Стероидогенный фактор 1
Ген, кодирующий белок у человека
NR5A1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNR5A1 , AD4BP, ELP, FTZ1, FTZF1, POF7, SF-1, SF1, SPGF8, SRXY3, hSF-1, ядерный рецептор подсемейства 5 группы A член 1, SRXX4
Внешние идентификаторыОМИМ : 184757; МГИ : 1346833; гомологен : 3638; Генные карты : NR5A1; OMA :NR5A1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

2516

26423

Ансамбль

ENSG00000136931

ENSMUSG00000026751

UniProt

Q13285

Р33242

РефСек (мРНК)

NM_004959

NM_139051
NM_001316687

RefSeq (белок)

NP_004950
NP_004950.2

NP_001303616
NP_620639

Местоположение (UCSC)Хр 9: 124.48 – 124.51 МбХр 2: 38.58 – 38.6 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Стероидогенный фактор 1 ( SF-1 ) — это транскрипционный фактор, участвующий в определении пола , контролируя активность генов, связанных с репродуктивными железами или гонадами и надпочечниками . [5] Этот белок кодируется геном NR5A1 , членом подсемейства ядерных рецепторов , расположенным на длинном плече хромосомы 9 в позиции 33.3. Первоначально он был идентифицирован как регулятор генов, кодирующих стероидгидроксилазы цитохрома P450 , однако с тех пор были обнаружены дополнительные роли в эндокринной функции. [6]

Структура

Ген NR5A1 кодирует белок из 461 аминокислоты, который разделяет несколько консервативных доменов, соответствующих членам подсемейства ядерных рецепторов. [6] N-концевой домен включает два цинковых пальца и отвечает за связывание ДНК посредством специфического распознавания целевых последовательностей. Вариации мотивов ДНК AGGTCA позволяют SF-1 взаимодействовать с большой бороздкой спирали ДНК и мономерно связываться. [7] После связывания трансактивация целевых генов зависит от привлечения коактиваторов, таких как SRC-1 , GRIP1 , PNRC или GCN5 . Другие критические домены SF-1 включают богатую пролином шарнирную область, домен связывания лиганда и домен активации C-конца для транскрипционных взаимодействий. Расширение ДНК-связывающего домена из 30 аминокислот, известное как A-box, стабилизирует мономерное связывание, действуя как якорь ДНК. Шарнирная область может подвергаться посттранскрипционным и трансляционным модификациям, таким как фосфорилирование цАМФ-зависимой киназой , что дополнительно повышает стабильность и транскрипционную активность. [8]

SF-1 считается рецептором-сиротой, поскольку высокоаффинные природные лиганды к нему еще не идентифицированы.

Гомология

Анализ мышиной ДНК SF-1 выявил сходство последовательностей с фактором I Drosophila fushi tarazu (FTZ-F1), который регулирует ген гомеобокса fushi tarazu . [9] Было выявлено несколько других гомологов FTZ-F1, которые указывают на высокий уровень сохранения последовательностей среди позвоночных и беспозвоночных. Например, ДНК SF-1 имеет идентичную последовательность из 1017 пар оснований с ДНК эмбрионального белка связывания длинных концевых повторов (ELP), выделенного из клеток эмбриональной карциномы , отличаясь только своими концевыми концами. [9]

Выражение

Взрослая стероидогенная ткань

Экспрессия SF-1 локализована во взрослых стероидогенных тканях, что коррелирует с известными профилями экспрессии стероидных гидроксилаз. Использование гибридизации in situ с зондом SF-1 cRNA, специфичным для SF-1, позволило обнаружить транскрипты генов в адренокортикальных клетках, клетках Лейдига, а также в клетках теки и гранулезы яичников . [9] Исследования антител, специфичных для SF-1, подтвердили профиль экспрессии SF-1 у крыс [10] и людей [11], соответствующий участкам обнаружения транскриптов.

Эмбриональная стероидогенная ткань

Генетический пол у млекопитающих определяется наличием или отсутствием хромосомы Y при оплодотворении. Половое диморфное развитие эмбриональных гонад в яички или яичники активируется продуктом гена SRY . [12] Затем половая дифференциация направляется гормонами, вырабатываемыми эмбриональными яичками, наличием яичников или полным отсутствием гонад. Транскрипты SF-1 изначально локализуются в урогенитальном гребне, прежде чем клетки, экспрессирующие SF-1, преобразуются в отдельные адренокортикальные и гонадные предшественники, которые в конечном итоге дают начало коре надпочечников и гонадам.

Транскрипты SF-1 предшествуют началу экспрессии SRY в яичках плода, что указывает на роль в развитии гонад. SRY влияет на дифференциацию яичек плода в отдельные отсеки: яичковые канатики и интерстициальную область, содержащую клетки Лейдига. [12] Увеличение белка SF-1 и его обнаружение в стероидогенных клетках Лейдига и яичковых канатиках совпадает с развитием.

Однако в яичниках половая дифференциация гонад облегчается снижением транскрипта и белка SF-1. Уровни SF-1 сильно выражены в начале развития фолликулов в клетках теки и гранулезы, что предшествует экспрессии фермента ароматазы, ответственного за биосинтез эстрогенов .

Другие сайты

Было обнаружено, что эмбриональные мышиные транскрипты SF-1 локализуются в областях развивающегося промежуточного мозга, а затем в вентромедиальном гипоталамическом ядре (VMH), что предполагает их роль, выходящую за рамки стероидогенного поддержания. [9]

Методы ОТ-ПЦР обнаружили транскрипты гена FTZ-F1 мышей в плаценте и селезенке; а также транскрипты SF-1 в плаценте человека. [13]

Посттрансляционная регуляция

На транскрипционную способность SF-1 может влиять посттрансляционная модификация. В частности, фосфорилирование серина 203 опосредовано циклин-зависимой киназой 7. Мутации в CDK7 предотвращают взаимодействие с базальным фактором транскрипции, TFIIH , и образование комплекса киназы, активирующей CDK. Было показано, что эта неактивность подавляет фосфорилирование SF-1 и транскрипцию, зависимую от SF-1. [14]

Функция

SF-1 является критическим регулятором репродукции, регулируя транскрипцию ключевых генов, участвующих в половом развитии и репродукции, в первую очередь StAR и P450 SCC . Он может образовывать транскрипционный комплекс с TDF для повышения регуляции транскрипции гена Sox9 . Его мишенями являются гены на каждом уровне оси гипоталамус-гипофиз-гонады , а также многие гены, участвующие в гонадном и надпочечниковом стероидогенезе . [15]

SF-1 был идентифицирован как транскрипционный регулятор для множества различных генов, связанных с определением пола и дифференциацией, репродукцией и метаболизмом посредством связывания с их промоторами. Например, SF-1 контролирует экспрессию гена Amh в клетках Сертоли , при этом наличие или отсутствие продукта гена влияет на развитие мюллеровых структур . Повышенные уровни белка AMH приводят к регрессии таких структур. [6] Клетки Лейдига экспрессируют SF-1 для регуляции транскрипции генов стероидогенеза и биосинтеза тестостерона, вызывающих вирилизацию у мужчин.

Целевые гены

Стероидогенные клетки

Впервые идентифицированный как регулятор стероидных гидроксилаз в клетках коры надпочечников, исследования, направленные на определение локализации и экспрессии SF-1, с тех пор выявили активность фермента в других стероидогенных клетках. [6]

Таблица 1. Пример генов, регулируемых SF-1 в стероидогенных клетках
разновидностьГенКлетка/Ткань
крысаP450sccгранулезные клетки
мышьP450sccY1 адренокортикальные клетки
бычийОкситоциняичник
мышьСтАРКлетки Лейдига МА-10

клетки Сертоли

Ген ингибитора мюллерова белка ( MIS или AMH ) в клетках Сертоли содержит консервативный мотив, идентичный оптимальной последовательности связывания для SF-1. Эксперименты по изменению подвижности геля и использование поликлональных антител, специфичных к SF-1 , установили связывающие комплексы SF-1 с MIS, [16] однако другие исследования предполагают, что промотор MIS подавляется и не активируется связыванием SF-1.

Гонадотропы

Гонадотроп-специфический элемент, или GSE, в промоторе гена, кодирующего α-субъединицу гликопротеинов (α-GSU), напоминает связывающих sires SF-1. Исследования показали, что SF-1 является восходящим регулятором набора генов, необходимых для функции гонадотропа через GSE. [17]

ВМХ

У мышей с нокаутом SF-1 наблюдались серьезные дефекты в VMH, что предполагает наличие потенциальных целевых генов в этом месте. Целевые гены еще предстоит идентифицировать из-за трудностей в изучении экспрессии генов в нейронах.

Нокаут гена SF-1

Несколько подходов использовали целенаправленное разрушение генов в эмбриональных стволовых клетках мышей с целью идентификации потенциальных целевых генов SF-1. Различные стратегии нацеливания включают разрушение экзонов, кодирующих мотив цинкового пальца, разрушение 3'-экзона и целенаправленную мутацию инициирующего метионина. Было обнаружено, что соответствующие наблюдаемые фенотипические эффекты на эндокринное развитие и функцию весьма схожи. [6]

Мыши с нокаутом Sf-1 показали снижение уровня кортикостерона при сохранении повышенного уровня АКТГ . Наблюдаемые морфологические изменения и фрагментация ДНК соответствовали апоптозу и структурной регрессии, что привело к смерти всех мышей в течение 8 дней после рождения. [18]

Было установлено, что функция Sf-1 необходима для развития первичной стероидогенной ткани, о чем свидетельствует полное отсутствие надпочечников и половых желез у нокаута. Также наблюдалось изменение пола гениталий с мужского на женский. [19]

Клиническое значение

Мутации в NR5A1 могут вызывать интерсексуальные гениталии, отсутствие полового созревания и бесплодие. Это одна из причин остановки функции яичников у женщин в возрасте <40 лет, которая встречается у 1% всех женщин.

Надпочечниковая и половая недостаточность

Сообщалось о двух вариантах SF-1, связанных с первичной надпочечниковой недостаточностью и полной дисгенезией гонад, вызванных мутациями NR5A1 . В одном из зарегистрированных случаев было обнаружено гетерозиготное изменение p.G35E de novo в домене P-box. [20] Пораженная область обеспечивает специфичность связывания ДНК посредством взаимодействия с элементами регуляторного ответа целевых генов. Это изменение p.G35E может иметь умеренное конкурентное или доминантное отрицательное влияние на трансактивацию, что приводит к тяжелым дефектам гонад и дисфункции надпочечников. Аналогичным образом, гомозиготное изменение p.R92Q в A-box нарушало стабильность мономерного связывания и снижало функциональную активность. [20] Это изменение требует мутаций в обоих аллелях для проявления фенотипических эффектов, поскольку гетерозиготные носители демонстрировали нормальную функцию надпочечников.

Миссенс-мутации , мутации в рамке и мутации со сдвигом рамки считывания NR5A1 были обнаружены в семьях с нарушениями полового развития 46,XY , дисгенезией гонад 46,XX и первичной недостаточностью яичников 46,XX . Индивидуумы 46,XY могут иметь неоднозначные или женские половые органы. Индивидуумы любого кариотипа могут не вступать в период полового созревания, хотя выражение фенотипа , пенетрантность , фертильность и способы наследования могут различаться. Некоторые мутации являются доминантными , некоторые — рецессивными . [21]

46, XY нарушения полового развития

Гетерозиготные изменения NR5A1 становятся частым фактором в полной дисгенезии гонад 46, XY . [20] У пораженных людей половое развитие не соответствует их хромосомному составу. У мужчин, несмотря на кариотип 46, XY , развиваются женские наружные половые органы, а также матка и маточные трубы, наряду с дефектами гонад, делающими их нефункциональными. [22] Мутации NR5A1 также связаны с частичной дисгенезией гонад, при которой пораженные люди имеют неоднозначные гениталии, урогенитальный синус, отсутствующие или рудиментарные мюллеровы структуры и другие аномалии. [20]

Обычно эти генетические изменения представляют собой сдвиг рамки считывания , нонсенс- мутации или миссенс- мутации, которые изменяют связывание ДНК и транскрипцию генов. Хотя многие из них de novo , одна треть случаев была унаследована по материнской линии таким же образом, как наследование, сцепленное с Х-хромосомой . Кроме того, один отчет о гомозиготной миссенс-мутации p.D293N в лиганд-связывающем домене SF-1 показал, что аутосомно-рецессивное наследование также возможно. [21]

Бесплодие

Анализ NR5A1 у мужчин с необструктивным мужским фактором бесплодия показал, что у мужчин с изменениями генов наблюдались более тяжелые формы бесплодия и более низкие уровни тестостерона. [23] Эти изменения затронули шарнирную область SF-1. Важно отметить, что необходимы дальнейшие исследования для установления связи между изменениями SF-1 и бесплодием.

Дополнительные взаимодействия

Также было показано, что SF-1 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000136931 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026751 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ссылка, Genetics Home. "Ген NR5A1". Genetics Home Reference . Получено 2017-11-30 .
  6. ^ abcde Parker KL, Schimmer BP (июнь 1997). "Стероидогенный фактор 1: ключевой детерминант эндокринного развития и функции". Endocrine Reviews . 18 (3): 361–77 . doi : 10.1210/edrv.18.3.0301 . PMID  9183568.
  7. ^ Mangelsdorf DJ, Thummel C, Beato M, Herrlich P, Schütz G, Umesono K, Blumberg B, Kastner P, Mark M, Chambon P, Evans RM (декабрь 1995 г.). «Суперсемейство ядерных рецепторов: второе десятилетие». Cell . 83 (6): 835– 9. doi :10.1016/0092-8674(95)90199-x. PMC 6159888 . PMID  8521507. 
  8. ^ Honda S, Morohashi K, Nomura M, Takeya H, Kitajima M, Omura T (апрель 1993 г.). «Ad4BP, регулирующий стероидогенный ген P-450, является членом суперсемейства рецепторов стероидных гормонов». Журнал биологической химии . 268 (10): 7494– 502. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53202-6 . PMID  8463279.
  9. ^ abcd Ikeda Y, Lala DS, Luo X, Kim E, Moisan MP, Parker KL (июль 1993 г.). «Характеристика гена FTZ-F1 мыши, кодирующего ключевой регулятор экспрессии гена стероидгидроксилазы». Молекулярная эндокринология . 7 (7): 852– 60. doi : 10.1210/mend.7.7.8413309 . PMID  8413309.
  10. ^ Морохаши К., Иида Х., Номура М., Хатано О, Хонда С., Цукияма Т., Нива О., Хара Т., Такакусу А., Сибата Ю. (май 1994 г.). «Функциональная разница между Ad4BP и ELP и их распределение в стероидогенных тканях». Молекулярная эндокринология . 8 (5): 643–53 . doi : 10.1210/mend.8.5.8058072 . ПМИД  8058072.
  11. ^ Takayama K, Sasano H, Fukaya T, Morohashi K, Suzuki T, Tamura M, Costa MJ, Yajima A (сентябрь 1995 г.). «Иммуногистохимическая локализация белка, связывающего Ad4, с корреляцией с экспрессией стероидогенного фермента в циклических человеческих яичниках и стромальных опухолях полового канатика». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (9): 2815– 21. doi :10.1210/jcem.80.9.7673429. PMID  7673429.
  12. ^ ab ""Развитие самцов мышей с хромосомным набором самок, трансгенных по гену Sry" (1991), Питер Купман и др. | Энциклопедия проекта "Эмбрион"". Embryo.asu.edu . Получено 30.11.2017 .
  13. ^ Ниномия Y, Окада M, Котомура N, Сузуки K, Цукияма T, Нива O (1995). «Геномная организация и изоформы гена ELP мыши». Журнал биохимии . 118 (2): 380– 9. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124918. PMID  8543574.
  14. ^ Льюис А.Е., Растен М., Хойвик Э.А., Виксе Э.Л., Ханссон М.Л., Уоллберг А.Е., Бакке М. (январь 2008 г.). «Фосфорилирование стероидогенного фактора 1 опосредуется циклин-зависимой киназой 7». Молекулярная эндокринология . 22 (1): 91–104 . doi :10.1210/me.2006-0478. ПМК 5419630 . ПМИД  17901130. 
  15. ^ Jameson JL (декабрь 2004 г.). «О мышах и людях: история стероидогенного фактора-1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (12): 5927– 9. doi : 10.1210/jc.2004-2047 . PMID  15579738.
  16. ^ Shen WH, Moore CC, Ikeda Y, Parker KL, Ingraham HA (июнь 1994). «Ядерный рецепторный стероидогенный фактор 1 регулирует ген ингибитора мюллерова протока: связь с каскадом определения пола». Cell . 77 (5): 651– 61. doi :10.1016/0092-8674(94)90050-7. PMID  8205615. S2CID  13364008.
  17. ^ Ingraham HA, Lala DS, Ikeda Y, Luo X, Shen WH, Nachtigal MW, Abbud R, Nilson JH, Parker KL (октябрь 1994 г.). «Ядерный рецептор стероидогенного фактора 1 действует на нескольких уровнях репродуктивной оси». Genes & Development . 8 (19): 2302– 12. doi : 10.1101/gad.8.19.2302 . PMID  7958897.
  18. ^ Luo X, Ikeda Y, Schlosser DA, Parker KL (сентябрь 1995 г.). «Стероидогенный фактор 1 — это существенный транскрипт гена Ftz-F1 у мышей». Молекулярная эндокринология . 9 (9): 1233– 9. doi : 10.1210/mend.9.9.7491115 . PMID  7491115.
  19. ^ Luo X, Ikeda Y, Parker KL (май 1994). «Специфический для клеток ядерный рецептор необходим для развития надпочечников и гонад, а также для половой дифференциации». Cell . 77 (4): 481– 90. doi :10.1016/0092-8674(94)90211-9. PMID  8187173. S2CID  28194376.
  20. ^ abcd Ferraz-de-Souza B, Lin L, Achermann JC (апрель 2011 г.). «Стероидогенный фактор-1 (SF-1, NR5A1) и болезни человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 336 ( 1– 2): 198– 205. doi : 10.1016/j.mce.2010.11.006. PMC 3057017. PMID  21078366 . 
  21. ^ ab Лоуренсо Д., Браунер Р., Лин Л., Де Пердиго А., Вериха Г., Муресан М., Буджена Р., Герра-Жуниор Г., Масиэль-Гуэрра А.Т., Ачерманн Дж.К., МакЭлриви К., Башамбу А. (март 2009 г.). «Мутации в NR5A1, связанные с недостаточностью яичников». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (12): 1200–10 . doi :10.1056/NEJMoa0806228. ПМЦ 2778147 . ПМИД  19246354. 
  22. ^ Ссылка, Genetics Home. "Синдром Суайера". Genetics Home Reference . Получено 2017-11-30 .
  23. ^ Башамбу А, Ферраз-де-Соуза Б, Лоуренсо Д, Лин Л, Себире, Нью-Джерси, Монжан Д, Биньон-Топалович Дж, Мандельбаум Дж, Сиффруа Дж. П., Кристин-Мэтр С, Радхакришна У, Руба Х, Равель С, Зеелер Дж, Ачерманн Дж. К., МакЭлриви К (октябрь 2010 г.). «Мужское бесплодие, связанное с мутациями в NR5A1, кодирующем стероидогенный фактор 1». Американский журнал генетики человека . 87 (4): 505–12 . doi :10.1016/j.ajhg.2010.09.009. ПМЦ 2948805 . ПМИД  20887963. 
  24. ^ Kennell JA, O'Leary EE, Gummow BM, Hammer GD, MacDougald OA (август 2003 г.). "T-клеточный фактор 4N (TCF-4N), новая изоформа мышиного TCF-4, синергизируется с бета-катенином для коактивации факторов транскрипции C/EBPalpha и стероидогенного фактора 1". Молекулярная и клеточная биология . 23 (15): 5366– 75. doi :10.1128/MCB.23.15.5366-5375.2003. PMC 165725. PMID  12861022 . 
  25. ^ Mizusaki H, Kawabe K, Mukai T, Ariyoshi E, Kasahara M, Yoshioka H, ​​Swain A, Morohashi K (апрель 2003 г.). "Транскрипция гена Dax-1 (чувствительная к дозировке половая реверсия-врожденная гипоплазия надпочечников критический регион на Х-хромосоме, ген 1) регулируется wnt4 в женских развивающихся гонадах". Молекулярная эндокринология . 17 (4): 507–19 . doi : 10.1210/me.2002-0362 . PMID  12554773.
  26. ^ Lopez D, Shea-Eaton W, Sanchez MD, McLean MP (декабрь 2001 г.). «DAX-1 подавляет рецептор липопротеинов высокой плотности посредством взаимодействия с положительными регуляторами стерол-регуляторным элементом-связывающим белком-1a и стероидогенным фактором-1». Эндокринология . 142 (12): 5097– 106. doi : 10.1210/endo.142.12.8523 . PMID  11713202.
  27. ^ Sugawara T, Saito M, Fujimoto S (август 2000 г.). «Sp1 и SF-1 взаимодействуют и сотрудничают в регуляции экспрессии генов острого стероидогенного регуляторного белка человека». Эндокринология . 141 (8): 2895–903 . doi :10.1210/endo.141.8.7602. PMID  10919277. S2CID  20567318.
  28. ^ Mellgren G, Børud B, Hoang T, Yri OE, Fladeby C, Lien EA, Lund J (май 2003 г.). «Характеристика белка, взаимодействующего с рецептором RIP140, в регуляции целевых генов, чувствительных к SF-1». Молекулярная и клеточная эндокринология . 203 ( 1– 2): 91– 103. doi :10.1016/S0303-7207(03)00097-2. PMID  12782406. S2CID  733221.
  29. ^ Sugawara T, Abe S, Sakuragi N, Fujimoto Y, Nomura E, Fujieda K, Saito M, Fujimoto S (август 2001 г.). «RIP 140 модулирует транскрипцию гена стероидогенного острого регуляторного белка посредством взаимодействия с SF-1 и DAX-1». Эндокринология . 142 (8): 3570–7 . doi : 10.1210/endo.142.8.8309 . PMID  11459805.
  30. ^ De Santa Barbara P, Bonneaud N, Boizet B, Desclozeaux M, Moniot B, Sudbeck P, Scherer G, Poulat F, Berta P (ноябрь 1998 г.). «Прямое взаимодействие белка SOX9, связанного с SRY, и стероидогенного фактора 1 регулирует транскрипцию гена человеческого антимюллерова гормона». Молекулярная и клеточная биология . 18 (11): 6653– 65. doi :10.1128/mcb.18.11.6653. PMC 109250. PMID  9774680 . 
  31. ^ Gizard F, Lavallee B, DeWitte F, Teissier E, Staels B, Hum DW (октябрь 2002 г.). «Транскрипционный регулирующий белок 132 кДа (TReP-132) усиливает транскрипцию гена P450scc посредством взаимодействия со стероидогенным фактором-1 в клетках надпочечников человека». Журнал биологической химии . 277 (42): 39144– 55. doi : 10.1074/jbc.M205786200 . PMID  12101186.

Дальнейшее чтение

  • Morohashi KI, Omura T (декабрь 1996 г.). "Ad4BP/SF-1, фактор транскрипции, необходимый для транскрипции генов стероидогенного цитохрома P450 и для установления репродуктивной функции". FASEB Journal . 10 (14): 1569–77 . doi : 10.1096/fasebj.10.14.9002548 . PMID  9002548. S2CID  13891159.
  • Achermann JC, Meeks JJ, Jameson JL (декабрь 2001 г.). «Фенотипический спектр мутаций в DAX-1 и SF-1». Молекулярная и клеточная эндокринология . 185 ( 1– 2): 17– 25. doi :10.1016/S0303-7207(01)00619-0. PMID  11738790. S2CID  20651430.
  • Ozisik G, Achermann JC, Jameson JL (июнь 2002 г.). «Роль SF1 в надпочечниковой и репродуктивной функции: понимание естественных мутаций у людей». Молекулярная генетика и метаболизм . 76 (2): 85– 91. doi :10.1016/S1096-7192(02)00032-X. PMID  12083805.
  • de-Souza BF, Lin L, Achermann JC (июнь 2006 г.). «Стероидогенный фактор-1 (SF-1) и его значение для детской эндокринологии». Pediatric Endocrinology Reviews . 3 (4): 359– 64. doi : 10.1159/000094108 . PMID  16816804.
  • Sadovsky Y, Crawford PA, Woodson KG, Polish JA, Clements MA, Tourtellotte LM, Simburger K, Milbrandt J (ноябрь 1995 г.). «У мышей с дефицитом стероидогенного фактора 1 рецептора-сироты отсутствуют надпочечники и гонады, но экспрессируется фермент расщепления боковой цепи P450 в плаценте и нормальные уровни кортикостероидов в эмбриональной сыворотке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (24): 10939– 43. Bibcode : 1995PNAS ...9210939S. doi : 10.1073/pnas.92.24.10939 . PMC  40546. PMID  7479914.
  • Sasano H, Shizawa S, Suzuki T, Takayama K, Fukaya T, Morohashi K, Nagura H (август 1995 г.). «Ad4BP в коре надпочечников человека и ее нарушения». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (8): 2378– 80. doi :10.1210/jcem.80.8.7629233. PMID  7629233.
  • Оба К, Янасэ Т, Номура М, Морохаши К, Такаянаги Р, Навата Х (сентябрь 1996 г.). «Структурная характеристика гена Ad4bp (SF-1) человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 226 (1): 261– 7. doi :10.1006/bbrc.1996.1343. PMID  8806624.
  • Asa SL, Bamberger AM, Cao B, Wong M, Parker KL, Ezzat S (июнь 1996 г.). «Активатор транскрипции стероидогенный фактор-1 преимущественно экспрессируется в гонадотропном гормоне гипофиза человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (6): 2165– 70. doi : 10.1210/jcem.81.6.8964846 . PMID  8964846.
  • Bamberger AM, Ezzat S, Cao B, Wong M, Parker KL, Schulte HM, Asa SL (июнь 1996 г.). «Экспрессия мРНК и белка стероидогенного фактора-1 (SF-1) в плаценте человека». Molecular Human Reproduction . 2 (6): 457– 61. doi : 10.1093/molehr/2.6.457 . PMID  9238716.
  • Crawford PA, Polish JA, Ganpule G, Sadovsky Y (октябрь 1997 г.). «Гексамер функции активации-2 стероидогенного фактора-1 необходим, но не достаточен для потенцирования SRC-1». Молекулярная эндокринология . 11 (11): 1626– 35. doi :10.1210/mend.11.11.9970. PMID  9328345. S2CID  35590139.
  • Nachtigal MW, Hirokawa Y, Enyeart-VanHouten DL, Flanagan JN, Hammer GD, Ingraham HA (май 1998). "Опухоль Вильмса 1 и Dax-1 модулируют ядерный рецептор-сироту SF-1 в экспрессии генов, специфичных для пола". Cell . 93 (3): 445– 54. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81172-1 . PMID  9590178. S2CID  19015882.
  • Hammer GD, Krylova I, Zhang Y, Darimont BD, Simpson K, Weigel NL, Ingraham HA (апрель 1999). "Фосфорилирование ядерного рецептора SF-1 модулирует набор кофакторов: интеграция гормональной сигнализации в репродукции и стрессе". Molecular Cell . 3 (4): 521– 6. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80480-3 . PMID  10230405.
  • Achermann JC, Ito M, Ito M, Hindmarsh PC, Jameson JL (июнь 1999 г.). «Мутация в гене, кодирующем стероидогенный фактор-1, вызывает смену пола XY и надпочечниковую недостаточность у людей». Nature Genetics . 22 (2): 125– 6. doi :10.1038/9629. PMID  10369247. S2CID  27674149.
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о 46,XY расстройстве полового развития и 46,XY полной дисгенезии гонад
  • Записи OMIM о 46,XY Нарушение полового развития и 46,XY Полная дисгенезия гонад
  • steroidogenic+factor+1 в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Стероидогенный_фактор_1&oldid=1215920344"