Аменорея | |
---|---|
Другие имена | Аменорея, аменорея |
Специальность | Гинекология |
Аменорея или аменорея — это отсутствие менструального цикла у женщины, достигшей репродуктивного возраста. [1] Физиологические состояния аменореи чаще всего наблюдаются во время беременности и лактации ( грудного вскармливания ). [1]
Аменорея — это симптом со многими потенциальными причинами. [2] Первичная аменорея определяется как отсутствие вторичных половых признаков к 13 годам без менархе или нормальных вторичных половых признаков, но без менархе к 15 годам. [3] Она может быть вызвана проблемами развития, такими как врожденное отсутствие матки, неспособность яичника получать или сохранять яйцеклетки или задержка полового развития. [4] Вторичная аменорея, прекращение менструальных циклов после менархе, определяется как отсутствие менструаций в течение трех месяцев у женщины с ранее нормальной менструацией или шести месяцев у женщин с историей олигоменореи . [3] Она часто вызвана гормональными нарушениями гипоталамуса и гипофиза , преждевременной менопаузой , образованием внутриматочного рубца или расстройствами пищевого поведения . [5] [6] [7]
Хотя аменорея имеет множество потенциальных причин, в конечном итоге она является результатом гормонального дисбаланса или анатомической аномалии. [8]
Физиологически менструация контролируется высвобождением гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса. [8] ГнРГ действует на гипофиз, стимулируя высвобождение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). [8] Затем ФСГ и ЛГ действуют на яичники, стимулируя выработку эстрогена и прогестерона, которые, соответственно, контролируют пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла . [8] Пролактин также влияет на менструальный цикл, поскольку он подавляет высвобождение ЛГ и ФСГ из гипофиза. [9] Аналогичным образом, гормоны щитовидной железы также влияют на менструальный цикл. [9] Низкие уровни гормонов щитовидной железы стимулируют высвобождение ТРГ из гипоталамуса, что, в свою очередь, увеличивает высвобождение как ТТГ, так и пролактина. [9] Это увеличение пролактина подавляет высвобождение ЛГ и ФСГ через механизм отрицательной обратной связи. [9] Аменорея может быть вызвана любым механизмом, который нарушает эту гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, будь то гормональный дисбаланс или нарушение механизмов обратной связи.
Аменорея классифицируется как первичная и вторичная. [10]
Первичная аменорея — это отсутствие менструации у женщины к 16 годам. [11] Женщины, не достигшие менархе к 14 годам и не имеющие признаков вторичных половых признаков ( телархе или пубархе ), также считаются имеющими первичную аменорею. [12] Примерами аменореи являются конституционная задержка полового созревания, синдром Тернера и синдром Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера (MRKH). [13] [14]
Он приводит к появлению вторичных половых признаков, таких как рост волос на лобке и подмышками, развитие молочных желез и отсутствие четких очертаний женского тела, таких как талия и бедра.
Вторичная аменорея определяется как отсутствие менструации в течение трех месяцев у женщины с анамнезом регулярных циклических кровотечений или шести месяцев у женщины с анамнезом нерегулярных менструальных циклов. [15] Примерами вторичной аменореи являются гипотиреоз, гипертиреоз, гиперпролактинемия, синдром поликистозных яичников, первичная недостаточность яичников и функциональная гипоталамическая аменорея. [16] [17]
Синдром Тернера , моносомия 45XO, является генетическим заболеванием, характеризующимся отсутствием или частичным отсутствием Х-хромосомы. [18] Синдром Тернера связан с широким спектром признаков, которые различаются в каждом случае. [18] Однако одной общей чертой этого синдрома является недостаточность яичников из-за дисгенезии гонад. [18] [19] Большинство людей с синдромом Тернера испытывают недостаточность яичников в течение первых нескольких лет жизни, до наступления менархе. [18] Поэтому у большинства пациентов с синдромом Тернера будет первичная аменорея. [18] Однако частота спонтанного полового созревания колеблется между 8–40% в зависимости от того, есть ли полное или частичное отсутствие Х-хромосомы. [18]
Синдром MRKH (Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера) является второй по частоте причиной первичной аменореи. [20] Синдром характеризуется агенезией мюллеровых протоков . [21] При синдроме MRKH мюллеровы протоки развиваются ненормально, что приводит к отсутствию матки и шейки матки. [21] Несмотря на то, что у пациентов с MRKH имеются функционирующие яичники и, следовательно, вторичные половые признаки, у них наблюдается первичная аменорея, поскольку отсутствует функционирующая матка. [21]
У лиц с женским фенотипом может наблюдаться первичная аменорея из-за синдрома полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), дефицита 5-альфа-редуктазы 2 , чистой дисгенезии гонад , дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и смешанной дисгенезии гонад . [22] [23]
Конституциональная задержка полового созревания — это диагноз исключения, который ставится, когда обследование на первичную аменорею не выявляет другой причины. [24] Конституциональная задержка полового созревания не вызвана патологической причиной. Она считается вариантом графика полового созревания. [24] Хотя чаще встречается у мальчиков, у девочек с задержкой полового созревания наблюдается появление вторичных половых признаков после 14 лет, а также менархе после 16 лет. [25] Это может быть связано с генетикой, так как некоторые случаи конституциональной задержки полового созревания являются семейными. [25]
Физиологическая аменорея наблюдается перед менархе, во время беременности и кормления грудью, а также после менопаузы. [3]
Грудное вскармливание или лактационная аменорея также являются распространенной причиной вторичной аменореи. [26] Лактационная аменорея обусловлена наличием повышенного пролактина и низкого уровня ЛГ, которые подавляют секрецию гормонов яичников. [27] Грудное вскармливание обычно продлевает послеродовую лактационную аменорею , а продолжительность аменореи варьируется в зависимости от того, как часто женщина кормит грудью. [28] По этой причине грудное вскармливание пропагандируется как метод планирования семьи, особенно в развивающихся странах, где доступ к другим методам контрацепции может быть ограничен. [27]
Нарушения регуляции гормонов щитовидной железы являются известной причиной нарушений менструального цикла, включая вторичную аменорею. [29] [30]
У пациентов с гипотиреозом часто наблюдаются изменения в менструальном цикле. [29] Предполагается, что это происходит из-за повышения уровня ТРГ, который в дальнейшем стимулирует высвобождение как ТТГ, так и пролактина. [29] Повышенный пролактин подавляет высвобождение ЛГ и ФСГ, которые необходимы для овуляции. [29]
У пациентов с гипертиреозом также может наблюдаться олигоменорея или аменорея. [29] Глобулин, связывающий половые гормоны, увеличивается при гипертиреозе. [29] Это, в свою очередь, увеличивает общий уровень тестостерона и эстрадиола . [29] У пациентов с гипертиреозом также отмечались повышенные уровни ЛГ и ФСГ. [29]
Изменения в гипоталамо-гипофизарной оси являются частой причиной вторичной аменореи. [3] ГнРГ высвобождается из гипоталамуса и стимулирует переднюю долю гипофиза к высвобождению ФСГ и ЛГ, которые, в свою очередь, стимулируют яичники к высвобождению эстрогена и прогестерона. [3] Любая патология в гипоталамусе или гипофизе может изменить способ работы этого механизма обратной связи и вызвать вторичную аменорею. [3]
Аденомы гипофиза являются частой причиной аменореи. [31] Аденомы гипофиза, секретирующие пролактин, вызывают аменорею из-за гиперсекреции пролактина, который подавляет высвобождение ФСГ и ЛГ. [31] Другие образования, занимающие пространство в гипофизе, также могут вызывать аменорею из-за ингибирования дофамина, ингибитора пролактина, из-за сдавливания гипофиза. [32]
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является распространенным эндокринным расстройством, поражающим 4–8% женщин во всем мире. [33] Он характеризуется множественными кистами на яичниках, аменореей или олигоменореей и повышенным уровнем андрогенов. [33] Хотя точная причина остается неизвестной, предполагается, что повышенный уровень циркулирующих андрогенов является причиной вторичной аменореи. [34] СПКЯ также может быть причиной первичной аменореи, если доступ андрогенов присутствует до менархе. [34] Хотя множественные кисты на яичниках характерны для синдрома, не было отмечено, что это является причиной заболевания. [34]
Женщины, которые регулярно выполняют чрезмерные физические нагрузки или теряют значительное количество веса, подвержены риску развития гипоталамической аменореи. [35] Функциональная гипоталамическая аменорея (ФГА) может быть вызвана стрессом, потерей веса или чрезмерными физическими нагрузками. [35] Многие женщины, которые сидят на диете или занимаются спортом на высоком уровне, не потребляют достаточно калорий для поддержания своих нормальных менструальных циклов. [35] Порог развития аменореи, по-видимому, зависит от низкой доступности энергии, а не от абсолютного веса, поскольку для поддержания регулярных менструальных циклов необходимо критическое минимальное количество запасенной, легко мобилизуемой энергии. [36] Аменорея часто связана с нервной анорексией и другими расстройствами пищевого поведения. [37] Относительный дефицит энергии в спорте , также известный как триада спортсменки, возникает, когда женщина испытывает аменорею, расстройство пищевого поведения и остеопороз . [37]
Энергетический дисбаланс и потеря веса могут нарушить менструальные циклы посредством нескольких гормональных механизмов. [38] Потеря веса может вызвать повышение уровня гормона грелина , который подавляет ось гипоталамус-гипофиз-яичники. [38] Повышенные концентрации грелина изменяют амплитуду импульсов ГнРГ , что приводит к снижению высвобождения гипофизом ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). [39] Низкий уровень гормона лептина также наблюдается у женщин с низкой массой тела. [40] Как и грелин, лептин сигнализирует о балансе энергии и жировых запасах репродуктивной оси. [3] Сниженный уровень лептина тесно связан с низким уровнем жира в организме и коррелирует с замедлением импульсов ГнРГ. [3]
Некоторые лекарства, особенно противозачаточные препараты, могут вызывать аменорею у здоровой женщины. [41] Отсутствие менструации обычно начинается вскоре после начала приема лекарств и может занять до года, чтобы возобновиться после прекращения их использования. [41] Гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, такие как оральный контрацептив Micronor, и особенно более высокодозированные препараты, такие как инъекционный Depo-Provera , обычно вызывают этот побочный эффект . [42] [43] Продленный цикл использования комбинированных гормональных контрацептивов также позволяет подавлять менструацию. Пациенты, которые прекращают использовать комбинированные оральные контрацептивы (КОКП), могут испытывать вторичную аменорею как симптом отмены. [43] Связь не совсем понятна, поскольку исследования не обнаружили разницы в уровнях гормонов между женщинами, у которых развивается аменорея как симптом отмены после прекращения использования КОК, и женщинами, у которых вторичная аменорея возникает по другим причинам. [41] Было показано, что новые противозачаточные таблетки, которые не имеют обычных семи дней приема таблеток плацебо в каждом цикле, увеличивают частоту аменореи у женщин. [42] Исследования показывают, что женщины чаще всего испытывают аменорею после одного года лечения при постоянном использовании ОК. [42]
Известно, что регулярное употребление опиатов (например, героина) может вызывать аменорею у тех, кто употребляет их в течение длительного времени. [44] [45]
Антипсихотические препараты, которые обычно используются для лечения шизофрении , также, как известно, вызывают аменорею. [46] Исследования показывают, что антипсихотические препараты влияют на уровни пролактина, инсулина, ФСГ, ЛГ и тестостерона. [46] Недавние исследования показывают, что добавление дозы метформина к режиму приема антипсихотических препаратов может восстановить менструацию. [46] Было показано, что метформин снижает резистентность к гормону инсулину , а также уровни пролактина, тестостерона и лютеинизирующего гормона (ЛГ). [46]
Первичная недостаточность яичников (ПНЯ) поражает 1% женщин и определяется как потеря функции яичников в возрасте до 40 лет . [47] Хотя причины ПНЯ могут быть разными, ее связывают с хромосомными аномалиями, химиотерапией и аутоиммунными заболеваниями. [16] Уровни гормонов при ПНЯ аналогичны менопаузе и классифицируются по низкому уровню эстрадиола и высокому уровню гонадотропинов. [15] Поскольку патогенез ПНЯ включает истощение овариального резерва, восстановление менструальных циклов обычно не происходит при этой форме вторичной аменореи. [15]
Первичная аменорея может быть диагностирована у девочек в возрасте до 14 лет, если отсутствуют вторичные половые признаки , такие как увеличенная грудь и волосы на теле. [15] При отсутствии вторичных половых признаков наиболее распространенной причиной аменореи является низкий уровень ФСГ и ЛГ, вызванный задержкой полового созревания. [13] Дисгенезия гонад, часто связанная с синдромом Тернера , или преждевременное угасание функции яичников также могут быть причиной. [17] Если присутствуют вторичные половые признаки, но нет менструации, первичную аменорею можно диагностировать в возрасте до 16 лет. [17]
Оценка первичной аменореи начинается с теста на беременность, уровней пролактина, ФСГ, ЛГ и ТТГ. [13] Аномальные уровни ТТГ побуждают к обследованию на предмет гипер- и гипотиреоза с дополнительными тестами на функцию щитовидной железы. [13] Повышенные уровни пролактина побуждают к обследованию гипофиза с помощью МРТ для выявления любых масс или злокачественных новообразований. [13] УЗИ органов малого таза также может быть проведено при первоначальной оценке. [13] Если матка не обнаружена на УЗИ, проводится анализ кариотипа и анализ уровня тестостерона для оценки MRKH или синдрома нечувствительности к андрогенам . [48] Если матка присутствует, для постановки диагноза используются уровни ЛГ и ФСГ. [13] Низкие уровни ЛГ и ФСГ предполагают задержку полового созревания или функциональную гипоталамическую аменорею. [13] Повышенные уровни ФСГ и ЛГ предполагают первичную недостаточность яичников, как правило, из-за синдрома Тернера. [13] Нормальные уровни ФСГ и ЛГ могут указывать на анатомическую обструкцию оттока. [13] [48] [49]
Наиболее распространенными и наиболее легко диагностируемыми причинами вторичной аменореи являются беременность , заболевания щитовидной железы и гиперпролактинемия . [50] Тест на беременность является обычным первым шагом для диагностики. [50]
Подобно первичной аменорее, оценка вторичной аменореи также начинается с теста на беременность, уровней пролактина, ФСГ, ЛГ и ТТГ. [13] Также проводится УЗИ органов малого таза. [13] Аномальный ТТГ должен побудить к обследованию щитовидной железы с полной панелью тестов на функцию щитовидной железы. [13] Повышенный пролактин должен сопровождаться МРТ для поиска образований. [51] [13] Если ЛГ и ФСГ повышены, следует рассмотреть менопаузу или первичную недостаточность яичников. [13] Нормальные или низкие уровни ФСГ и ЛГ требуют дальнейшей оценки с учетом истории болезни пациента и физического осмотра. [13] Уровни тестостерона, ДГЭА-С и 17-гидроксипрогестерона следует получить, если есть доказательства избытка андрогенов, такие как гирсутизм или акне. [13] 17-гидроксипрогестерон повышен при врожденной гиперплазии надпочечников. [13] Повышенный уровень тестостерона и аменорея могут указывать на СПКЯ. [13] [34] Повышенный уровень андрогенов также может присутствовать в опухолях яичников или надпочечников, поэтому может потребоваться дополнительная визуализация. [13] История расстройства питания или чрезмерных физических нагрузок должна вызывать опасения по поводу гипоталамической аменореи. [52] Головная боль, рвота и изменения зрения могут быть признаками опухоли и требуют обследования с помощью МРТ. [13] Наконец, история гинекологических процедур должна привести к оценке синдрома Ашермана с помощью гистероскопии или теста на кровотечение при отмене прогестерона. [13] [49]
Лечение аменореи зависит от основного заболевания. [53] Лечение направлено не только на восстановление менструации, если это возможно, но и на предотвращение дополнительных осложнений, связанных с основной причиной аменореи. [3]
При первичной аменорее целью является продолжение полового развития, если это возможно. [3] Например, большинство пациентов с синдромом Тернера будут бесплодны из-за дисгенезии гонад. [54] Однако пациентам часто назначают терапию гормоном роста и добавки эстрогена для достижения более высокого роста и предотвращения остеопороза. [54] В других случаях, таких как MRKH, гормоны назначать не нужно, поскольку яичники способны нормально функционировать. [55] Пациенты с конституционной задержкой полового созревания могут находиться под наблюдением эндокринолога, но радикальное лечение может не потребоваться, поскольку в конечном итоге произойдет прогрессирование к нормальному половому созреванию. [56]
Лечение вторичной аменореи сильно различается в зависимости от первопричины. Функциональная гипоталамическая аменорея обычно лечится набором веса за счет увеличения потребления калорий и снижения расходов. [7] Рекомендуется многопрофильное лечение под наблюдением врача, диетолога и консультанта по психическому здоровью , а также поддержка семьи, друзей и тренеров. [7] Хотя оральные контрацептивы могут вызвать возобновление менструаций, оральные контрацептивы не должны быть первоначальным лечением, поскольку они могут замаскировать основную проблему и позволить другим последствиям расстройства пищевого поведения, таким как остеопороз , продолжать развиваться. [7]
Пациенты с гиперпролактинемией часто лечатся агонистами дофамина для снижения уровня пролактина и восстановления менструации. [51] Хирургическое вмешательство и лучевая терапия также могут быть рассмотрены, если агонисты дофамина, такие как каберголин и бромокриптин, неэффективны. [51] После снижения уровня пролактина возникающая вторичная аменорея обычно разрешается. [51] Аналогичным образом, лечение нарушений щитовидной железы часто разрешает связанную с ней аменорею. [57] Например, введение тироксина пациентам с низким уровнем щитовидной железы восстанавливает нормальную менструацию у большинства пациентов. [57]
Хотя в настоящее время не существует окончательного лечения СПКЯ, различные вмешательства используются для восстановления более частой овуляции у пациентов. [34] Потеря веса и физические упражнения были связаны с возвращением овуляции у пациентов с СПКЯ из-за нормализации уровня андрогенов. [34] Метформин также недавно изучался для регуляции менструальных циклов у пациентов с СПКЯ. [34] Хотя точный механизм до сих пор остается неизвестным, предполагается, что это связано со способностью метформина повышать чувствительность организма к инсулину. [34] Антиандрогенные препараты, такие как спиронолактон, также могут использоваться для снижения уровня андрогенов в организме и восстановления менструации. [34] Оральные контрацептивы также часто назначают пациентам со вторичной аменореей из-за СПКЯ с целью регуляции менструального цикла, хотя это происходит из-за подавления овуляции. [34]