Митапиват
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Пирукинд |
| Другие имена | AG-348, Митапиват сульфат ( США , США ) |
| Данные лицензии |
|
| Пути введения | Через рот |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ИУФАР/БПС |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С24Н26Н4О3S |
| Молярная масса | 450,56 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Митапиват , продаваемый под торговой маркой Pyrukynd , является лекарственным средством, используемым для лечения гемолитической анемии . [1] Он принимается в виде сульфатной гидратной соли внутрь . [1] Митапиват является активатором пируваткиназы . [1]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают снижение уровня эстрона и эстрадиола (типов гормона эстрогена) у мужчин, повышение уровня уратов (типа соли в организме), боли в спине и скованность суставов. [3]
Митапиват был одобрен для медицинского применения в США в феврале 2022 года [1] [3] [4] [5] и в Европейском союзе в ноябре 2022 года. [2] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . [6] [7]
Медицинское применение
Митапиват показан для лечения гемолитической анемии у взрослых с дефицитом пируваткиназы . [1] [5]
Фармакология
Механизм действия
Митапиват связывается с пируваткиназой и активирует ее, тем самым усиливая активность гликолитического пути, улучшая уровни аденозинтрифосфата (АТФ) и снижая уровни 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ). [8] Мутации в пируваткиназе вызывают дефицит пируваткиназы, что препятствует адекватному гликолизу эритроцитов (RBC), что приводит к накоплению промежуточного продукта гликолиза 2,3-ДФГ и дефициту продукта пируваткиназы АТФ. [8] [9]
История
FDA одобрило митапиват на основании доказательств, полученных в ходе двух клинических испытаний с участием 107 человек с дефицитом пируваткиназы. [3] Испытание 1 (NCT03548220) с участием 80 взрослых с дефицитом пируваткиназы, которым не делали регулярных переливаний крови, и испытание 2 (NCT03559699) с участием 27 взрослых с дефицитом пируваткиназы, которым делали регулярных переливаний крови. [3] В испытании 1 участники были случайным образом распределены для приема митапивата или соответствующей таблетки плацебо в течение средней продолжительности около 24 недель. Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение проводилось во время испытания. [3] Испытание 1 проводилось в 36 центрах в следующих странах: Бразилия, Канада, Дания, Франция, Германия, Италия, Япония, Республика Корея, Нидерланды, Испания, Швейцария, Турция, Соединенное Королевство и Соединенные Штаты. [3] В испытании 2 все участники принимали митапиват в течение средней продолжительности около 40 недель. [3] Испытание 2 проводилось в 17 местах в следующих странах: Канада, Дания, Франция, Ирландия, Италия, Нидерланды, Таиланд, Великобритания и США. [3]
Общество и культура
Правовой статус
15 сентября 2022 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Pyrukynd, предназначенного для лечения наследственного заболевания, называемого дефицитом пируваткиназы . [10] Заявителем на данное лекарственное средство является Agios Netherlands BV [10] Препарат Mitapivat был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в ноябре 2022 года. [2] [11]
Имена
Митапиват – международное непатентованное наименование (МНН). [12]
Ссылки
- ^ abcdef "Pyrukynd-mitapivat tablet, film coated Pyrukynd-mitapivat kit". DailyMed . 23 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2022 г. Получено 3 марта 2022 г.
- ^ abc "Pyrukynd EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 сентября 2022 г. Получено 5 декабря 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ abcdefgh "Обзор испытаний лекарств: Пирукинд". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 июня 2023 г. Получено 1 июня 2023 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии . - ^ "Agios объявляет об одобрении FDA Pyrukynd (mitapivat) в качестве первой терапии, изменяющей течение заболевания при гемолитической анемии у взрослых с дефицитом пируваткиназы" (пресс-релиз). Agios Pharmaceuticals. 17 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2022 г. Получено 19 февраля 2022 г. – через GlobeNewswire.
- ^ ab Gormley N. "Pyrukynd (mitapivat) tablets approved NDA" (PDF) . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Письмо Кристине Балади (Agios Pharmaceuticals, Inc.). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ «Улучшение здоровья через инновации: одобрение новых лекарственных препаратов 2022». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 января 2023 г. Получено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ New Drug Therapy Approvals 2022 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2024 г. Архивировано из оригинала 14 января 2024 г. Получено 14 января 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ ab "Mitapivat (Code C157039)". NCI Thesaurus . 31 января 2022 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2022 г. Получено 19 февраля 2022 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ "PK-R аллостерический активатор AG-348". NCI Drug Dictionary . National Cancer Institute. Архивировано из оригинала 10 августа 2019 года . Получено 19 февраля 2022 года . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
- ^ ab "Pyrukynd: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 15 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 г. Получено 18 сентября 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ "Информация о продукте Pyrukynd". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): рекомендуемые МНН: список 78». WHO Drug Information . 31 (3): 539. hdl : 10665/330961 .
Дальнейшее чтение
- Kung C, Hixon J, Kosinski PA, Cianchetta G, Histen G, Chen Y и др. (сентябрь 2017 г.). «AG-348 усиливает активность пируваткиназы в эритроцитах у пациентов с дефицитом пируваткиназы». Blood . 130 (11): 1347– 1356. doi : 10.1182/blood-2016-11-753525 . PMC 5609468 . PMID 28760888.
- Rab MA, Van Oirschot BA, Kosinski PA, Hixon J, Johnson K, Chubukov V и др. (январь 2021 г.). «AG-348 (Mitapivat), аллостерический активатор пируваткиназы эритроцитов, увеличивает ферментативную активность, стабильность белка и уровни АТФ в широком диапазоне генотипов PKLR». Haematologica . 106 (1): 238– 249. doi : 10.3324/haematol.2019.238865 . PMC 7776327 . PMID 31974203.
Внешние ссылки
- «Митапиват сульфат». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
- Номер клинического исследования NCT03548220 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности AG-348 у взрослых участников с дефицитом пируваткиназы (PKD), которым не проводилась регулярная переливание крови» на ClinicalTrials.gov
- Номер клинического исследования NCT03559699 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности AG-348 у взрослых участников с дефицитом пируваткиназы (PKD), которым регулярно переливают кровь» на ClinicalTrials.gov
