Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Мобик, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
МедлайнПлюс | а601242 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути введения | Внутрь , внутривенно |
Класс наркотиков | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) |
код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 89% [9] |
Связывание с белками | 99,4% [9] |
Метаболизм | Печень ( опосредовано CYP2C9 и 3A4 ) [9] |
Период полувыведения | 20 часов [9] |
Выделение | Моча и кал в равной степени [9] |
Идентификаторы | |
| |
Номер CAS | |
CID PubChem |
|
ИУФАР/БПС |
|
DrugBank | |
ChemSpider | |
УНИИ |
|
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ChEMBL | |
PDB-лиганд |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
Информационная карта ECHA | 100.113.257 |
Химические и физические данные | |
Формула | С14Н13Н3О4С2 |
Молярная масса | 351,40 г·моль −1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
| |
НИ (что это?) (проверить) |
Мелоксикам , продаваемый под торговой маркой Mobic , среди прочих, является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), используемым для лечения боли и воспаления при ревматических заболеваниях и остеоартрите . [10] [11] Его принимают внутрь или вводят путем инъекции в вену . [11] [12] Рекомендуется использовать его в течение как можно более короткого периода времени и в низкой дозе. [11]
Распространенные побочные эффекты включают боль в животе, головокружение, отек, головную боль и сыпь. [11] Серьезные побочные эффекты могут включать болезни сердца , инсульт , проблемы с почками и язву желудка . [11] Использование не рекомендуется в третьем триместре беременности . [11] Он блокирует циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) больше, чем циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). [11] Он входит в семейство оксикамов и тесно связан с пироксикамом . [11]
Мелоксикам был запатентован в 1977 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2000 году. [11] [13] Он был разработан компанией Boehringer Ingelheim и доступен в качестве дженерика . [11] В 2022 году это был 29-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 18 миллионами рецептов. [14] [15] Внутривенная версия мелоксикама (Anjeso) была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в феврале 2020 года. [16] [12]
Использование мелоксикама может привести к желудочно-кишечной токсичности и кровотечению, головным болям, сыпи и очень темному или черному стулу (признак кишечного кровотечения). Он имеет меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, чем диклофенак , [17] пироксикам , [18] напроксен , [19] и, возможно, все другие НПВП, которые не являются селективными к ЦОГ-2. [17]
В октябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить этикетки рецептурных препаратов для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню амниотической жидкости. [20] [21] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременными женщинами на 20 неделе беременности и позже. [20] [21]
Как и другие НПВП , его применение связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт . [22] Хотя мелоксикам подавляет образование тромбоксана А, по-видимому, он не делает этого на уровнях, которые могли бы помешать функции тромбоцитов . [23] [24] Объединенный анализ рандомизированных контролируемых исследований терапии мелоксикамом продолжительностью до 60 дней показал, что мелоксикам был связан со статистически значимо меньшим числом тромбоэмболических осложнений, чем НПВП диклофенак (0,2% против 0,8% соответственно), но с аналогичной частотой тромбоэмболических событий, как у напроксена и пироксикама. [25]
Люди с гипертонией , высоким уровнем холестерина или диабетом подвержены риску сердечно-сосудистых побочных эффектов. Люди с семейным анамнезом сердечных заболеваний, сердечных приступов или инсультов должны сообщить об этом своему лечащему врачу, поскольку потенциал серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов значителен. [26] [27]
НПВП вызывают увеличение риска серьезных желудочно-кишечных побочных эффектов, включая кровотечение, язву и перфорацию желудка или кишечника, которые могут быть фатальными. Пожилые пациенты подвержены большему риску серьезных желудочно-кишечных событий. [28]
Мелоксикам блокирует циклооксигеназу (ЦОГ), фермент, ответственный за превращение арахидоновой кислоты в простагландин H2 — первый шаг в синтезе простагландинов , которые являются медиаторами воспаления. Было показано, что мелоксикам, особенно в низких терапевтических дозах , селективно ингибирует ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1 . [9]
Концентрации мелоксикама в синовиальной жидкости составляют от 40% до 50% от концентрации в плазме . Свободная фракция в синовиальной жидкости в 2,5 раза выше, чем в плазме, из-за более низкого содержания альбумина в синовиальной жидкости по сравнению с плазмой. Значимость этого проникновения неизвестна, [28] но это может объяснять тот факт, что он исключительно хорошо действует при лечении артрита в моделях животных. [29]
Биодоступность мелоксикама снижается при пероральном приеме по сравнению с эквивалентной внутривенной болюсной дозой. Различные пероральные формы мелоксикама не являются биоэквивалентными . [11] Использование перорального мелоксикама после жирного завтрака увеличивает средние пиковые уровни препарата примерно на 22%; однако производитель не дает никаких конкретных рекомендаций по приему пищи. Кроме того, использование антацидов не показывает фармакокинетических взаимодействий. [4] При хроническом дозировании время до достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема составляет приблизительно 5–6 часов. [30]
Средний объем распределения мелоксикама составляет приблизительно 10 л. Он сильно связывается с белками, в основном с альбумином . [24] [30]
Мелоксикам интенсивно метаболизируется в печени ферментами CYP2C9 и CYP3A4 (второстепенный) в четыре неактивных метаболита. Считается, что активность пероксидазы отвечает за два других оставшихся метаболита. [4] [31]
Мелоксикам в основном выводится в виде метаболитов и в равной степени обнаруживается в моче и кале. [4] Следы неизмененного исходного препарата обнаруживаются в моче и кале. [4] Средний период полувыведения составляет от 15 до 20 часов. [4]
Использование мелоксикама не рекомендуется людям с язвенной болезнью или повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений, в том числе лицам старше 75 лет или тем, кто принимает лекарства, связанные с риском кровотечений. [32]
Побочные эффекты зависят от дозы и связаны с продолжительностью лечения. [32] [4]
Мелоксикам используется в ветеринарии в основном для лечения собак, [33] [34] но также используется не по назначению у других животных, таких как крупный рогатый скот и экзотические животные. [35] [36] В Европейском союзе и других странах он не считается не по назначению и может использоваться у крупного рогатого скота, свиней, лошадей, собак, кошек и морских свинок. [37] Он также был исследован в качестве альтернативы диклофенаку Королевским обществом защиты птиц (RSPB) для предотвращения гибели стервятников . [38]
В зависимости от вида животного, каждая страна или союз стран применяет различные руководящие принципы или правовые рамки для использования препарата, а также различные зарегистрированные побочные эффекты. Наиболее распространенные побочные эффекты у собак включают желудочно-кишечное раздражение (рвота, диарея и язва ). [33] Что касается периоперационного введения, у здоровых собак, которым давали мелоксикам, не было зарегистрировано периоперационных побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему при рекомендуемых дозировках. [39] Периоперационное введение мелоксикама кошкам не повлияло на послеоперационную частоту дыхания или частоту сердечных сокращений. [40]
Проблема использования мелоксикама у кошек связана с противоречивыми рекомендациями, различным законодательством и узким терапевтическим диапазоном безопасности, который может легко превратить препарат из лекарства в яд. А именно:
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобряет использование мелоксикама у кошек только в инъекционной форме и только в виде однократной инъекции перед операцией. [41] [42] Оно не одобряет пероральную суспензию мелоксикама для кошек и не одобряет спрей мелоксикама для кошек, поскольку после изучения многочисленных сообщений о побочных эффектах мелоксикама у кошек было выявлено много случаев острой почечной недостаточности и смерти и добавлено следующее предупреждение в рамке на этикетке продукта: «Повторное применение мелоксикама у кошек было связано с острой почечной недостаточностью и смертью. Не вводите кошкам дополнительный инъекционный или пероральный мелоксикам. Подробную информацию см. в разделе Противопоказания, Предупреждения и Меры предосторожности». [43]
Напротив, в Европейском союзе и других континентах или странах использование препарата у кошек разрешено без такого предупреждения. [44] [45] В инструкции по применению мелоксикама для кошек в форме пероральной суспензии 0,5 мг/мл указано, что: «Иногда сообщалось о типичных побочных реакциях НПВП , таких как потеря аппетита, рвота, диарея, скрытая кровь в кале, апатия и почечная недостаточность. Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются временными и исчезают после прекращения лечения, но в очень редких случаях могут быть серьезными или смертельными». [46]
В паспортах на продукты мелоксикама для кошек также указано, что: «Мелоксикам имеет узкий терапевтический диапазон безопасности у кошек, и клинические признаки передозировки могут наблюдаться при относительно небольших уровнях передозировки». [46] Политика дозировки для продуктов пероральной суспензии мелоксикама для кошек, описанная в паспортах, определяет вводимое количество пропорционально массе тела. Отдельных рекомендаций по дозировке для кошек с избыточным весом или ожирением не существует. Аналогично, нет отдельных инструкций по дозировке для пожилых кошек.
Эта информация важна, поскольку, если кратко обратить внимание на сферу медицины человека, где было проведено больше исследований, существуют медицинские мнения, предполагающие, что типичная дозировка определенных лекарств может привести к токсичности, если не учитывать такие факторы, как ожирение [47] или возраст пациента [48] .
Дополнительная информация о назначении мелоксикама кошкам от исследователей выглядит следующим образом: В рецензируемой журнальной статье упоминается, что НПВП, включая мелоксикам, вызывают желудочно-кишечные расстройства, а в высоких дозах — острое повреждение почек и признаки со стороны ЦНС, такие как судороги и кома у кошек. В ней также говорится, что кошки плохо переносят НПВП. [49] [50] Кроме того, в другом научном журнале говорится об исследовании, согласно которому у кошек, получавших мелоксикам, была более выраженная протеинурия в возрасте 6 месяцев, чем у кошек, получавших плацебо. Был сделан вывод, что мелоксикам следует применять с осторожностью у кошек с хроническим заболеванием почек. [51]
У собак всасывание мелоксикама из желудка не зависит от наличия пищи [52] , при этом пиковая концентрация ( C max ) мелоксикама в крови достигается через 7–8 часов после приема. [52] Период полувыведения мелоксикама у собак составляет приблизительно 24 часа. [52] У коалы ( Phascolarctos cinereus ) очень мало мелоксикама всасывается в кровь после перорального приема (то есть он имеет низкую биодоступность ). [53]
2003: Мелоксикам был одобрен в США для использования у собак для лечения боли и воспаления, связанных с остеоартритом , в виде пероральной ( жидкой ) формы мелоксикама. [54]
2003 (ноябрь): Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило инъекционную форму препарата для собак . [55]
2004 (октябрь): Формула для использования у кошек была одобрена для использования только перед хирургическим вмешательством. [56] Это инъекционный мелоксикам, показанный только для однократного применения, с конкретными и многократными предупреждениями не вводить вторую дозу. [57]
2005 (январь): В инструкцию к продукту добавлено предупреждение жирным шрифтом: «Не применять у кошек». [58]
2005: FDA направило производителю уведомление о нарушении в отношении его рекламных материалов, которые включали рекламу препарата для использования не по назначению. [59]
2020 (февраль): Инъекция мелоксикама была одобрена для использования в Соединенных Штатах. В частности, FDA предоставило одобрение Anjeso компании Baudax Bio. [12] [60]
В Европейском союзе мелоксикам лицензирован для других противовоспалительных целей, включая облегчение как острой , так и хронической боли у собак. Мелоксикам также лицензирован для использования у лошадей, для облегчения боли, связанной с нарушениями опорно-двигательного аппарата . [61]
1998 (январь): Мелоксикам был разрешен для использования на крупном рогатом скоте на всей территории Европейского Союза посредством централизованного разрешения на продажу . [62]
2006: Одобрен первый дженерик мелоксикама. [62]
2024 (январь): EMA опубликовало «Мнение» [63] об изменении разрешения на это лекарство относительно последующего перорального лечения после первоначального инъекционного введения кошкам. Это изменение остается «Мнением», в то время как лекарство продолжает получать одобрение в обычном режиме. [64]
По состоянию на июнь 2008 года [обновлять]мелоксикам зарегистрирован для длительного применения у кошек в Австралии, Новой Зеландии и Канаде. [65]
В Соединенном Королевстве мелоксикам лицензирован для использования у кошек, морских свинок, лошадей и домашнего скота, включая свиней и крупный рогатый скот. [66]
Мелоксикам в значительной степени связывается с белками плазмы (99,4%), в основном с альбумином. Мелоксикам имеет кажущийся объем распределения (Vd) 10–15 л у людей (0,1–0,2 л/кг) после перорального приема и средний объем распределения в равновесном состоянии 0,2 л/кг после внутривенного введения».
«Ни одна из групп лечения мелоксикамом не продемонстрировала ингибирования агрегации тромбоцитов ни до арахидоновой кислоты (АК), ни до аденозиндифосфата (АДФ). Однако не было никаких существенных изменений в количестве тромбоцитов, протромбине и активированном частичном тромбопластиновом времени ни в одной из групп мелоксикама и индометацина. Другие перекрестные исследования также подтвердили, что мелоксикам 15 мг/день вызвал значительное снижение максимальной продукции тромбоксана, но не снижение агрегации тромбоцитов, вызванной коллагеном или АК.
Метакам — это рецептурный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который используется для контроля боли и воспаления (болезненности) из-за остеоартрита у собак. Остеоартрит (ОА) — это болезненное состояние, вызванное «износом» хрящей и других частей суставов, которое может привести к следующим изменениям или признакам у вашей собаки: хромота, снижение активности или физических упражнений (нежелание вставать, подниматься по лестнице, прыгать или бегать или трудности при выполнении этих действий), скованность или снижение подвижности суставов. Метакам дается собакам перорально. Не используйте пероральную суспензию Метакам у кошек.
Применение мелоксикама у кошек сопровождалось
острым повреждением почек и смертью.