Метрелептин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Мьялепт, Мьялепта |
| Другие имена | N -метиониллептин; r-metHuLeptin, Меттрелептин (генетическая рекомбинация) ( JAN JP ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Пути введения | Подкожная инъекция |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ChEMBL |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 714 Н 1167 С 19 О 221 Ю 6 |
| Молярная масса | 13 746 .46 г·моль −1 |
Метрелептин , продаваемый под торговой маркой Myalept среди прочих, является синтетическим аналогом гормона лептина, используемого для лечения различных форм дислипидемии . Он был одобрен в Японии для лечения метаболических расстройств, включая липодистрофию , и в Соединенных Штатах в качестве заместительной терапии для лечения осложнений дефицита лептина, в дополнение к диете, у пациентов с врожденной генерализованной или приобретенной генерализованной липодистрофией. [9]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают гипогликемию (низкий уровень глюкозы в крови) и потерю веса. [8]
Препарат был одобрен для медицинского применения в Канаде в январе 2024 года. [2]
Медицинское применение
В Европейском союзе метрелептин назначается в дополнение к диете для лечения липодистрофии, когда у людей наблюдается потеря жировой ткани под кожей и накопление жира в других частях тела, таких как печень и мышцы. Он используется у взрослых и детей старше двух лет с генерализованной липодистрофией ( синдром Берардинелли-Сейпа и синдром Лоуренса ); и у взрослых и детей старше двенадцати лет с частичной липодистрофией (включая синдром Барракера-Саймонса ), когда стандартные методы лечения неэффективны. [8]
В Соединенных Штатах он показан в качестве дополнения к диете в качестве заместительной терапии для лечения осложнений дефицита лептина у людей с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией. [7]
Исследовать
Метрелептин исследуется для лечения диабета и/или гипертриглицеридемии у пациентов с редкими формами липодистрофии, синдромами, характеризующимися аномалиями распределения жировой ткани и тяжелыми метаболическими нарушениями. [10] FDA одобрило инъекцию Метрелептина для лечения осложнений дефицита лептина в феврале 2014 года. [ необходима медицинская ссылка ]
В трехлетнем исследовании метрелептина у пациентов с липодистрофией, организованном Национальным институтом диабета, заболеваний органов пищеварения и почек при Национальных институтах здравоохранения, лечение метрелептином было связано со значительным снижением уровня глюкозы в крови (A1c снизился с 9,4% на исходном уровне до 7,0% в конце исследования) и концентрации триглицеридов (с 500 мг/дл на исходном уровне до 200 мг/дл в конце исследования). [11] Метрелептин эффективен у большинства пациентов с генерализованной липодистрофией, у которых уровень циркулирующего лептина крайне низок. Аналогично замещению инсулина у пациентов с диабетом 1 типа , метрелептин восстанавливает функцию дефицитного гормона. Однако у пациентов с частичной липодистрофией, у которых наблюдается только относительный дефицит лептина, ответ на метрелептин не является универсальным. [12] Это может быть связано или не связано с антителами к лептину.
Метрелептин проходит исследования на предмет его потенциальной пользы при лечении нервной анорексии. [13] Предполагается, что постепенная потеря жировой массы тела, а точнее, последующий низкий уровень лептина, усиливают ранее существовавшее стремление к худобе до состояния, похожего на обсессивно-компульсивное и аддиктивное. Было показано, что краткосрочное лечение метрелептином пациентов с нервной анорексией имело быстрое начало полезных когнитивных, эмоциональных и поведенческих эффектов. [14] Среди прочего, депрессия, стремление к активности, повторяющиеся мысли о еде, внутреннее беспокойство и фобия веса быстро уменьшались. Является ли метрелептин (или другой аналог лептина) подходящим средством для лечения нервной анорексии, еще предстоит выяснить. Возможными побочными эффектами являются потеря веса и развитие антител к метрелептину.
В клиническом исследовании лечение метрелептином улучшило неалкогольный стеатогепатит (жировую болезнь печени) как у пациентов с частичной липодистрофией, так и у пациентов с относительным дефицитом лептина. Снизились показатели как стеатоза , так и повреждения печени. [15] Метрелептин снижает массу тела у людей с избыточным весом и низким уровнем лептина. [16]
Хотя он не очень эффективен как препарат для снижения веса, уровень лептина снижается у людей, которые потеряли вес, и предполагается, что дополнительный лептин может помочь им поддерживать потерю веса . Однако не существует нормативного пути для одобрения препарата для этого показания. [17]
Ссылки
- ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
- ^ ab "Информация о продукте Myalepta". Health Canada . 22 октября 2009 г. Получено 3 марта 2024 г.
- ^ «Краткая основа решения по Myalepta». Health Canada . 1 августа 2024 г. Получено 28 августа 2024 г.
- ^ "Подробности для: Myalepta". Health Canada . 17 января 2024 г. Получено 3 марта 2024 г.
- ^ "Regulatory Decision Summary for Myalepta". Health Canada . 17 января 2024 г. Получено 2 апреля 2024 г.
- ^ "Миалепта 3 мг порошок для приготовления раствора для инъекций - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". Электронный сборник лекарственных средств (EMC) . Получено 6 октября 2020 г.
- ^ ab "Миалепт-метрелептин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 26 мая 2020 г. Получено 6 октября 2020 г.
- ^ abc "Мялепта ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 6 октября 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Chou K, Perry CM (июнь 2013 г.). «Метрелептин: первое глобальное одобрение». Drugs . 73 (9): 989– 997. doi :10.1007/s40265-013-0074-7. PMID 23740412. S2CID 7740045.
- ^ "Amylin Seeks FDA Approval for Metreleptin". diabetesincontrol.com. 11 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 г. Получено 26 февраля 2014 г.
- ^ "Amylin to Present Data Showing Researchal Metreleptin Treatment Lead to Long-Term Improvements in Diabetes and Lipid Control in Patients with Lipodytrophy". Пресс-релиз . Amylin Pharmaceuticals. 15 апреля 2011 г. Получено 27 октября 2011 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Meral R, Malandrino N, Walter M, Neidert AH, Muniyappa R, Oral EA и др. (март 2022 г.). «Концентрации эндогенного лептина плохо предсказывают реакцию метрелептина у пациентов с частичной липодистрофией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 107 (4): e1739 – e1751 . doi :10.1210/clinem/dgab760. PMC 8947785. PMID 34677608.
- ^ Hebebrand J, Hildebrandt T, Schlögl H, Seitz J, Denecke S, Vieira D и др. (октябрь 2022 г.). «Роль гиполептинемии в психологической и поведенческой адаптации к голоданию: последствия для нервной анорексии». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 141 : 104807. doi : 10.1016/j.neubiorev.2022.104807. PMID 35931221. S2CID 251259742.
- ^ Milos G, Antel J, Kaufmann LK, Barth N, Koller A, Tan S и др. (август 2020 г.). «Краткосрочное лечение метрелептином пациентов с нервной анорексией: быстрое начало благоприятных когнитивных, эмоциональных и поведенческих эффектов». Трансляционная психиатрия . 10 (1): 303. doi :10.1038/s41398-020-00977-1. PMC 7453199. PMID 32855384.
- ^ Akinci B, Subauste A, Ajluni N, Esfandiari NH, Meral R, Neidert AH и др. (Июль 2021 г.). «Терапия метрелептином при неалкогольном стеатогепатите: открытые терапевтические вмешательства в двух различных клинических условиях». Med . 2 (7): 814– 835. doi :10.1016/j.medj.2021.04.001. PMC 8920072. PMID 35291351 .
- ^ Depaoli A, Long A, Fine GM, Stewart M, O'Rahilly ST (1 июля 2018 г.). «Эффективность метрелептина для снижения веса у взрослых с избыточным весом и ожирением с низким уровнем лептина». Диабет . 67 (Приложение_1). doi :10.2337/db18-296-LB. S2CID 90583209.
- ^ Christoffersen BØ, Sanchez-Delgado G, John LM, Ryan DH, Raun K, Ravussin E (апрель 2022 г.). «За пределами регулирования аппетита: нацеливание расхода энергии, окисления жира и сохранения сухой массы для устойчивого снижения веса». Ожирение . 30 (4): 841– 857. doi :10.1002/oby.23374. PMC 9310705 . PMID 35333444.
