Неонатальная абстиненция | |
---|---|
Специальность | Педиатрия |
Неонатальный абстинентный синдром или неонатальный абстинентный синдром ( NAS ) или неонатальный опиоидный абстинентный синдром (NOWS) — это абстинентный синдром у младенцев , вызванный прекращением приема разрешенных или запрещенных наркотиков. Толерантность , зависимость и абстиненция могут возникнуть в результате повторного приема наркотиков или даже после кратковременного использования высоких доз, например, во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии . Существует два типа NAS: пренатальный и постнатальный. Пренатальный NAS вызван прекращением приема лекарств беременной матерью, в то время как постнатальный NAS вызван прекращением приема лекарств непосредственно младенцем. [1] [2]
У тех, кому поставлен диагноз НАС, могут проявляться признаки и симптомы, которые различаются в зависимости от различных факторов. Такие факторы, как тип лекарств, используемых родителем, как долго использовались лекарства, количество использованного лекарства, которое попало к ребенку, и симптомы, связанные с преждевременными родами. [3] [4] Симптомы могут проявиться как через 24–48 часов, так и через 5–10 дней после рождения. Если у новорожденного (новорожденного в возрасте менее 4 недель) [5] ожидается НАС, ему может потребоваться остаться в больнице для наблюдения в течение недели. У ребенка, родившегося в срок, обычно могут проявляться такие симптомы, как пятнистость (сетчатая синевато-красная кожа из-за опухших кровеносных сосудов), [6] раздражительность, дрожь, чрезмерный или пронзительный плач, проблемы со сном, повышенный мышечный тонус, сверхактивные рефлексы, судороги, зевание, заложенный нос, чихание, плохое кормление, учащенное дыхание, медленное увеличение веса, рвота, диарея, потливость, лихорадка или нестабильная температура. [3] [4] Эти симптомы в основном возникают из-за нарушения регуляции 4 физиологических и/или поведенческих систем: контроля состояния и внимания, которые влияют на раздражительность и избегание зрительного контакта, моторного и тонального контроля, которые влияют на тремор и судороги, сенсорной обработки, которая влияет на гиперчувствительность или гипочувствительность, и автономного контроля, который влияет на модели дыхания и лихорадки. Каждая из них может влиять на нарушение регуляции другой системы. Например, гиперчувствительность в системе сенсорной обработки может вызвать плохое питание из-за неспособности расслабиться, что в конечном итоге приводит к потере веса или плохому набору веса. [7] Признаки и симптомы также группируются в три системы по системе оценки неонатальной абстиненции Финнегана (FNASS). Группа центральной нервной системы, которая включает дефицит сна после еды и миоклонические (неконтролируемые движения) судороги. Метаболическая, вазомоторная и респираторная группа, которые включают такие симптомы, как заложенный нос и тахипноэ. И желудочно-кишечная группа, которая включает чрезмерное сосание и плохое питание. [8] Дети, рожденные преждевременно (до 37 недель), часто демонстрируют меньше симптомов или в меньшей степени тяжести, чем те, кто родился в срок (от 38 до 42 недель). Это связано с тем, что они подвергались воздействию препарата в течение меньшего периода времени во время беременности. Недоношенные дети с НАС, как правило, выздоравливают гораздо быстрее, чем доношенные дети. [4]
Как неонатальные, так и материнские факторы, такие как гестационный возраст (продолжительность беременности, начиная с первого дня последнего менструального периода), употребление матерью веществ, генетика и пол, играют роль в симптомах, проявляемых новорожденным. [9] Каждый младенец уникален в том, в чем проявляются симптомы. Мальчики склонны к более тяжелым симптомам по сравнению с девочками, а те, у кого наблюдается гиперметилирование в участках генов OPRM1 и COMT, также испытывают более тяжелые симптомы. Симптомы также могут появляться и исчезать и колебаться по степени тяжести с течением времени в течение одного и того же младенца и периода отмены. Нелеченые симптомы НАС могут вызывать проблемы развития, такие как измененные когнитивные, социальные, эмоциональные и поведенческие способности, которые проявляются позже в жизни. [7] Долгосрочные эффекты зависят от вещества, которому подвергается новорожденный, но чаще всего они влияют на рост, поведение, когнитивную функцию, проблемы со зрением, двигательные проблемы, язык, успеваемость, отит (инфекция или воспаление среднего уха) и предрасположенность к самостоятельному употреблению наркотиков. Примеры веществ с долгосрочными эффектами: Воздействие алкоголя показало, что оно может привести к плохому росту. Воздействие табака может повысить вероятность ожирения. Воздействие алкоголя, никотина и опиатов показало, что приводит к дефициту внимания. Воздействие никотина и алкоголя влияет на обучение и память. Воздействие кокаина влияет на зрительные и моторные навыки, внимание и память. Было показано, что марихуана оказывает неблагоприятное воздействие на навыки решения глубоких проблем и зрительную память. Воздействие никотина показало плохие способности к чтению, алкоголь показал снижение использования языка и задержки в развитии речи из-за кокаина. Воздействие опиоидов показало нарушения зрения, такие как снижение способности видеть мелкие детали и неконтролируемые движения глаз. Воздействие героина привело к снижению веса, роста и окружности головы, а также к снижению когнитивной функции, что привело к снижению перцептивной, количественной и запоминающей областей познания. [10] [11]Некоторые распространенные препараты, которые могут вызывать синдром отмены НАС или симптомы, подобные абстиненции, у новорожденных: опиоиды; агонисты, такие как морфин, кодеин, метадон, меперидин, оксикодон, пропоксифен, гидроморфон, гидрокодон, фентанил, трамадол и героин, антагонисты, такие как налоксон и налтрексон, и смешанные агонисты-антагонисты, такие как пентазоцин и бупренорфин. Стимуляторы ЦНС; Амфетамины, такие как декстроамфетамин, метамфетамин, сульфат амфетамина, конгенеры амфетамина, бензфетамин, диэтилпропион, фенфлурамин, фендиметразин, фентермин, кокаин, метилфенидат, пемолин, фенциклидины и никотин. Депрессанты ЦНС; Алкоголь, барбитураты, бензодиазепины, другие седативные снотворные, метаквалон, глютетимид, хлорал, гидрат, каннабиноиды, марихуана и гашиш. Галлюциногены; индолалкиламины, фенилэтиламины, фенилизопропиламин, ингалянты, растворители и аэрозоли, нитриты и закись азота . [12]
Существует риск дородового и послеродового воздействия нейроповеденческих расстройств. Воздействие во время беременности может изменить краткосрочные и долгосрочные неблагоприятные эффекты новорожденных. Это может включать низкий вес при рождении, уменьшенную окружность головы, когнитивные нарушения, эмоциональную дисрегуляцию, высокую импульсивность и более высокий риск развития расстройства, связанного с наркотиками. [13] Он может варьироваться от детства, подросткового возраста до ранней взрослой жизни. В смеси с другими наркотиками каннабис может продлить действие дополнительных. [14] [15]
Новорожденные, подвергшиеся воздействию кокаина в неонатальном периоде, проявляют аномальное нейроповеденческое поведение. Обычно это происходит между 48 и 72 часами жизни. Кокаин является вазоконстриктором [16] , что является основным механизмом, который наносит вред плоду и плаценте. Поскольку препарат способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и плаценту, они будут испытывать недостатки. В рандомизированном контролируемом проспективном исследовании есть несколько характерных черт, которые группа, подвергшаяся воздействию, проявляет чаще. По сравнению с контрольной группой, младенцы, подвергшиеся воздействию кокаина, имеют несколько общих черт, которые включают нервозность, тремор, раздражительность, чрезмерное сосание, крайнюю бдительность, аномальное дыхание и вегетативную нестабильность. В зависимости от того, сколько препарата подверглось воздействию младенца, существует положительная зависимость доза-реакция между воздействием кокаина и гиперактивностью, а также приспособляемостью к окружающей среде. [17]
Алкоголь является одним из наиболее часто используемых наркотиков. [18] При длительном воздействии алкоголя от беременной женщины к новорожденному возникают симптомы отмены депрессанта центральной нервной системы. Эти черты характеризуются тремором, гипертонусом , беспокойством, чрезмерными движениями рта, безутешным плачем и рефлекторными нарушениями. Существуют прямые эффекты, известные как расстройство фетального алкогольного спектра .
У младенцев, подвергшихся воздействию никотина вместе с опиоидами, может наблюдаться больше признаков НАС. Однако неясно, являются ли эти эффекты следствием временного эффекта препарата или истинной отмены. [19] Может наблюдаться повышение тонуса и бдительности при плохой саморегуляции. [20]
В число задействованных препаратов могут входить опиоиды , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА) , этанол , бензодиазепины , противосудорожные препараты и миорелаксанты , и это лишь некоторые из них. [21] [22] [1] [23] Опиоиды стали наиболее ассоциированными с НАС из-за растущего опиоидного кризиса, приводящего к увеличению употребления опиоидов среди беременных женщин. Хотя НАС обычно включает воздействие опиоидов и неопиоидов, исследования показали, что такие случаи в первую очередь возникали в результате воздействия опиоидов внутриутробно; таким образом, в результате чего был использован неонатальный синдром отмены опиоидов (NOWS) как подвид НАС. [24] [25] [26] Неонатальный абстинентный синдром не возникает при пренатальном воздействии кокаина (когда дети подвергались воздействию кокаина внутриутробно) в том смысле, что такие симптомы трудно отделить в контексте других факторов, таких как недоношенность или пренатальное воздействие других наркотиков. [27]
Хотя основная патофизиология НАС до сих пор не полностью изучена, существует несколько потенциальных механизмов и путей, которые изучаются, которые могут быть связаны с развитием НАС, вызванным аномальными уровнями нейротрансмиттеров и неадекватной экспрессией опиоидных рецепторов . [21] Из-за различий в веществах, которые могут привести к НАС, каждое вещество может привести к разным причинам, ведущим к симптомам НАС. [26] Примерами таких различий являются: отмена опиоидов, приводящая к снижению серотонина и дофамина с повышением кортикотропина , норадреналина и ацетилхолина ; отмена ТЦА, приводящая к феномену холинергического отскока; отмена бензодиазепинов, приводящая к повышенному высвобождению g-аминомасляной кислоты (ГАМК); и отмена метамфетамина, приводящая к снижению дофамина, серотонина и других моноаминов . [26]
Несколько исследований показали, что множественные факторы риска , от социальных аспектов до генетики , могут способствовать тяжести НАС и процессу восстановления. [21] [26] Мутации в генах экспрессии опиоидных рецепторов (гены мю-опиоидных рецепторов OPRM1 , дельта- OPRD1 и каппа- OPRK1 ) и пути метаболизма дофамина ( ген COMT ) были связаны с более быстрым выздоровлением, что приводит к более короткой продолжительности лечения. [28] [21] [26] Влияние окружающей среды, которое может повлиять на экспрессию вышеупомянутых генов, например, метилирование ДНК , которое приводит к снижению экспрессии гена OPRM1, также было связано с повышенной тяжестью НАС. [21] Некоторые негенетические факторы риска включают курение и использование метадона роженицей во время беременности, что может привести к повышенной тяжести НАС. [26]
Согласно рекомендациям Американской академии педиатрии 2020 года (именуемым рекомендациями AAP 2020 ), диагноз НАС устанавливается на основании клинической оценки, неонатального тестирования, а также диагностики методом исключения, чтобы убедиться в отсутствии других потенциальных причин неонатальных симптомов. [29] Помимо оценки новорожденного, необходимо также провести полную оценку социального и медицинского анамнеза роженицы. [29]
Клиническая оценка, описанная в Руководстве AAP 2020, в основном состоит из проведения стандартизированной оценки для измерения как наличия, так и тяжести симптомов отмены, проявляющихся у новорожденного с риском НАС. [29] Основная система оценок, связанная с этой стандартизированной оценкой, — это модифицированная шкала Финнегана , также известная как модифицированная шкала неонатальной абстиненции Финнегана. [29] Система оценок оценивает новорожденного и наблюдает за тяжестью следующих характеристик: плач; сон; рефлекс Моро ; тремор ; повышенный мышечный тонус ; ссадины на подбородке, коленях, локтях, пальцах ног и/или носу; миоклонические подергивания ; генерализованные судороги ; потоотделение; гипотермия ; и многие другие. [30] [31] Эта же оценка может использоваться для оценки реакции новорожденного на выбранное лечение. [29]
Согласно рекомендациям AAP 2020 , неонатальное тестирование относится к лабораторному тестированию мочи младенца , мекония и ткани пуповины . [29] Хотя эти тесты рекомендуются в соответствии с рекомендациями, при их проведении следует учитывать несколько соображений. При токсикологических тестах мочи образцы должны быть собраны сразу после рождения, поскольку эти тесты охватывают только короткое окно воздействия веществ из-за быстрого метаболизма и выведения большинства вызывающих беспокойство препаратов. [32] Хотя тестирование мекония и ткани пуповины обеспечивает более широкое окно наблюдения за воздействием веществ, оно не рекомендуется, если роженица уже получает лечение от расстройства, связанного с употреблением опиоидов (OUD), с частыми токсикологическими тестами, поскольку это не даст никакой дополнительной информации. [29]
Цели управления — минимизировать негативные последствия и способствовать нормальному развитию. [33] Поддерживающая терапия является первым шагом в управлении, но этого, как правило, недостаточно, и она дополняется медикаментозным лечением. По состоянию на 2023 год существует три основных руководства, которые содержат рекомендации в отношении лечения и профилактики НАС: руководство 2023 года от Общества акушеров и гинекологов Канады (называемое Руководством SOGC 2023 ), руководство 2020 года от Американской академии педиатрии (называемое Руководством AAP 2020 ) и руководство 2017 года от Американской коллегии акушеров и гинекологов (называемое Руководством ACOG 2017 ). [29] [34] [35]
Согласно рекомендациям SOGC 2023 , если у беременной женщины диагностировано расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, рекомендуется, чтобы роды проводились в центре, оборудованном для мониторинга младенца на предмет НАС. [34] Традиционно, если у младенца диагностирован НАС после надлежащего мониторинга, то лечение заболевания часто осуществляется в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Согласно рекомендациям AAP 2020 , больше не рекомендуется помещать младенцев в ОИТН, если у них есть только НАС, поскольку это может вызвать больше проблем, которые могут усугубить симптомы из-за громкой и чрезмерно стимулирующей обстановки, а также создать травмирующий опыт для родившего родителя. [29]
Согласно рекомендациям ACOG 2017 года , если у родившегося родителя в анамнезе был опыт употребления опиоидов во время беременности, то рекомендуется, чтобы ребенок находился под наблюдением педиатра на предмет возможности НАС. [35] К сожалению, в этих рекомендациях не указана продолжительность наблюдения. Однако по состоянию на 2020 год в рекомендациях AAP 2020 года были предоставлены более конкретные рекомендации относительно рекомендуемых сроков наблюдения. Согласно рекомендациям AAP 2020 года , все младенцы, которые подверглись хроническому употреблению опиоидов родившим родителем во время беременности, должны находиться под наблюдением в течение не менее 72 часов. Рекомендации более подробно описываются в зависимости от конкретного воздействия: 3 дня наблюдения, если вещество представляло собой опиоиды с немедленным высвобождением, 4–7 дней, если вещество представляло собой бупренорфин и опиоиды с замедленным высвобождением, и 5–7 дней, если вещество представляло собой метадон . [29]
Немедикаментозные подходы к лечению неонатальных симптомов включают пеленание младенца в одеяло, минимизацию внешних раздражителей и мониторинг режима сна и кормления. [36] Грудное вскармливание способствует развитию привязанности и связи между младенцами и связано с уменьшением потребности в лекарствах. Эти подходы могут уменьшить тяжесть НАС и привести к сокращению пребывания в больнице. [37]
Нефармакологические вмешательства обычно являются приоритетными для лечения младенцев с НАС, но для тех, кто испытывает тяжелую опиоидную абстиненцию , следует рассмотреть использование лекарств. [29] Лекарства используются для минимизации клинических признаков отмены, включая лихорадку, судороги и потерю веса или обезвоживание. [33] Когда фармакотерапия считается необходимой для тяжелой опиоидной абстиненции, опиоиды являются методом выбора, а затем их доза постепенно снижается. [29] [38] [39] Согласно Руководству AAP 2020 , рекомендуется использовать опиоиды с более длительным периодом полувыведения, такие как бупренорфин и метадон, но важно соблюдать осторожность, если препарат имеет высокое содержание алкоголя. Кроме того, рекомендуется не использовать парегориальные и дезодорированные настойки опия для лечения. Хотя налоксон является одним из рекомендуемых методов лечения отмены опиоидов у взрослых, его не рекомендуется использовать при НАС из-за возможности ускорения быстрого синдрома отмены и судорог . [29]
Фенобарбитал помогает восстановить вес и сокращает продолжительность поддерживающей терапии, но увеличивает продолжительность госпитализации по сравнению с поддерживающей терапией в одиночку; фенобарбитал, по-видимому, более эффективен, чем диазепам или хлорпромазин . [40] Клонидин является новой дополнительной терапией. [41]
Опиоиды, такие как неонатальный раствор морфина и метадон, обычно используются для лечения клинических симптомов отмены опиатов, но могут продлить воздействие наркотиков на новорожденных и продолжительность госпитализации. [42] Исследование показало более короткую продолжительность отлучения от груди у младенцев, леченных метадоном, по сравнению с теми, кто лечился разбавленной настойкой опиума . По сравнению с морфином, метадон имеет более длительный период полувыведения у детей, что позволяет использовать менее частые интервалы дозирования и устойчивые концентрации в сыворотке для предотвращения симптомов отмены у новорожденных. [43]
Показатели НАС коррелируют с показателями расстройств, связанных с употреблением опиоидов, среди беременных женщин в популяции. Злоупотребление опиоидами, а также другими запрещенными веществами этой группой возросло с начала 2000-х годов, и все это в то время, как случаи и эта проблема, вероятно, недооцениваются. [38]
В 2012 году исследование проверило информацию о выписках из больниц в 44 штатах США, что в общей сложности составило 7,4 миллиона выписок. Их целью было измерить тенденции NAS за последние 10 лет. Исследование показало, что число беременных женщин, употребляющих опиаты, увеличилось с 1,2 до 5,6 на 1000 родов в больнице каждый год. [44]
Исследование 2013 года изучало заболеваемость синдромом неонатальной абстиненции в 28 штатах. Исследователи обнаружили, что этот показатель увеличился примерно на 300% (с 1,5 случаев до 6,0 случаев на 1000 родов в больнице) в период с 1999 по 2013 год. Наряду с этими результатами, наблюдались значительные различия в заболеваемости НАС в разных штатах, с минимальными и максимальными значениями от 0,7 на 1000 родов на Гавайях до 33,4 на 1000 родов в Западной Вирджинии. Эти контрасты потенциально могут быть результатом распространенности нелегального употребления опиоидов, разницы в показателях назначения опиоидов в разных штатах и/или использования диагностики НАС, что затрудняет усреднение общенациональной заболеваемости НАС. [45]
В отчете Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) за 2017 год говорится, что число детей, рожденных с НАС, увеличилось на национальном уровне на 82% с 2010 по 2017 год. Это соответствует показателю НАС 7,3 на 1000 родов в больнице. Это увеличение наблюдалось в большинстве штатов, которые участвовали, однако с различиями между штатами. [46]
В 2023 году Американская академия педиатрии (AAP) подсчитала, что заболеваемость НАС увеличилась до 8,8 случаев на 1000 родов в больнице. В этом исследовании также указано, что этот показатель варьируется в зависимости от региона, что согласуется с предыдущими исследованиями. [29]
В 2024 году исследование оценило первые результаты рекомендаций Американской академии педиатрии 2020 года по лечению симптомов отмены опиоидов у новорожденных. [47] В этих рекомендациях предлагалось использовать немедикаментозные подходы в качестве терапии первой линии. [29] Само исследование показало снижение госпитализации младенцев в отделения интенсивной терапии новорожденных и фармакологического лечения. [47] Для оценки изменения тенденций заболеваемости после внедрения этих рекомендаций необходимы дополнительные данные. [48] [49]
Синдром неонатальной абстиненции становится все более серьезной проблемой здравоохранения в стране. В то время как Онтарио заявляет о самом высоком уровне употребления наркотиков в стране и одном из самых высоких уровней употребления рецептурных наркотиков в мире. [50] Северные города, такие как Норт-Бэй, вносят свой вклад. Число новорожденных, рожденных с зависимостью или испытывающих симптомы отмены, увеличивается нежелательными темпами в Норт-Бэй с 22 младенцев в 2012–2013 годах до 48 младенцев, рожденных с НАС в 2014–2015 годах. [51] Кроме того, только в январе 2016 года в Региональном медицинском центре Норт-Бэй проживало 10 младенцев с НАС. [52] Резкий рост числа новорожденных, рожденных с наркотической зависимостью, будет продолжать расти, если не бороться с ним и не управлять им таким образом, который является специфическим и подходящим для города Норт-Бэй.