Менатетренон

Менатетренон
Клинические данные
Другие имена	3-метил-2-[(2 Z ,6 E ,10 E )-3,7,11,15-тетраметилгексадека-2,6,10,14-тетраенил]нафталин-1,4-дион
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Пути ; введения	Через рот
код АТС	M05BX08 ( ВОЗ );
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Низкий (перорально)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-метил-3-[(2 Z ,6 E ,10 E )-3,7,11,15-тетраметилгексадека-2,6,10,14-тетраен-1-ил]нафтохинон;
Номер CAS	863-61-6 И;
CID PubChem	5282367;
ChemSpider	4445530 Н;
УНИИ	27Y876D139;
КЕГГ	Д00100 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:78277 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID6048969;
Химические и физические данные
Формула	С31Н40О2
Молярная масса	444,659 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ CC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O)C/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C31H40O2/c1-22(2)12-9-13-23(3)14-10-15-24(4)16-11-17-25(5)20-21-27-26(6)30(32)28-1 8-7-8-19-29(28)31(27)33/h7-8,12,14,16,18-20H,9-11,13,15,17,21H2,1-6H3/b23-14+,24-16+,25-20+ Н; Ключ:DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N Н;
	НИ (что это?) (проверить)

Форма витамина К

Фармацевтическая смесь

Менатетренон ( МНН ), также известный как менахинон-4 ( МК-4 ), является одной из девяти форм витамина _К2 .

Биология

MK-4 является основной формой витамина K у позвоночных животных, включая людей и обычные формы мясных животных. Он вырабатывается путем преобразования витамина K ₁ в организме, в частности в яичках, поджелудочной железе и стенках артерий. ^[2] Преобразование не зависит от кишечных бактерий, происходит у безмикробных крыс ^[3]^[4] и у крыс, которым K _{1 вводили парентерально.}^[5]^[6] Ткани, которые накапливают большое количество MK-4, обладают способностью преобразовывать до 90% доступного K ₁ в MK-4. ^[3]^[4]^{[ сомнительно – обсудить ]}

K ₁ преобразуется в MK-4 в три этапа: ^[7]

Удаление фитильного хвоста с образованием менадиона (K3; неизвестный фермент);
Восстановление менадиона до менадиола (вероятно, NQO1 );
Присоединение хвоста GGPP для образования менахинола-4, восстановленной формы MK-4 ( UBIAD1 )

Известно, что второй и третий этапы происходят в целевой ткани. Предполагается, что первый этап происходит в основном в кишечнике. ^[7]

Как лекарство

Менатетренон одобрен в Японии для лечения второй линии постменопаузального остеопороза . Доказательства ограничены небольшими РКИ; минимальная эффективная доза (для параметров костной массы) составляет 45 мг, что намного выше суточной нормы витамина К (80 мкг). ^[8]

Биодоступность и доза

420 мкг перорального МК-4, принимаемого однократно или в течение 7 дней, не вызывает заметных изменений уровня МК-4 в сыворотке у здоровых женщин, тогда как МК-7 вызывает ожидаемое повышение уровня МК-7. ^[1]

Минимальная эффективная пероральная доза для изменения уровня сывороточного остеокальцина составляет 1500 мкг/д, тогда как пероральный MK-7 эффективен по этому параметру при 45 мкг/д, что больше соответствует потреблению пищи. Кроме того, исследования на крысах показывают, что пероральный MK-7 лучше повышает уровень MK-4 внепеченочных тканей, чем пероральный MK-4. ^[1]

Ссылки

^ abc Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K (ноябрь 2012 г.). "Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у здоровых женщин". Nutrition Journal . 11 (93): 93. doi : 10.1186/1475-2891-11-93 . PMC 3502319 . PMID 23140417.
^ Ширер М.Дж., Ньюман П. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм и клеточная биология витамина К». Тромбоз и гемостаз . 100 (4): 530–47 . doi :10.1160/TH08-03-0147. PMID 18841274. S2CID 7743991.
^ ab Davidson RT, Foley AL, Engelke JA, Suttie JW (февраль 1998 г.). «Преобразование диетического филлохинона в тканевой менахинон-4 у крыс не зависит от кишечных бактерий». Журнал питания . 128 (2): 220– 3. doi : 10.1093/jn/128.2.220 . PMID 9446847.
^ аб Ронден Дж. Э., Дриттидж-Рейндерс М. Дж., Вермеер С., Тийссен Х. Х. (январь 1998 г.). «Кишечная флора не является промежуточным звеном в превращении филлохинон-менахинон-4 у крыс». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1379 (1): 69–75 . doi :10.1016/S0304-4165(97)00089-5. ПМИД 9468334.
^ Тийссен Х.Х., Дриттидж-Рейндерс М.Дж. (сентябрь 1994 г.). «Распределение витамина К в тканях крыс: пищевой филлохинон является источником тканевого менахинона-4». Британский журнал питания . 72 (3): 415–25 . doi : 10.1079/BJN19940043 . ПМИД 7947656.
^ Will BH, Usui Y, Suttie JW (декабрь 1992 г.). «Сравнительный метаболизм и потребность в витамине К у цыплят и крыс». Журнал питания . 122 (12): 2354– 60. doi : 10.1093/jn/122.12.2354 . PMID 1453219.
^ ab Ширер М.Дж., Ньюман П. (март 2014 г.). «Последние тенденции в метаболизме и клеточной биологии витамина К с особым акцентом на цикличность витамина К и биосинтез МК-4». Журнал исследований липидов . 55 (3): 345–362 . doi : 10.1194/jlr.R045559 . PMC 3934721. PMID 24489112 .
^ Iwamoto J (май 2014 г.). «Терапия витамином K2 при постменопаузальном остеопорозе». Nutrients . 6 (5): 1971– 80. doi : 10.3390/nu6051971 . PMC 4042573 . PMID 24841104. вводимые ежедневные дозы 15, 45, 90 и 135 мг показали, что 45 мг были минимальной эффективной дозой для улучшения параметров костной массы, оцененных с помощью микроденситометрии и/или однофотонной абсорбциометрии у женщин в постменопаузе с остеопорозом

Послушайте эту статью ( 1 минута )

Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 8 сентября 2012 года и не отражает последующие правки. ( 2012-09-08 )

[avail-1] Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K (ноябрь 2012 г.). "Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у здоровых женщин". Nutrition Journal . 11 (93): 93. doi : 10.1186/1475-2891-11-93 . PMC 3502319 . PMID 23140417.

[2] Ширер М.Дж., Ньюман П. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм и клеточная биология витамина К». Тромбоз и гемостаз . 100 (4): 530–47 . doi :10.1160/TH08-03-0147. PMID 18841274. S2CID 7743991.

[Davidson-3] Davidson RT, Foley AL, Engelke JA, Suttie JW (февраль 1998 г.). «Преобразование диетического филлохинона в тканевой менахинон-4 у крыс не зависит от кишечных бактерий». Журнал питания . 128 (2): 220– 3. doi : 10.1093/jn/128.2.220 . PMID 9446847.

[Ronden-4] аб Ронден Дж. Э., Дриттидж-Рейндерс М. Дж., Вермеер С., Тийссен Х. Х. (январь 1998 г.). «Кишечная флора не является промежуточным звеном в превращении филлохинон-менахинон-4 у крыс». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1379 (1): 69–75 . doi :10.1016/S0304-4165(97)00089-5. ПМИД 9468334.

[5] Тийссен Х.Х., Дриттидж-Рейндерс М.Дж. (сентябрь 1994 г.). «Распределение витамина К в тканях крыс: пищевой филлохинон является источником тканевого менахинона-4». Британский журнал питания . 72 (3): 415–25 . doi : 10.1079/BJN19940043 . ПМИД 7947656.

[6] Will BH, Usui Y, Suttie JW (декабрь 1992 г.). «Сравнительный метаболизм и потребность в витамине К у цыплят и крыс». Журнал питания . 122 (12): 2354– 60. doi : 10.1093/jn/122.12.2354 . PMID 1453219.

[Shearer-7] Ширер М.Дж., Ньюман П. (март 2014 г.). «Последние тенденции в метаболизме и клеточной биологии витамина К с особым акцентом на цикличность витамина К и биосинтез МК-4». Журнал исследований липидов . 55 (3): 345–362 . doi : 10.1194/jlr.R045559 . PMC 3934721. PMID 24489112 .

[Iwamoto-8] Iwamoto J (май 2014 г.). «Терапия витамином K2 при постменопаузальном остеопорозе». Nutrients . 6 (5): 1971– 80. doi : 10.3390/nu6051971 . PMC 4042573 . PMID 24841104. вводимые ежедневные дозы 15, 45, 90 и 135 мг показали, что 45 мг были минимальной эффективной дозой для улучшения параметров костной массы, оцененных с помощью микроденситометрии и/или однофотонной абсорбциометрии у женщин в постменопаузе с остеопорозом