Дефицит 5α-редуктазы 2
Медицинское состояние
Дефицит 5α-редуктазы 2
Другие именаДефицит 5-альфа-редуктазы, псевдовагинальная промежностно-мошоночная гипоспадия [1] 46,XY нарушение полового развития из-за дефицита 5-альфа-редуктазы 2. [2]
Биохимия ; биосинтез тестостерона , патология при дефиците 5-альфа-редуктазы.
СпециальностьМедицинская генетика 
ПричиныМутации в гене SRD5A2 . [1]

Дефицит 5α-редуктазы 2 (5αR2D) — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в SRD5A2 , гене , кодирующем фермент 5α-редуктазу типа 2 (5αR2). Это заболевание встречается редко, поражает только генетических мужчин и имеет широкий спектр.

5αR2 экспрессируется в определенных тканях и катализирует превращение тестостерона (Т) в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ играет ключевую роль в процессе половой дифференциации наружных половых органов и простаты во время развития плода мужского пола. 5αR2D является результатом нарушения активности 5αR2, что приводит к снижению уровня ДГТ. Этот дефект приводит к спектру фенотипов, включая явную генитальную неоднозначность, гипоспадию и микропенис . У пораженных мужчин в период полового созревания по-прежнему развиваются типичные мужские черты (низкий голос, волосы на лице, мышечная масса), поскольку большинство аспектов пубертатной вирилизации обусловлены тестостероном, а не ДГТ.

Управление этим состоянием в контексте назначения пола является сложной и спорной областью. Диагностическая доступность, местные законы и родительская тревожность играют роль в принятии решений о лечении.

Исследование 5αR2D как заболевания сыграло ключевую роль в биохимической характеристике гена SRD5A2, фермента 5αR2 и ДГТ в мужской половой дифференцировке.

Признаки и симптомы

У пораженных мужчин наблюдается широкий спектр проявлений, включая атипичные гениталии (от женских до недоиспользованных мужских), гипоспадию и изолированный микропенис . Внутренние репродуктивные структуры ( семявыносящие протоки , семенные пузырьки , придатки яичек и семявыбрасывающие протоки ) нормальные, но яички обычно неопущены, а гипоплазия предстательной железы является распространенной. У мужчин с одинаковыми мутациями в SRD5A2 могут быть разные фенотипы, что предполагает дополнительные факторы, которые участвуют в клинической картине. Женщины с такими же мутациями в SRD5A2, как у пораженных мужчин (как это наблюдается у братьев и сестер), не поражены и имеют нормальные женские фенотипы и репродуктивную функцию. [3] [4]

Вирилизация гениталий с понижением голоса, развитие мышечной массы происходит в период полового созревания у пораженных мужчин, а рост не нарушается. Гинекомастия встречается редко, а плотность костей нормальная в отличие от 46,XY DSD, вызванного другими причинами, такими как синдром частичной нечувствительности к андрогенам и дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 3. Волосы на лице и теле редеют, а облысение по мужскому типу не происходит. [3]

Спонтанная фертильность у мужчин, пораженных 5αR2D, встречается очень редко [3] (хотя и наблюдалась [5] ) из-за аномалий семенной жидкости, включающих снижение количества сперматозоидов, высокую вязкость семенной жидкости и, в некоторых случаях, отсутствие первичных сперматоцитов. Это подтверждает идею о том, что ДГТ играет важную роль в дифференциации сперматоцитов. [6] Широкий спектр проявлений согласуется с сильно различающимися количествами сперматозоидов среди мужчин, пораженных этим заболеванием. Функция яичек также может быть нарушена неполным происхождением, а также самой генетической мутацией. [7]

Генетика

Два разных гена, каждый с пятью экзонами и четырьмя интронами, обозначенные как SRD5A1 и SDR5A2, кодируют две разные 5α-редуктазы. Ген человеческой 5α-редуктазы-2 (SRD5A2) расположен на коротком плече хромосомы 2 в полосе 23 и кодирует белок из 254 аминокислот, называемый 5α-редуктазой типа 2. Ген 5α-редуктазы-1 (SRD5A1) расположен в полосе 15 на коротком плече хромосомы 5 и кодирует белок из 259 аминокислот, называемый 5α-редуктазой типа 1. Высокая идентичность аминокислотных последовательностей их белков (приблизительно 60%) указывает на возможность общего гена-предшественника в ходе эволюции. Но роль 5α-редуктазы типа 1 не определена должным образом. [3]

Мутации в гене SRD5A2 могут привести к 46,XY нарушению полового развития (46,XY DSD), называемому дефицитом 5α-редуктазы-2. Эти мутации чаще наблюдаются в регионах с определенным этническим фоном и высокими коэффициентами инбридинга. Они генерируют белки с различной степенью ферментативной активности, начиная от нестабильного изофермента до полной потери ферментативной активности. Из 254 аминокислот в белке 5a-редуктазы типа 2 были идентифицированы мутации в кодонах, определяющих 67 различных остатков, с множественными мутациями в кодонах нескольких аминокислот [3]

Первая известная мутация SRD5A2 представляла собой почти полную делецию , которая была обнаружена в результате анализа пораженных мужчин в племени Папуа-Новой Гвинеи. [8] Большинство мутаций SRD5A2 являются миссенс-мутациями , но также наблюдались небольшие делеции, мутации сплайс-соединения и крупные делеции. [9] Мутации приводят к спектру эффектов активности, начиная от дестабилизации 5αR2 и заканчивая полной потерей активности. [3]

Мутации SRD5A2 наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Гомозиготные дефекты встречаются чаще, чем сложные гетерозиготные. Известно, что для многих наиболее распространенных мутаций не существует корреляции фенотип-генотип, и у мужчин с одинаковыми мутациями 5αR2 наблюдаются различные фенотипы, что предполагает другие взаимодействующие генетические факторы, определяющие фенотип. [10]

Механизм

5α-редуктаза типа 2 (5αR2) — это фермент , кодируемый геном SRD5A2, который экспрессируется в определенных тканях мужского организма от внутриутробного развития до взрослой жизни. [3] [11] [12] Фермент катализирует внутриклеточную трансформацию тестостерона (Т) в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является наиболее мощным лигандом для андрогенового рецептора (АР). [13] После связывания комплекс ДГТ-АР перемещается из цитоплазмы в ядро ​​и активирует гены, регулируемые андрогеновым рецептором, которые участвуют в процессах, включающих мужскую половую дифференциацию . [14]

Диагноз

Диагноз обычно ставится между рождением и половым созреванием. Псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия, проявляющаяся женскими гениталиями и пубертатной вирилизацией, является классическим синдромом, приписываемым 5αR2D, но современные диагностические методы позволяют диагностировать дефицит вскоре после рождения и распознавать широкий спектр проявлений. [3]

Первоначальный диагноз 46,XY DSD указывается на явную аномалию половых органов. Объективная клиническая оценка дисморфических признаков для диагностики 46,XY DSD для очевидных женских половых органов включает увеличенный клитор, сращение задних половых губ и пахово-половую массу. Для очевидных мужских половых органов: непальпируемые яички, микропенис, изолированная перинеальная гипоспадия или легкая гипоспадия с неопущением яичка. Семейный анамнез и пренатальный анамнез также принимаются во внимание при оценке. Кариотипирование и анализ гена SRY на образцах периферических лейкоцитов исключат аномалии половых хромосом . При определении кариотипа XY и нормального SRY дифференциальная диагностика 46,XY DSD проводится с помощью эндокринологических измерений соотношений T/DHT [15] (которые указывают на активность 5αR2) и точной анатомической визуализации, поскольку 5αR2D может быть трудно отличить от других причин 46,XY DSD (например, синдрома частичной нечувствительности к андрогенам и дефицита фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 3). [7]

Измерение концентрации ДГТ в сыворотке является сложной задачей, поскольку концентрации низкие, а ДГТ имеет высокий уровень перекрестной реактивности. Для измерения концентрации ДГТ требуется высокий уровень специфичности анализа, поскольку уровни Т в сыворотке, как правило, в 10 раз выше, чем ДГТ у молодых мужчин. Эндокринологические тесты на соотношение Т/ДГТ могут быть сложными для интерпретации, поскольку нормальный уровень соотношения варьируется в зависимости от возраста и тяжести нарушения активности 5αR2. У молодых мужчин, страдающих этим заболеванием, по крайней мере, в пубертатном возрасте с нормальным уровнем Т в сыворотке наблюдаются повышенные уровни Т/ДГТ (нормальный Т, ниже нормального уровня ДГТ). Стимуляция хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) (альтернативно, тестостерона энантат ) требуется у детей препубертатного возраста (со стимуляцией и взятием образцов в течение нескольких дней) для повышения уровня тестостерона в сыворотке для измерения. Интерпретация соотношений T/DHT у новорожденных мужского пола особенно сложна из-за неонатального всплеска тестостерона [16] и более высокой, чем обычно, активности 5a-редуктазы типа 1. Для диагностики у новорожденных рекомендуется проводить анализ гена SRD5A2. [17] [18] В целом, 5αR2D диагностируется при соотношении T/DHT более 18, в то время как соотношения более 30 наблюдаются у тяжело пораженных лиц. [3] 5αR2D также может быть обозначен низким соотношением 5α- к 5ß-восстановленным стероидам, измеренным в моче с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии . [19]

Ультрасонография является основным средством оценки внутренних репродуктивных органов для диагностики, в то время как генитография и микционная цистоуретрография используются для определения таких структур, как уретральный и вагинальный тракты. [20] [21] Использование МРТ таза для диагностической визуализации 5αR2D остается спорным. [20]

Управление

Одной из наиболее клинически сложных и спорных тем с 46,XY DSD является практика «присвоения пола» или «пола воспитания». [22] Это особенно касается 5αR2D, поскольку большинство затронутых лиц имеют недостаточно вирилизованные гениталии при рождении, но вирилизуются в разной степени в период полового созревания. Исторически большинство лиц с 5αR2D были «выращены как женщины», [23], но более поздние отчеты показывают, что более половины пациентов, прошедших вирилизующее половое созревание, приняли мужскую гендерную идентичность, тем самым бросая вызов исторической практике. [24] [25] [26]

Целью назначения пола/воспитания является содействие наибольшей вероятности согласованной гендерной идентичности во взрослой жизни пациента. Факторы, которые способствуют гендерной идентичности, сложны и нелегко поддаются описанию, но некоторые факторы, которые способствуют, включают половые хромосомы, воздействие андрогенов, психосоциальное развитие, культурные ожидания, семейную динамику и социальную ситуацию. [22]

Воспитание женского пола у индивидуумов 5αR2D включает хирургические процедуры, такие как гонадэктомия в детстве (для предотвращения вирилизации в период полового созревания) и вагинопластика. [7] Пожизненное гормональное лечение также необходимо для развития и поддержания женских вторичных половых признаков. [27] Воспитание мужского пола позволяет избежать пожизненного гормонального лечения и обеспечивает потенциальную фертильность. [22] Крипторхизм и гипоспадия должны быть устранены, чтобы предотвратить повреждение семенных канальцев, которые необходимы для сперматогенеза и фертильности. [28] Некоторые подходы поощряют диагностику в младенчестве до любого определения пола или хирургического вмешательства. [7]

Пересечение благополучия ребенка, родительских пожеланий, рекомендаций соответствующей медицинской бригады и местных законов делает принятие решений в этих случаях сложным. Необходимость и этика согласия и обмана, связанные с проведением таких вмешательств, были серьезно поставлены под сомнение. [29]

Методы вспомогательной репродукции, включающие извлечение и концентрацию спермы для внутриматочной инсеминации [30] , интрацитоплазматическую инъекцию спермы [31] и экстракорпоральное оплодотворение [32], продемонстрировали успешные результаты в отношении фертильности у лиц с 5αR2D.

Эпидемиология

5αR2D — редкое заболевание, распространенное по всему миру. Исследование 2020 года выявило 434 случая 5αR2D в 44 странах, включая Турцию (23%), Китай (17%), Италию (9%) и Бразилию (7%). В том же исследовании также было обнаружено, что вирилизация гениталий влияет на определение пола, в то время как изменение пола зависит от культурных аспектов в разных странах. Молекулярная диагностика привела к преимуществу определения мужского пола у пораженных новорожденных. [9]

Многие мутации SRD5A2 происходят из регионов с высоким коэффициентом инбридинга, [3] включая Доминиканскую Республику (где людей с этим заболеванием называют güevedoces  – «яички в двенадцать лет»), [33] Папуа-Новую Гвинею (где это заболевание известно как kwolu-aatmwol  – что предполагает трансформацию человека «в существо мужского пола»), [34] и Турцию . [35]

В Доминиканской Республике гуэведочес считаются третьим полом и испытывают амбивалентную гендерную социализацию . Во взрослом возрасте они чаще всего идентифицируют себя как мужчин, но не обязательно полностью рассматриваются обществом как таковые. [34] В Папуа-Новой Гвинее говорят, что «девушку» избегают, когда она начинает свою естественную трансформацию в мужское тело и социально принимает мужскую гендерную роль. [36]

История

Аутосомно-рецессивное расстройство полового развития, описанное как псевдовагинальная промежностно-мошоночная гипоспадия (ППМГ), было обнаружено у мужчин в 1961 году. [37] Главной особенностью этого синдрома была вульва с наличием двусторонних яичек и мужских мочеполовых путей, в которых семявыбрасывающие протоки заканчиваются слепо заканчивающимся влагалищем. [3] Это расстройство соответствовало 5αR2D как основной причине, что наблюдалось в животных моделях. [5] 5αR2D был подтвержден как причина у людей в 1974 году, когда были проведены исследования 24 участников в Доминиканской Республике [38] и 2 в Далласе, Техас, США. [39] Один из случаев в Далласе начал вирилизироваться в период полового созревания и перенес операцию по удалению яичек и «восстановлению» кажущейся клиторомегалии . Во время операции наблюдался нормальный мужской мочеполовой тракт, а также другие признаки, соответствующие ППМГ. DHT был почти необнаружим в культивируемых фибробластах крайней плоти, [40] придатка яичка и предполагаемых «больших половых губ», тогда как у нормальных мужчин DHT обнаруживается, что предполагает нарушение образования DHT. [41] Аналогичные выводы были получены для участников семьи в исследовании Доминиканской Республики, у которых наблюдались высокие соотношения концентраций Т в сыворотке к DHT и низкие концентрации мочевых 5a-редуцированных андрогенов. В настоящее время известно, что это расстройство вызвано гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями потери функции гена SRD5A2. [42]

Общество и культура

Спорт

В апреле 2014 года BMJ сообщил, что четыре элитные спортсменки с 5-ARD были подвергнуты стерилизации и «частичной клитородэктомии » для участия в соревнованиях по женскому спорту . Авторы отметили, что «частичная клитородэктомия» «не была показана с медицинской точки зрения, не связана с реальным или предполагаемым спортивным «преимуществом » », связанным с повышенным уровнем андрогенов. Все спортсменки были из развивающихся стран, где пожизненный доступ к заместительной гормональной терапии может оказаться труднодостижимым. [43] Сторонники интерсекс-права считают это вмешательство «явно принудительным процессом». [44]

В третьем сезоне сериала «Части тела» в эпизоде ​​«Квентин Коста» выясняется, что у Квентина Косты был 5-ОРЗ. [45]

Роман Джеффри Евгенидиса « Миддлсекс» , удостоенный Пулитцеровской премии 2002 года, повествует о молодом человеке с 5-ARD. Персонаж изначально родился Каллиопой и воспитывался как девочка, но, осознав свой генетический пол, он превращается в Кэла. [46] [47]

Известные люди

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Дефицит 5-альфа-редуктазы: MedlinePlus Genetics". MedlinePlus . 1 апреля 2017 г. . Получено 11 декабря 2023 г. .
  2. ^ "Национальная организация по редким заболеваниям". Национальная организация по редким заболеваниям . 16 июня 2022 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  3. ^ abcdefghijk Мендонса, Беренис Б.; Батиста, Рафаэль Лох; Доменис, Сорахия; Коста, Элейн МФ; Арнхольд, Иво ДжП; Рассел, Дэвид В.; Уилсон, Джин Д. (октябрь 2016 г.). «Дефицит стероидной 5α-редуктазы 2». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 163 : 206–211 . doi :10.1016/j.jsbmb.2016.05.020. PMID  27224879. S2CID  26748233.
  4. ^ Imperato-McGinley, J; Zhu, Y.-S (декабрь 2002 г.). «Андрогены и мужская физиология синдром дефицита 5α-редуктазы-2». Молекулярная и клеточная эндокринология . 198 ( 1– 2): 51– 59. doi :10.1016/s0303-7207(02)00368-4. PMID  12573814. S2CID  54356569.
  5. ^ ab Дейкин, Дэниел; Балко, Кристин; Уилсон, Джин Д. (21 декабря 1972 г.). «Недавние исследования механизма действия тестостерона». New England Journal of Medicine . 287 (25): 1284– 1291. doi :10.1056/NEJM197212212872508. PMID  4119318.
  6. ^ Коста, Элейн; Доменис, Сорахия; Сирчили, Мария; Инасио, Марлен; Мендонса, Беренис (8 октября 2012 г.). «DSD из-за дефицита 5α-редуктазы 2 — от диагностики до долгосрочного результата». Семинары по репродуктивной медицине . 30 (5): 427– 431. doi :10.1055/s-0032-1324727. PMID  23044880. S2CID  5289961.
  7. ^ abcd Cheon, Chong Kun (январь 2011 г.). «Практический подход к дефициту стероид 5альфа-редуктазы типа 2». European Journal of Pediatrics . 170 (1): 1– 8. doi :10.1007/s00431-010-1189-4. PMID  20349245. S2CID  25945759.
  8. ^ Андерссон, Стефан; Берман, Дэвид М.; Дженкинс, Элизабет П.; Рассел, Дэвид В. (ноябрь 1991 г.). «Удаление гена стероидной 5α-редуктазы 2 при мужском псевдогермафродитизме». Nature . 354 (6349): 159– 161. Bibcode :1991Natur.354..159A. doi :10.1038/354159a0. PMC 4451825 . PMID  1944596. 
  9. ^ ab Батиста, Рафаэль Лох; Мендонса, Беренис Билхаринью (14 апреля 2020 г.). «Интегративный и аналитический обзор дефицита 5-альфа-редуктазы типа 2 во всем мире». Применение клинической генетики . 13 : 83–96 . doi : 10.2147/TACG.S198178 . PMC 7167369. PMID  32346305 . 
  10. ^ Авенданьо, Андреа; Парадизи, Ирен; Каммарата-Скализи, Франциско; Каллеа, Микеле (июнь 2018 г.). «Дефицит 5-α-редуктазы типа 2: есть ли корреляция генотипа и фенотипа? Обзор». Гормоны . 17 (2): 197–204 . doi : 10.1007/s42000-018-0013-9 . PMID  29858846.
  11. ^ Левин, AC; Ванг, JP; Рен, M; Элиашвили, E; Рассел, DW; Киршенбаум, A (январь 1996 г.). «Иммуногистохимическая локализация стероидной 5-альфа-редуктазы 2 в репродуктивном тракте плода мужского пола и простате взрослого человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (1): 384–389 . doi : 10.1210/jcem.81.1.8550782 . PMID  8550782.
  12. ^ Thigpen, AE; Silver, RI; Guileyardo, JM; Casey, ML; McConnell, JD; Russell, DW (1 августа 1993 г.). «Распределение тканей и онтогенез экспрессии изофермента стероид 5 альфа-редуктазы». Journal of Clinical Investigation . 92 (2): 903–910 . doi :10.1172/JCI116665. PMC 294929 . PMID  7688765. 
  13. ^ Labrie, F; Sugimoto, Y; Luu-The, V; Simard, J; Lachance, Y; Bachvarov, D; Leblanc, G; Durocher, F; Paquet, N (сентябрь 1992 г.). «Структура гена 5-альфа-редуктазы человека II типа». Эндокринология . 131 (3): 1571– 1573. doi :10.1210/endo.131.3.1505484. PMID  1505484.
  14. ^ Azzouni, Faris; Godoy, Alejandro; Li, Yun; Mohler, James (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктаз: обзор базовой биологии и их роль в заболеваниях человека». Advances in Urology . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436. PMID  22235201 . 
  15. ^ Hiort, Olaf; Willenbring, Holger; Albers, Norbert; Hecker, Wolfgang; Engert, Jürgen; Dibbelt, Leif; Sinnecker, Gernot HG (июнь 1996 г.). «Молекулярно-генетический анализ и тесты стимуляции хорионическим гонадотропином человека в диагностике препубертальных пациентов с частичной недостаточностью 5α-редуктазы». European Journal of Pediatrics . 155 (6): 445– 451. doi :10.1007/BF01955179. PMID  8789759. S2CID  24236741.
  16. ^ Кларксон, Дженни; Хербисон, Аллан Э. (19 февраля 2016 г.). «Гипоталамический контроль мужского неонатального тестостеронового всплеска». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 371 (1688): 20150115. doi :10.1098/rstb.2015.0115. PMC 4785901 . PMID  26833836. 
  17. ^ Achermann, John C.; Domenice, Sorahia; Bachega, Tania ASS; Nishi, Mirian Y.; Mendonca, Berenice B. (август 2015 г.). «Нарушения полового развития: влияние молекулярной диагностики». Nature Reviews Endocrinology . 11 (8): 478– 488. doi :10.1038/nrendo.2015.69. PMID  25942653. S2CID  19704336.
  18. ^ Маймун, Лоран; Филибер, Паскаль; Каммас, Бенуа; Одран, Франсуаза; Бушар, Филипп; Фенишель, Патрик; Картиньи, Мариз; Пиенковский, Екатерина; Полак, Мишель; Скордис, Никос; Мазен, Инас; Окал, Гонул; Бербероглу, Мерих; Рейно, Рэйчел; Бауманн, Кларисса; Каброль, Сильви; Саймон, Доминик; Каемба-Кей, Кабангу; Де Кердане, Марк; Курц, Франсуа; Лехеуп, Бруно; Генрихс, Клодин; Тенутасс, Сильви; Ван Влит, Гай; Грютерс, Аннетт; Юнис, Марумуди; Аммини, Ариахери К.; Хафез, Мона; Хохберг, Зеев; Эйнауди, Сильвия; Аль Мавлави, Хориа; дель Валле Нуньес, Кристобаль Дж.; Серван, Надеж; Лумброзо, Серж; Парис, Франсуаза; Султан, Шарль (февраль 2011 г.). «Фенотипическая, биологическая и молекулярная гетерогенность дефицита 5α-редуктазы: обширный международный Опыт 55 пациентов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (2): 296–307 . doi :10.1210/jc.2010-1024. PMID  21147889.
  19. ^ Чан, Ангел Он Кей; Но, Бетти Вай Ман; Ли, Чинг Инь; Лам, Юэнь Юй; Нг, Квок Люнг; Тунг, Джоанна Юет Линг; Кван, Элейн Инь Ва; Чан, Юк Кит; Цуй, Тереза ​​​​Кам Чи; Лам, Альмен Лай На; Це, Винг Йи; Чунг, Пик То; Шек, Чи Чунг (1 мая 2013 г.). «Диагностика дефицита 5α-редуктазы 2: важно ли измерение дигидротестостерона?». Клиническая химия . 59 (5): 798–806 . doi : 10.1373/clinchem.2012.196501 . ПМИД  23513070.
  20. ^ ab Chavhan, Govind B.; Parra, Dimitri A.; Oudjhane, Kamaldine; Miller, Stephen F.; Babyn, Paul S.; Pippi Salle, Foao L. (ноябрь 2008 г.). «Визуализация неоднозначных гениталий: классификация и диагностический подход». RadioGraphics . 28 (7): 1891– 1904. doi :10.1148/rg.287085034. PMID  19001646.
  21. ^ Паризи, Мелисса А.; Рамсделл, Линда А.; Бернс, Марк В.; Карр, Майкл С.; Грейди, Ричард Э.; Гюнтер, Дэниел Ф.; Клеттер, Гади Б.; Макколи, Элизабет; Митчелл, Майкл Э.; Опхайм, Кент Э.; Пихокер, Кэтрин; Ричардс, Гейл Э.; Соулс, Майкл Р.; Пагон, Роберта А. (июнь 2007 г.). «Команда по оценке пола: опыт работы с 250 пациентами в течение 25 лет». Генетика в медицине . 9 (6): 348–357 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3180653c47 . PMID  17575501. S2CID  21141446.
  22. ^ abc Байерс, Хизер М.; Монах, Лорен Х.; Фехнер, Патрисия Й.; Чен, Минг; Томас, Инас Х.; Рамсделл, Линда А.; Шноравориан, Маргаретт; Макколи, Элизабет А.; Эмис Оелшлагер, Энн-Мари Э.; Парк, Джон М.; Сандберг, Дэвид Э.; Адам, Маргарет П.; Киган, Кэтрин Э. (июнь 2017 г.). «Неожиданные этические дилеммы при назначении пола у детей с DSD 46,XY из-за дефицита 5-альфа-редуктазы типа 2». Американский журнал медицинской генетики, часть C: Семинары по медицинской генетике . 175 (2): 260– 267. doi :10.1002/ajmg.c.31560. PMC 5489130 . PMID  28544750. 
  23. ^ Колесинская, З; Ахмед, Сан-Франциско; Недзела, М; Брайс, Дж; Молинска-Глура, М; Роди, М; Цзян, Дж; Синнотт, РОД; Хьюз, Айова; Даренделилер, Ф; Хиорт, О; ван дер Цван, Ю; Кулс, М; Гуран, Т; Холтерхус, премьер-министр; Бертеллони, С; Лиза, Л; Арльт, В; Крона, Н; Эллайти, М; Бальзамо, А; Мазен, я; Норденстрем, А; Лахлан, К; Алхавари, М; Шатлен, П; Вайнтроб, Н. (сентябрь 2014 г.). «Изменения с течением времени в определении пола при нарушениях полового развития». Педиатрия . 134 (3): е710-5. дои :10.1542/педс.2014-1088. PMID  25092939. S2CID  9316947.
  24. ^ Коэн-Кеттенис, ПТ (август 2005 г.). «Изменение пола у лиц 46,XY с дефицитом 5альфа-редуктазы-2 и дефицитом 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы-3». Архивы сексуального поведения . 34 (4): 399– 410. doi :10.1007/s10508-005-4339-4. PMID  16010463. S2CID  146495456.
  25. ^ Costa, EM; Domenice, S; Sircili, MH; Inacio, M; Mendonca, BB (октябрь 2012 г.). «DSD из-за дефицита 5α-редуктазы 2 — от диагностики до долгосрочного результата». Семинары по репродуктивной медицине . 30 (5): 427– 31. doi :10.1055/s-0032-1324727. PMID  23044880. S2CID  5289961.
  26. ^ Маймун, Л; Филибер, П; Каммас, Б; Одран, Ф; Бушар, П; Фенихель, П; Картиньи, М; Пиенковский, К; Полак, М; Скордис, Н; Мазен, я; Окал, Г; Бербероглу, М; Рейно, Р; Бауманн, К; Каброль, С; Саймон, Д; Каемба-Кей, К; Де Керданет, М; Курц, Ф; Лехёп, Б; Генрихс, К; Тенутасс, С; Ван Влит, Дж; Грютерс, А; Юнис, М; Аммини, AC; Хафез, М; Хохберг, З; Эйнауди, С; Аль Мавлави, Х; Нуньес, CJ; Слуга, Н; Ламброзо, С; Париж, Ф; Султан, К. (февраль 2011 г.). «Фенотипическая, биологическая и молекулярная гетерогенность дефицита 5α-редуктазы: обширный международный опыт 55 пациентов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (2): 296–307 . doi :10.1210/jc.2010-1024. PMID  21147889.
  27. ^ Хьюз, IA; Хоук, C; Ахмед, SF; Ли, PA; Консенсус Лоусона Уилкинса Детского эндокринного общества/Европейского общества детской эндокринологии, Группа. (Июнь 2006 г.). «Заявление о консенсусе по лечению интерсексуальных расстройств». Журнал детской урологии . 2 (3): 148– 62. doi :10.1016/j.jpurol.2006.03.004. PMID  18947601.
  28. ^ Норденшельд, А.; Иварссон, С.А. (сентябрь 1998 г.). «Молекулярная характеристика дефицита 5-альфа-редуктазы типа 2 и фертильность в шведской семье». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (9): 3236– 8. doi : 10.1210/jcem.83.9.5125 . PMID  9745434.
  29. ^ Дрегер, Алиса Домурат (май 1998 г.). "«Неоднозначный пол»: или амбивалентная медицина? Этические вопросы лечения интерсексуальности. Отчет Центра Гастингса . 28 (3): 24–35 . doi :10.2307/3528648. JSTOR  3528648. PMID  9669179.
  30. ^ Katz, Melissa D.; Kligman, Isaac; Cai, Li-Qun; Zhu, Yuan-Shan; Fratianni, Carmel M.; Zervoudakis, Ioannis; Rosenwaks, Zev; Imperato-McGinley, Julianne (3 апреля 1997 г.). «Отцовство путем внутриматочной инсеминации спермой мужчины с дефицитом 5α-редуктазы-2». New England Journal of Medicine . 336 (14): 994– 998. doi : 10.1056/NEJM199704033361404 . PMID  9077378.
  31. ^ Мацубара, Кейко; Ивамото, Хидеки; Ёсида, Ацуми; Огата, Цутому (декабрь 2010 г.). «Анализ спермы и успешное отцовство с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоида у мужчины с дефицитом стероида 5α-редуктазы-2». Плодородие и бесплодие . 94 (7): 2770.e7–2770.e10. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.04.013 . PMID  20493473.
  32. ^ Кан, Хей-Джу; Императо-МакГинли, Джулианна; Чжу, Юань-Шань; Цай, Ли-Кунь; Шлегель, Питер; Палермо, Джанпьеро; Розенвакс, Зев (май 2011 г.). «Первое успешное отцовство посредством экстракорпорального оплодотворения — интрацитоплазматической инъекции сперматозоида мужчине, гомозиготному по мутации гена 5α-редуктазы-2». Плодородие и бесплодие . 95 (6): 2125.e5–2125.e8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2011.01.121 . PMID  21334614.
  33. ^ "Необыкновенный случай Геведочесов". BBC News . 20 сентября 2015 г.
  34. ^ ab Fausto-Sterling, Anne (2000). Sexing the Body: Gender politics and the construction of sexuality (1st ed.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Basic Books. стр. 109. ISBN 0465077145.
  35. ^ Jong, Diana Mettadewi (2016). «Дефицит 5-альфа-редуктазы: отчет о случае». Indonesian Pediatric Society . 43 (6): 234– 240. doi : 10.14238/pi43.6.2003.234-40 . Получено 24 октября 2020 г.
  36. ^ Imperato-McGinley J, Miller M, Wilson JD, Peterson RE, Shackleton C, Gajdusek DC (апрель 1991 г.). «Кластер мужских псевдогермафродитов с дефицитом 5-альфа-редуктазы в Папуа-Новой Гвинее». Clin Endocrinol . 34 (4): 293– 8. doi :10.1111/j.1365-2265.1991.tb03769.x. PMID  1831738. S2CID  84664559.
  37. ^ НОВАКОВСКИ, Х; ЛЕНЦ, В (1961). «Генетические аспекты мужского гипогонадизма». Recent Progress in Hormone Research . 17 : 53–95 . PMID  13729828.
  38. ^ Императо-МакГинли, Дж.; Герреро, Л.; Готье, Т.; Петерсон, Р. Э. (27 декабря 1974 г.). «Дефицит стероидной 5альфа-редуктазы у человека: наследственная форма мужского псевдогермафродитизма». Science . 186 (4170): 1213– 5. Bibcode :1974Sci...186.1213I. doi :10.1126/science.186.4170.1213. PMID  4432067. S2CID  36427689.
  39. ^ Уолш, П. К.; Мэдден, Дж. Д.; Харрод, М. Дж.; Голдштейн, Дж. Л.; Макдональд, П. К.; Уилсон, Дж. Д. (31 октября 1974 г.). «Семейный неполный мужской псевдогермафродитизм, тип 2. Сниженное образование дигидротестостерона при псевдовагинальной перинеоскротальной гипоспадии». The New England Journal of Medicine . 291 (18): 944– 9. doi :10.1056/NEJM197410312911806. PMID  4413434.
  40. ^ Мур, Р. Дж.; Гриффин, Дж. Э.; Уилсон, Дж. Д. (сентябрь 1975 г.). «Сниженная активность 5альфа-редуктазы в экстрактах фибробластов, культивируемых у пациентов с семейным неполным мужским псевдогермафродитизмом, тип 2». Журнал биологической химии . 250 (18): 7168– 7172. doi : 10.1016/S0021-9258(19)40924-1 . PMID  240819.
  41. ^ Уилсон, Джин Д.; Гриффин, Джеймс Э.; Рассел, Дэвид У. (октябрь 1993 г.). «Дефицит стероидной 5α-редуктазы 2*». Endocrine Reviews . 14 (5): 577– 593. doi :10.1210/edrv-14-5-577. PMID  8262007.
  42. ^ Thigpen, AE; Davis, DL; Milatovich, A; Mendonca, BB; Imperato-McGinley, J; Griffin, JE; Francke, U; Wilson, JD; Russell, DW (1 сентября 1992 г.). «Молекулярная генетика дефицита стероид 5 альфа-редуктазы 2». Journal of Clinical Investigation . 90 (3): 799– 809. doi :10.1172/JCI115954. PMC 329933 . PMID  1522235. 
  43. ^ Ребекка Джордан-Янг ; Питер Сонксен; Катрина Карказис (2014). «Секс, здоровье и спортсмены». BMJ . 348 : g2926. doi :10.1136/bmj.g2926. PMID  24776640. S2CID  2198650.
  44. ^ "Совет ООН по правам человека: резолюция, заявление и параллельное мероприятие, "Время пришло"". Организация Intersex International Australia . 2014-09-11 . Получено 2 февраля 2021 г.
  45. ^ Steinhoff, H. (26 мая 2015 г.). Трансформация тел: перевоплощения и уродства в американской культуре. Springer. ISBN 978-1-137-49379-8.
  46. ^ Хсу, Стефани (2011). «Этничность и биополитика интерсексуалов в «Среднем поле» Джеффри Евгенидиса.". MELUS . 36 (3): 87–110 . doi : 10.1353/mel.2011.0045. JSTOR  23035264. S2CID  146517414.
  47. ^ «Средний пол Джеффри Евгенидиса придал мне смелости рисковать в своих произведениях | Надифа Мохамед». The Guardian . 25 августа 2014 г. Получено 26 декабря 2021 г.
  48. ^ Ингл, Шон (18 июня 2019 г.). «Кастер Семеня обвиняет IAAF в использовании ее в качестве «эксперимента с подопытным кроликом»». The Guardian .
  49. ^ Винклер, Маттео (18 марта 2021 г.). «О спортсменах, органах и правилах: осмысление «Кастер Семени»». SSRN . SSRN  3805794.
  • Статья ОМИМ
  • Дефицит 5-альфа-редуктазы в eMedicine
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=5α-Reductase_2_deficiency&oldid=1266829148"