Протоонкоген N-ras является членом семейства генов Ras . Он картирован на хромосоме 1 и активируется в HL60, линии промиелоцитарного лейкоза. Порядок соседних генов следующий: cen—CD2—NGFB—NRAS—tel.
Семейство генов Ras млекопитающих состоит из генов Ras Харви и Кирстен ( HRAS и KRAS ), неактивного псевдогена каждого из них (c-Hras2 и c-Kras1) и гена N-Ras. Они существенно отличаются только 40 аминокислотами C-конца. Эти гены Ras обладают связыванием GTP/GDP и активностью GTPase, и их нормальная функция может заключаться в том, что они являются регуляторными белками G-подобного типа, участвующими в нормальном контроле роста клеток.
Ген N-Ras определяет два основных транскрипта размером 2 кб и 4,3 кб. Разница между двумя транскриптами заключается в простом расширении через сайт терминации транскрипта размером 2 кб. Ген N-Ras состоит из семи экзонов (-I, I, II, III, IV, V, VI). Меньший транскрипт размером 2 кб содержит экзон VIa, а больший транскрипт размером 4,3 кб содержит экзон VIb, который является просто более длинной формой экзона VIa. Оба транскрипта кодируют идентичные белки, поскольку они отличаются только 3′ нетранслируемой областью. [7]
Мутации
Мутации, которые изменяют аминокислотные остатки 12, 13 или 61, активируют потенциал N-ras для трансформации культивируемых клеток и участвуют в различных опухолях человека [7], например, меланоме .
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000213281 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027852 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Marshall CJ, Hall A, Weiss RA (сентябрь 1982 г.). «Трансформирующий ген, присутствующий в клеточных линиях саркомы человека». Nature . 299 (5879): 171– 3. Bibcode :1982Natur.299..171M. doi :10.1038/299171a0. PMID 6287287. S2CID 4342747.
^ Shimizu K, Goldfarb M, Perucho M, Wigler M (январь 1983 г.). «Выделение и предварительная характеристика трансформирующего гена линии клеток нейробластомы человека». PNAS . 80 (2): 383– 7. Bibcode :1983PNAS...80..383S. doi : 10.1073/pnas.80.2.383 . PMC 393381 . PMID 6300838.
^ Исследование, сравнивающее эффективность MEK162 и дакарбазина при неоперабельной или метастатической меланоме с мутацией NRAS
Дальнейшее чтение
Маккормик Ф. (1996). «Ras-связанные белки в передаче сигнала и контроле роста». Mol. Reprod. Dev . 42 (4): 500– 6. doi :10.1002/mrd.1080420419. PMID 8607982. S2CID 6507743.
van Elsas A, Scheibenbogen C, van der Minne C и др. (1998). «Мутации N-ras, вызванные УФ-излучением, являются мишенями Т-клеток при меланоме человека». Melanoma Res . 7 (Suppl 2): S107–13. doi :10.1097/00008390-199708001-00017. PMID 9578425. S2CID 19219505.
Dracopoli NC, Meisler MH (1990). «Картирование кластера генов человеческой амилазы на проксимальном коротком плече хромосомы 1 с использованием высокоинформативного повтора (CA)n» (PDF) . Genomics . 7 (1): 97– 102. doi :10.1016/0888-7543(90)90523-W. hdl : 2027.42/28584 . PMID 1692298.
Юаса И., Камияма Т., Като М. и др. (1990). «Трансформация генов из клеток пациентов с семейным аденоматозным полипозом, обнаруженная с помощью анализа на опухолеродность». Онкоген . 5 (4): 589–96 . PMID 1970154.
Hancock JF, Magee AI, Childs JE, Marshall CJ (1989). «Все белки ras полиизопренилированы, но только некоторые пальмитоилированы». Cell . 57 (7): 1167– 77. doi :10.1016/0092-8674(89)90054-8. PMID 2661017. S2CID 19292550.
Холл А., Браун Р. (1985). "Человеческий N-ras: клонирование кДНК и структура гена". Nucleic Acids Res . 13 (14): 5255– 68. doi :10.1093/nar/13.14.5255. PMC 321863. PMID 2991860 .
Хираи Х., Танака С., Азума М. и др. (1986). «Трансформация генов в клетках лейкемии человека». Blood . 66 (6): 1371– 8. doi : 10.1182/blood.V66.6.1371.1371 . PMID 2998510.
Neri A, Knowles DM, Greco A и др. (1988). «Анализ мутаций онкогена RAS при злокачественных опухолях лимфоидной ткани человека». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 85 (23): 9268– 72. Bibcode :1988PNAS...85.9268N. doi : 10.1073/pnas.85.23.9268 . PMC 282720 . PMID 3057505.
Нитта Н., Очиай М., Нагао М., Сугимура Т. (1987). «Аминокислотная замена в кодоне 13 онкогена N-ras при раке прямой кишки у японского пациента». Jpn. J. Cancer Res . 78 (1): 21– 6. PMID 3102434.
Рейбо Ф., Ногучи Т., Марикс И. и др. (1988). «Обнаружение низкой частоты активированных генов ras в меланомах человека с использованием анализа на туморогенность». Cancer Res . 48 (4): 950–3 . PMID 3276402.
Hirai H, Kobayashi Y, Mano H и др. (1987). «Точечная мутация в кодоне 13 онкогена N-ras при миелодиспластическом синдроме». Nature . 327 (6121): 430– 2. Bibcode :1987Natur.327..430H. doi :10.1038/327430a0. PMID 3295562. S2CID 4270769.
Gambke C, Hall A, Moroni C (1985). «Активация гена N-ras при остром миелобластном лейкозе через соматическую мутацию в первом экзоне». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 82 (3): 879– 82. Bibcode :1985PNAS...82..879G. doi : 10.1073/pnas.82.3.879 . PMC 397150 . PMID 3856237.
Padua RA, Barrass NC, Currie GA (1985). «Активация N-ras в клеточной линии меланомы человека». Mol. Cell. Biol . 5 (3): 582– 5. doi :10.1128/mcb.5.3.582. PMC 366752. PMID 3887133 .
Brown R, Marshall CJ, Pennie SG, Hall A (1984). «Механизм активации гена N-ras в клеточной линии человеческой фибросаркомы HT1080». EMBO J . 3 (6): 1321– 6. doi :10.1002/j.1460-2075.1984.tb01970.x. PMC 557516 . PMID 6086315.
Yuasa Y, Gol RA, Chang A и др. (1984). «Механизм активации онкогена N-ras клеток карциномы легких человека SW-1271». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 81 (12): 3670– 4. Bibcode : 1984PNAS...81.3670Y. doi : 10.1073/pnas.81.12.3670 . PMC 345280. PMID 6587382 .
Тапаровски Э., Шимизу К., Гольдфарб М., Виглер М. (1983). «Структура и активация гена N-ras человека». Cell . 34 (2): 581– 6. doi :10.1016/0092-8674(83)90390-2. PMID 6616621. S2CID 39787991.
Mitchell EL, Jones D, White GR и др. (1995). «Определение порядка генов трех локусов CD2, NGFB и NRAS на хромосоме человека полосы 1p13 и уточнение их локализации на уровне подполосы с помощью флуоресцентной гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet . 70 ( 3– 4): 183– 5. doi :10.1159/000134028. PMID 7789166.
Кодаки Т., Восчольски Р., Холлберг Б. и др. (1995). «Активация фосфатидилинозитол-3-киназы с помощью Ras». Curr. Biol . 4 (9): 798– 806. doi :10.1016/S0960-9822(00)00177-9. PMID 7820549. S2CID 20836474.
Rodriguez-Viciana P, Warne PH, Vanhaesebroeck B, et al. (1996). «Активация фосфоинозитид-3-киназы взаимодействием с Ras и точечной мутацией». EMBO J . 15 (10): 2442– 51. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00602.x. PMC 450176 . PMID 8665852.
Внешние ссылки
Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Нунан
Эта статья о белках — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
