального происхождения». mAbs . 1 (1): 41– 8. doi :10.4161/mabs.1.1.7509. PMC 2715181 . PMID 20046573.

[3] BIOMAb EGFR Архивировано 12 мая 2014 г. в Wayback Machine (Biocon, Индия)

[MerckIndex-4] Merck Index 14-е издание, монография, номер 10585.

[pmid9154469-5] Mateo C, Moreno E, Amour K, Lombardero J, Harris W, Pérez R (март 1997). «Гуманизация мышиного моноклонального антитела, блокирующего рецептор эпидермального фактора роста: восстановление антагонистической активности». Иммунотехнология . 3 (1): 71– 81. doi :10.1016/S1380-2933(97)00065-1. PMID 9154469.

[YM2007report-6] YM Biosciences Годовой отчет YM Biosciences за год, закончившийся 30 июня 2007 г. Архивировано 7 сентября 2017 г. на Wayback Machine

[7] Пресс-релиз YM Biosciences. Декабрь 2012 г. YM BioSciences сообщает о продаже активов Nimotuzumab компанией CIMYM

[pmid24605265-8] Вакчелли Э., Аранда Ф., Эггермонт А., Галон Дж., Сотес-Фридман С., Зитвогель Л. и др. (январь 2014 г.). «Наблюдение за испытаниями: моноклональные антитела, нацеленные на опухоли, в терапии рака». Онкоиммунология . 3 (1): e27048. дои : 10.4161/onci.27048. ПМЦ 3937194 . ПМИД 24605265.

[9] Пресс-релиз Daiichi Sankyo. 25 апреля 2014 г. Daiichi Sankyo объявляет о прекращении 3-й фазы клинических испытаний в Японии препарата нимотузумаб (DE-766) при раке легких

[10] Официальный сайт TheraCIM

[11] Вставка BioMab