Нейрорегенерация
Обновление или физиологическое восстановление поврежденной нервной ткани

Нейрорегенерация — это восстановление или восстановление нервных тканей , клеток или клеточных продуктов. Нейрорегенеративные механизмы могут включать генерацию новых нейронов , глии , аксонов , миелина или синапсов . Нейрорегенерация отличается между периферической нервной системой (ПНС) и центральной нервной системой (ЦНС) задействованными функциональными механизмами, особенно по степени и скорости восстановления. Когда аксон поврежден, дистальный сегмент подвергается валлеровской дегенерации , теряя свою миелиновую оболочку. Проксимальный сегмент может либо погибнуть в результате апоптоза , либо подвергнуться хроматолитической реакции , которая является попыткой восстановления. В ЦНС синаптическое зачистка происходит, когда глиальные ножки отростков вторгаются в мертвый синапс. [1]

Травмы нервной системы поражают более 90 000 человек каждый год. [2] Только травмы спинного мозга поражают около 10 000 человек каждый год. [3] В результате столь высокой частоты неврологических травм регенерация и восстановление нервов, подраздел инженерии нервной ткани , становится быстрорастущей областью, посвященной открытию новых способов восстановления функциональности нервов после травм.

Нервная система делится неврологами на две части: центральная нервная система (состоящая из головного и спинного мозга ) и периферическая нервная система (состоящая из черепных и спинномозговых нервов вместе с их связанными ганглиями ). В то время как периферическая нервная система обладает внутренней способностью к восстановлению и регенерации, центральная нервная система по большей части неспособна к самовосстановлению и регенерации. В настоящее время [обновлять]не существует лечения для восстановления нервной функции человека после повреждения центральной нервной системы. [4] Многочисленные попытки восстановления роста нервов через переход ПНС-ЦНС не увенчались успехом. [4] Просто недостаточно знаний о регенерации в центральной нервной системе. Кроме того, хотя периферическая нервная система обладает способностью к регенерации, все еще необходимо провести много исследований, чтобы оптимизировать среду для максимального потенциала восстановления. Нейрорегенерация важна клинически, так как является частью патогенеза многих заболеваний, включая рассеянный склероз .

Регенерация периферической нервной системы

Синдром Гийена-Барре – повреждение нервов

Нейрорегенерация в периферической нервной системе (ПНС) происходит в значительной степени. [5] [6] После повреждения аксона периферические нейроны активируют различные сигнальные пути, которые включают гены, способствующие росту, что приводит к реформированию функционального конуса роста и регенерации. Рост этих аксонов также регулируется хемотаксическими факторами, секретируемыми шванновскими клетками . Повреждение периферической нервной системы немедленно вызывает миграцию фагоцитов , шванновских клеток и макрофагов к месту поражения , чтобы очистить от мусора, такого как поврежденная ткань, которая препятствует регенерации. Когда нервный аксон перерезается, конец, все еще прикрепленный к телу клетки, обозначается как проксимальный сегмент, в то время как другой конец называется дистальным сегментом. После повреждения проксимальный конец набухает и испытывает некоторую ретроградную дегенерацию, но как только мусор очищается, он начинает прорастать аксоны, и можно обнаружить наличие конусов роста. Проксимальные аксоны способны восстанавливаться, пока тело клетки не повреждено, и они вступили в контакт с клетками Шванна в эндоневрии (также известном как эндоневральная трубка или канал). Скорость роста аксонов человека может достигать 2 мм/день в мелких нервах и 5 мм/день в крупных нервах. [4] Однако дистальный сегмент испытывает валлеровскую дегенерацию в течение нескольких часов после травмы; аксоны и миелин дегенерируют, но эндоневрий остается. На более поздних стадиях регенерации оставшаяся эндоневральная трубка направляет рост аксонов обратно к правильным целям. Во время валлеровской дегенерации шванновские клетки растут упорядоченными колоннами вдоль эндоневральной трубки, создавая полосу клеток Бюнгнера, которая защищает и сохраняет эндоневральный канал. Кроме того, макрофаги и шванновские клетки выделяют нейротрофические факторы , которые усиливают повторный рост.

Регенерация центральной нервной системы

В отличие от повреждения периферической нервной системы, повреждение центральной нервной системы не сопровождается обширной регенерацией. Оно ограничено ингибирующим влиянием глиальной и внеклеточной среды. Враждебная, непермиссивная среда роста частично создается миграцией ингибиторов, связанных с миелином, астроцитов, олигодендроцитов, предшественников олигодендроцитов и микроглии. Окружающая среда внутри ЦНС, особенно после травмы, противодействует восстановлению миелина и нейронов. Факторы роста не экспрессируются или повторно экспрессируются; например, внеклеточный матрикс лишен ламининов . Быстро образуются глиальные рубцы , и глия фактически вырабатывает факторы, которые ингибируют ремиелинизацию и восстановление аксонов; например, NOGO и NI-35. [6] [7] [8] Сами аксоны также теряют потенциал роста с возрастом из-за снижения экспрессии GAP43 , среди прочего.

Более медленная дегенерация дистального сегмента, чем та, которая происходит в периферической нервной системе, также способствует ингибиторной среде, поскольку ингибиторный миелин и аксональный дебрис не удаляются так быстро. Все эти факторы способствуют образованию так называемого глиального рубца , через который аксоны не могут прорасти. [9] Проксимальный сегмент пытается регенерировать после травмы, но его росту препятствует окружающая среда. Важно отметить, что доказано, что аксоны центральной нервной системы восстанавливаются в разрешающей среде; поэтому основной проблемой регенерации аксонов центральной нервной системы является пересечение или устранение места ингибиторного поражения. [4] Другая проблема заключается в том, что морфология и функциональные свойства нейронов центральной нервной системы очень сложны, по этой причине функционально идентичный нейрон не может быть заменен нейроном другого типа ( закон Ллинаса ). [10]

Исследования и современные клинические методы лечения

Замена нейронов

in vivo глии в нейроны перепрограммирование

Для перепрограммирования глиальных клеток в нейроны используются факторы транскрипции , активация генов (с использованием активации CRISPR [11] ) или малые молекулы .

Наиболее часто мишенью для воздействия являются астроциты (обычно с использованием GFAP ), поскольку они имеют ту же родословную, что и нейроны, и регион-специфические транскрипционные сигнатуры [11] , тогда как в качестве вектора обычно используется аденоассоциированный вирус , поскольку некоторые серотипы проходят через гематоэнцефалический барьер и не вызывают заболевания.

Целевые гены обычно зависят от типа искомого нейрона; ( известно, что NGN2 производит глутаматергические , ASCL1 : ГАМКергические ...); RBPJ-k блокирует путь Notch и запускает нейрогенную программу [12] , а Sox2 также может повышать эффективность перепрограммирования, вызывая фазу дедифференциации и самоусиления перед созреванием в нейроны.

Хотя эти методы показывают многообещающие результаты в исследованиях на животных при многих неизлечимых нейродегенеративных заболеваниях и травмах головного мозга , по состоянию на 2023 год клинические испытания еще не начались.

Трансплантация нейральных стволовых клеток

Восстановление тканей

Периферийный

Операция

Хирургическое вмешательство может быть проведено в случае, если периферический нерв был порезан или иным образом разделен. Это называется реконструкцией периферического нерва. Поврежденный нерв идентифицируется и обнажается, чтобы можно было исследовать нормальную нервную ткань выше и ниже уровня повреждения, обычно с увеличением, используя либо лупу , либо операционный микроскоп . Если поврежден большой сегмент нерва, как это может произойти при травме от раздавливания или растяжения, нерв необходимо будет обнажить на большей площади. Поврежденные части нерва удаляются. Затем перерезанные нервные окончания осторожно сближаются с помощью очень маленьких швов. Восстановление нерва должно быть покрыто здоровой тканью, что может быть таким же простым, как закрытие кожи, или может потребовать перемещения кожи или мышцы, чтобы обеспечить здоровое мягкое покрытие над нервом. [13] Тип используемой анестезии зависит от сложности травмы. Почти всегда используется хирургический жгут . [13]

Прогноз

Ожидания после хирургического восстановления разделенного периферического нерва зависят от нескольких факторов:

  • Возраст : Восстановление нерва после хирургического восстановления зависит в основном от возраста пациента. У маленьких детей может восстановиться близкая к нормальной функция нерва. Напротив, у пациента старше 60 лет с перерезанным нервом в руке можно ожидать восстановления только защитной чувствительности; то есть способности различать горячее/холодное или острое/тупое. [13]
  • Механизм травмы : острые травмы, такие как ножевое ранение, повреждают только очень короткий сегмент нерва, пригодный для прямого сшивания. Напротив, нервы, которые разделены растяжением или раздавливанием, могут быть повреждены на протяжении длинных сегментов. Такие повреждения нервов сложнее лечить и, как правило, имеют худший результат. Кроме того, сопутствующие травмы, такие как повреждение кости, мышцы и кожи, могут затруднить восстановление нерва. [13]
  • Уровень травмы : после того, как нерв восстановлен, регенерирующие нервные окончания должны прорасти до своей цели. Например, поврежденный нерв на запястье, который обычно обеспечивает чувствительность большого пальца, должен прорасти до конца большого пальца, чтобы обеспечить чувствительность. Возвращение функции уменьшается с увеличением расстояния, на которое должен прорасти нерв. [13]
Аутологичная пересадка нерва

В настоящее время аутологичная нервная трансплантация, или нервный аутотрансплантат, известна как золотой стандарт для клинического лечения, используемого для восстановления больших разрывов поражений в периферической нервной системе. Важно, чтобы нервы не восстанавливались под натяжением, [13] что в противном случае могло бы произойти, если бы обрезанные концы были повторно сближены через разрыв. Сегменты нервов берутся из другой части тела (донорского участка) и вставляются в поражение, чтобы обеспечить эндоневральные трубки для аксональной регенерации через разрыв. Однако это не идеальное лечение; часто результатом является лишь ограниченное восстановление функции. Кроме того, в донорском участке часто наблюдается частичная деиннервация, и для сбора ткани и ее имплантации требуется несколько операций.

При необходимости можно использовать близлежащий донор для обеспечения иннервации пораженных нервов. Травму донора можно минимизировать, используя технику, известную как восстановление «конец в бок». При этой процедуре в донорском нерве создается эпиневральное окно, а проксимальная культя пораженного нерва зашивается над окном. Регенерирующие аксоны перенаправляются в культю. Эффективность этой техники частично зависит от степени частичной неврэктомии, выполненной на доноре, причем увеличение степени неврэктомии приводит к увеличению регенерации аксонов в пораженном нерве, но с последующим увеличением дефицита у донора. [14]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что локальная доставка растворимых нейротрофических факторов в место аутологичной пересадки нерва может усилить регенерацию аксонов в трансплантате и помочь ускорить функциональное восстановление парализованной мишени. [15] [16] Другие данные свидетельствуют о том, что вызванная генной терапией экспрессия нейротрофических факторов в самой целевой мышце также может помочь усилить регенерацию аксонов. [17] [18] Ускорение нейрорегенерации и реиннервации денервированной мишени имеет решающее значение для снижения вероятности постоянного паралича из-за мышечной атрофии.

Аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты

Разновидности аутотрансплантата нерва включают аллотрансплантат и ксенотрансплантат . При аллотрансплантате ткань для трансплантата берется у другого человека, донора, и имплантируется реципиенту. Ксенотрансплантаты подразумевают взятие донорской ткани у другого вида. Аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты имеют те же недостатки, что и аутотрансплантаты, но, кроме того, необходимо также учитывать отторжение ткани иммунными реакциями. Часто при использовании этих трансплантатов требуется иммуносупрессия. Передача заболевания также становится фактором при введении ткани от другого человека или животного. В целом, аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты не достигают качества результатов, наблюдаемых при аутотрансплантатах, но они необходимы при недостатке аутологичной нервной ткани.

Проводник нервного пути

Из-за ограниченной функциональности, полученной от аутотрансплантатов, нынешнего золотого стандарта для регенерации и восстановления нервов, недавние исследования в области инженерии нейронных тканей были сосредоточены на разработке биоискусственных направляющих нервных каналов для управления отрастанием аксонов. Создание искусственных направляющих нервных каналов также известно как энтубуляция, поскольку нервные окончания и промежуточный зазор заключены в трубку, состоящую из биологических или синтетических материалов. [19]

Иммунизация

Направление исследований направлено на использование препаратов, нацеленных на белки-ингибиторы ремиелинизации или другие ингибиторы. Возможные стратегии включают вакцинацию против этих белков (активная иммунизация) или лечение ранее созданными антителами ( пассивная иммунизация ). Эти стратегии кажутся многообещающими на моделях животных с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), моделью РС . [20] Моноклональные антитела также использовались против ингибирующих факторов, таких как NI-35 и NOGO. [21]

Помеха: подавление роста аксонов после повреждения.

Образование рубцов глиальных клеток индуцируется после повреждения нервной системы. В центральной нервной системе это образование рубцов глиальных клеток значительно подавляет регенерацию нервов, что приводит к потере функции. Высвобождается несколько семейств молекул, которые способствуют и управляют образованием рубцов глиальных клеток. Например, трансформирующие факторы роста B-1 и -2, интерлейкины и цитокины играют роль в инициировании образования рубцов. Накопление реактивных астроцитов в месте повреждения и повышение регуляции молекул, которые являются ингибиторами роста нейритов, способствуют неспособности нейрорегенерации. [22] Молекулы с повышенной регуляцией изменяют состав внеклеточного матрикса таким образом, что, как было показано, подавляют расширение роста нейритов. Это образование рубцов включает несколько типов клеток и семейств молекул.

Хондроитин сульфат протеогликан

В ответ на факторы, вызывающие рубцевание, астроциты повышают регуляцию продукции хондроитинсульфатпротеогликанов . Астроциты являются преобладающим типом глиальных клеток в центральной нервной системе, которые выполняют множество функций, включая смягчение повреждений, восстановление и формирование глиальных рубцов. [23] Вовлечен путь RhoA . Было показано, что хондроитинсульфатпротеогликаны (CSPG) повышаются в центральной нервной системе (ЦНС) после травмы. Повторяющиеся дисахариды глюкуроновой кислоты и галактозамина, гликозаминогликаны (CS-GAG), ковалентно связаны с ядром белка CSPG. Было показано, что CSPG ингибируют регенерацию in vitro и in vivo, но роль, которую играет ядро ​​белка CSPG по сравнению с CS-GAG, не изучалась до недавнего времени.

Кератансульфат протеогликаны

Подобно хондроитинсульфатпротеогликанам, продукция кератансульфатпротеогликана (KSPG) повышается в реактивных астроцитах как часть формирования глиальных рубцов. Также было показано, что KSPG подавляют расширение отростков нейритов, ограничивая регенерацию нервов. Кератансульфат , также называемый кератосульфатом, образуется из повторяющихся дисахаридных галактозных единиц и N-ацетилглюкозаминов. Он также 6-сульфатирован. Это сульфатирование имеет решающее значение для удлинения цепи кератансульфата. Исследование было проведено с использованием мышей с дефицитом N-ацетилглюкозамин 6-O-сульфотрансферазы-1. У мышей дикого типа наблюдалась значительная повышенная регуляция мРНК, экспрессирующей N-ацетилглюкозамин 6-O-сульфотрансферазу-1 в месте повреждения коры. Однако у мышей с дефицитом N-ацетилглюкозамин 6-O-сульфотрансферазы-1 экспрессия кератансульфата была значительно снижена по сравнению с мышами дикого типа. Аналогично, образование глиальных рубцов было значительно снижено у мышей с N-ацетилглюкозамин 6-O-сульфотрансферазой-1, и в результате регенерация нервов была менее подавлена. [22]

Другие ингибирующие факторы

Белки олигодендритического или глиального происхождения, влияющие на нейрорегенерацию:

  • NOGO – семейство белков Nogo, в частности Nogo-A , было идентифицировано как ингибитор ремиелинизации в ЦНС, особенно при аутоиммунной опосредованной демиелинизации, например, обнаруженной при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE) и рассеянном склерозе (MS). Nogo A функционирует либо через свой амино-Nogo-конец через неизвестный рецептор, либо через свой Nogo-66-конец через NgR1, p75 , TROY или LINGO1 . Антагонизм этого ингибитора приводит к улучшению ремиелинизации, поскольку он участвует в пути RhoA. [6]
  • NI-35 — непермиссивный фактор роста миелина.
  • MAG – миелин-ассоциированный гликопротеин действует через рецепторы NgR2, GT1b, NgR1, p75, TROY и LINGO1.
  • OMgp – гликопротеин миелина олигодендроцитов
  • Эфрин B3 функционирует через рецептор EphA4 и ингибирует ремиелинизацию. [6]
  • Sema 4D (Semaphorin 4D) действует через рецептор PlexinB1 и ингибирует ремиелинизацию. [6]
  • Сема 3А (семафорин 3А) присутствует в рубце, который образуется при повреждениях как центральной нервной системы [24] [25] , так и периферических нервов [26], и способствует ингибированию роста этих рубцов.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (2003). "Глава 55: Формирование и регенерация синапсов". Principles of neural Science (четвертое изд.). Cambridge: McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-7701-1.
  2. ^ Stabenfeldt SE, García AJ, LaPlaca MC (июнь 2006 г.). «Термообратимый гидрогель с функциональным ламинином для инженерии нейронных тканей». Журнал исследований биомедицинских материалов, часть A. 77 ( 4): 718–25 . doi :10.1002/jbm.a.30638. PMID  16555267.
  3. ^ Prang P, Müller R, Eljaouhari A, Heckmann K, Kunz W, Weber T, Faber C, Vroemen M, Bogdahn U, Weidner N (июль 2006 г.). «Стимулирование ориентированного аксонального возобновления роста в поврежденном спинном мозге с помощью анизотропных капиллярных гидрогелей на основе альгината». Biomaterials . 27 (19): 3560– 9. doi :10.1016/j.biomaterials.2006.01.053. PMID  16500703.
  4. ^ abcd Recknor JB, Mallapragada SK (2006). "Регенерация нервов: стратегии тканевой инженерии". В Bronzino JD (ред.). Справочник по биомедицинской инженерии (третье изд.). Boca Raton, Fla.: CRC Taylor & Francis. ISBN 978-0-8493-2123-8.
  5. ^ Махар М., Кавалли В. (июнь 2018 г.). «Внутренние механизмы регенерации нейрональных аксонов». Nature Reviews. Neuroscience . 19 (6): 323– 337. doi :10.1038/s41583-018-0001-8. PMC 5987780. PMID  29666508 . 
  6. ^ abcde Yiu G, He Z (август 2006). "Глиальное ингибирование регенерации аксонов ЦНС". Nature Reviews. Neuroscience . 7 (8): 617– 27. doi :10.1038/nrn1956. PMC 2693386 . PMID  16858390. 
  7. ^ Брэдбери Э.Дж., Макмахон С.Б. (август 2006 г.). «Стратегии восстановления спинного мозга: почему они работают?». Nature Reviews. Neuroscience . 7 (8): 644–53 . doi :10.1038/nrn1964. PMID  16858392. S2CID  11890502.
  8. ^ Bregman BS, Kunkel-Bagden E, Schnell L, Dai HN, Gao D, Schwab ME (ноябрь 1995 г.). «Восстановление после травмы спинного мозга, опосредованной антителами к ингибиторам роста нейритов». Nature . 378 (6556): 498– 501. Bibcode :1995Natur.378..498B. doi :10.1038/378498a0. PMID  7477407. S2CID  4352534.
  9. ^ Шафкат, Арез; Альбалхи, Ибрагим; Магаблех, Хамзах М.; Салех, Тарик; Алькаттан, Халед; Якинуддин, Ахмед (2023). «Борьба с глиальными рубцами при регенерации спинного мозга: новые открытия и будущие направления». Frontiers in Cellular Neuroscience . 17. doi : 10.3389/fncel.2023.1180825 . ISSN  1662-5102. PMC 10244598. PMID 37293626  . 
  10. ^ Llinás RR (ноябрь 2014 г.). «Внутренние электрические свойства нейронов млекопитающих и функции ЦНС: историческая перспектива». Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 320. doi : 10.3389/fncel.2014.00320 . PMC 4219458. PMID  25408634. 
  11. ^ аб Эрреро-Наварро А, Пуче-Арока Л., Морено-Хуан В., Семпере-Феррандес А., Эспиноза А., Сусин Р. и др. (апрель 2021 г.). «Астроциты и нейроны имеют общие транскрипционные сигнатуры, специфичные для региона, которые придают региональную идентичность перепрограммированию нейронов». Достижения науки . 7 (15): eabe8978. Бибкод : 2021SciA....7.8978H. doi : 10.1126/sciadv.abe8978. ПМК 8026135 . ПМИД  33827819. 
  12. ^ Zamboni M, Llorens-Bobadilla E, Magnusson JP, Frisén J (октябрь 2020 г.). «Широкий нейрогенный потенциал неокортексных астроцитов вызван травмой». Cell Stem Cell . 27 (4): 605–617.e5. doi :10.1016/j.stem.2020.07.006. PMC 7534841 . PMID  32758425. 
  13. ^ abcdef Payne SH (2001). «Восстановление нервов и трансплантация в верхней конечности». Журнал Южной ортопедической ассоциации . 10 (3): 173– 189. PMID  12132829.
  14. ^ Kalantarian B, Rice DC, Tiangco DA, Terzis JK (октябрь 1998 г.). «Прибыли и потери компонента XII-VII процедуры «няни»: морфометрический анализ». Журнал реконструктивной микрохирургии . 14 (7): 459–71 . doi :10.1055/s-2007-1000208. PMID  9819092. S2CID  24168382.
  15. ^ Tiangco DA, Papakonstantinou KC, Mullinax KA, Terzis JK (май 2001 г.). «IGF-I и восстановление нервов конец-в-бок: исследование зависимости ответа от дозы». Журнал реконструктивной микрохирургии . 17 (4): 247–56 . doi :10.1055/s-2001-14516. PMID  11396586. S2CID  528789.
  16. ^ Fansa H, Schneider W, Wolf G, Keilhoff G (июль 2002 г.). «Влияние инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) на нервные аутотрансплантаты и нервные трансплантаты, созданные с помощью тканевой инженерии». Muscle & Nerve . 26 (1): 87– 93. doi :10.1002/mus.10165. PMID  12115953. S2CID  38261013.
  17. ^ Shiotani A, O'Malley BW, Coleman ME, Alila HW, Flint PW (сентябрь 1998 г.). «Реиннервация двигательных концевых пластинок и увеличение размера мышечных волокон после переноса гена человеческого инсулиноподобного фактора роста I в парализованную гортань». Human Gene Therapy . 9 (14): 2039– 47. doi :10.1089/hum.1998.9.14-2039. PMID  9759931.
  18. ^ Flint PW, Shiotani A, O'Malley BW (март 1999). «Перенос гена IGF-1 в денервированную мышцу гортани крысы». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 125 (3): 274– 9. doi : 10.1001/archotol.125.3.274 . PMID  10190798.
  19. ^ Филлипс Дж. Б., Бантинг С. К., Холл СМ., Браун РА (2005). «Нейронная тканевая инженерия: самоорганизующийся коллагеновый направляющий канал». Тканевая инженерия . 11 ( 9– 10): 1611– 7. doi :10.1089/ten.2005.11.1611. PMID  16259614.
  20. ^ Карнезис Т., Мандемакерс В., Маккуалтер Дж.Л., Чжэн Б., Хо П.П., Джордан К.А., Мюррей Б.М., Баррес Б., Тессье-Лавинь М., Бернар CC (июль 2004 г.). «Ингибитор роста нейритов Nogo A участвует в аутоиммунной демиелинизации». Природная неврология . 7 (7): 736–44 . doi : 10.1038/nn1261. PMID  15184901. S2CID  9613584.
  21. ^ Buffo A, Zagrebelsky M, Huber AB, Skerra A, Schwab ME, Strata P, Rossi F (март 2000 г.). «Применение нейтрализующих антител против ингибиторных белков роста нейритов NI-35/250 к мозжечку взрослой крысы вызывает прорастание неповрежденных аксонов клеток Пуркинье». The Journal of Neuroscience . 20 (6): 2275– 86. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-06-02275.2000 . PMC 6772513. PMID  10704503 . 
  22. ^ ab Zhang H, Uchimura K, Kadomatsu K (ноябрь 2006 г.). «Кератансульфат мозга и образование глиальных рубцов». Annals of the New York Academy of Sciences . 1086 (1): 81– 90. Bibcode : 2006NYASA1086...81Z. doi : 10.1196/annals.1377.014. PMID  17185507. S2CID  27885790.
  23. ^ Song I, Dityatev A (январь 2018). «Перекрестные помехи между глией, внеклеточным матриксом и нейронами». Brain Research Bulletin . 136 : 101– 108. doi : 10.1016/j.brainresbull.2017.03.003. PMID  28284900. S2CID  3287589.
  24. ^ Де Винтер Ф., Удега М., Ланкхорст А.Дж., Хамерс Ф.П., Блитс Б., Руитенберг М.Дж., Пастеркамп Р.Дж., Гиспен WH, Верхааген Дж. (май 2002 г.). «Вызванная травмой экспрессия семафоринов класса 3 в спинном мозге крысы». Экспериментальная неврология . 175 (1): 61–75 . doi : 10.1006/exnr.2002.7884. PMID  12009760. S2CID  39940363.
  25. ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). «Взгляд на роль сигнализации семафорина класса III при травме центральной нервной системы». Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881. PMID  25386118 . 
  26. ^ Tannemaat MR, Korecka J, Ehlert EM, Mason MR, van Duinen SG, Boer GJ, Malessy MJ, Verhaagen J (декабрь 2007 г.). «Человеческая неврома содержит повышенные уровни семафорина 3A, который окружает нервные волокна и уменьшает расширение нейритов in vitro». The Journal of Neuroscience . 27 (52): 14260– 4. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4571-07.2007 . PMC 6673446 . PMID  18160633. 

Дальнейшее чтение

Gobrecht P, Andreadaki A, Diekmann H, Heskamp A, Leibinger M, Fischer D (апрель 2016 г.). «Стимулирование функциональной регенерации нервов путем ингибирования детирозинации микротрубочек». The Journal of Neuroscience . 36 (14): 3890– 902. doi :10.1523/JNEUROSCI.4486-15.2016. PMC  6705512 . PMID  27053198.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Нейрорегенерация&oldid=1253564059"