синдром Маклеода
Медицинское состояние
синдром Маклеода
Другие именафеномен Маклеода
Синдром Маклеода наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. [1]

Синдром Маклеода ( / mə ˈ k l aʊ d / mə- KLOWD ) — сцепленное с Х-хромосомой рецессивное генетическое заболевание , которое может поражать кровь , мозг , периферические нервы , мышцы и сердце . Оно вызвано различными рецессивно наследуемыми мутациями в гене XK на X - хромосоме . Ген отвечает за выработку белка Kx, вторичного поддерживающего белка для антигена Kell на поверхности эритроцитов .

Презентация

Пациенты обычно начинают замечать симптомы в возрасте 30 лет, и течение обычно медленно прогрессирует. Общие признаки включают периферическую невропатию , кардиомиопатию и гемолитическую анемию . Другие признаки включают хорею конечностей , лицевые тики , другие оральные движения (прикусывание губ и языка), судороги , позднюю деменцию и изменения поведения. [ необходима цитата ]

Генетика

Фенотип Маклеода является рецессивной мутацией системы групп крови Келла . Ген Маклеода кодирует белок XK , который расположен на Х-хромосоме , [2] и имеет структурные характеристики мембранного транспортного белка, но неизвестную функцию. Отсутствие белка XK является Х-сцепленным заболеванием . [3] Мутационные варианты приводят к синдрому Маклеода либо с нейроакантоцитозом , либо без него : ген на Х-хромосоме синдрома Маклеода физически близок к гену хронического гранулематозного заболевания . В результате у человека с одной относительно небольшой делецией могут быть оба заболевания. [4]

Фенотип может присутствовать без проявления синдрома. [5]

Диагноз

Лабораторные особенности

Синдром Маклеода — одно из немногих расстройств, при котором акантоциты могут быть обнаружены в мазке периферической крови . Анализ биохимии крови может показать повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), что указывает на гемолитическую анемию , или повышенный уровень креатинкиназы , когда у пациента миопатия (повреждение скелетных мышц). [6]

Рентгенологические и патологические признаки

МРТ показывает повышенный сигнал Т2 в латеральной скорлупе с атрофией хвостатого ядра и вторичной дилатацией бокового желудочка . Вскрытие показывает потерю нейронов и глиоз в хвостатом ядре и бледном шаре . Аналогичные изменения могут также наблюдаться в таламусе , черной субстанции и скорлупе. Мозжечок и кора головного мозга, как правило, не затронуты. [ необходима цитата ]

Уход

Лекарства от синдрома Маклеода не существует; лечение поддерживающее в зависимости от симптомов. Медикаментозное лечение может помочь в лечении эпилепсии, сердечных и психиатрических заболеваний, хотя пациенты могут плохо реагировать на лечение хореи. [ необходима цитата ]

Прогноз

Типичный пациент с тяжелым синдромом Маклеода, который начинается во взрослом возрасте, живет еще 5–10 лет. Пациенты с кардиомиопатией имеют повышенный риск застойной сердечной недостаточности и внезапной сердечной смерти. Прогноз для нормальной продолжительности жизни часто бывает хорошим у некоторых пациентов с легкими неврологическими или сердечными последствиями. [7]

Эпидемиология

Синдром Маклеода встречается у 0,5–1 человека на 100 000 населения. У мужчин Маклеода наблюдается вариабельный акантоцитоз из-за дефекта внутреннего бислоя листков эритроцитов , а также легкий гемолиз . У женщин Маклеода наблюдаются лишь редкие акантоциты и очень легкий гемолиз ; считается, что меньшая тяжесть связана с инактивацией Х-хромосомы через эффект Лиона . У некоторых людей с фенотипом Маклеода развивается миопатия , невропатия или психиатрические симптомы, вызывающие синдром, который может имитировать хорею . [8] [9]

История

Синдром Маклеода был открыт в 1961 году и, подобно антигенной системе Келла , был назван в честь первого пациента, у которого он был обнаружен; студента-стоматолога (Гарвард) по имени Хью Маклеод. Красные кровяные клетки Маклеода демонстрировали своеобразный вид при микроскопическом исследовании ( акантоцитарный (шиповатый)) и показали слабую экспрессию антигенов системы Келла. [10]

Характер потери беременности и детской смертности, связанный с женами короля Генриха VIII Английского, позволяет предположить, что у него мог быть синдром Маклеода, учитывая его последующее преждевременное ухудшение умственного развития. [11]

Ссылки

  1. ^ Ссылка, Genetics Home. "Синдром нейроакантоцитоза Маклеода". Genetics Home Reference . Получено 1 ноября 2017 г.
  2. ^ Arnaud L, Salachas F, Lucien N, et al. (март 2009). «Идентификация и характеристика новой мутации сайта сплайсинга XK у пациента с синдромом Маклеода». Transfusion . 49 (3): 479– 84. doi :10.1111/j.1537-2995.2008.02003.x. PMID  19040496. S2CID  27198922.
  3. ^ Ho MF, Monaco AP, Blonden LA и др. (февраль 1992 г.). «Точное картирование локуса Маклеода (XK) в области размером 150–380 кб в Xp21». Am. J. Hum. Genet . 50 (2): 317–30 . PMC 1682457 . PMID  1734714. 
  4. ^ Marsh WL, Oyen R, Nichols ME, Allen FH (февраль 1975 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь и группы крови Келла». Br. J. Haematol . 29 (2): 247– 62. doi :10.1111/j.1365-2141.1975.tb01819.x. PMID  1191546. S2CID  34207654.
  5. ^ Walker RH, Danek A, Uttner I, Offner R, Reid M, Lee S (февраль 2007 г.). «Фенотип Маклеода без синдрома Маклеода». Transfusion . 47 (2): 299– 305. doi :10.1111/j.1537-2995.2007.01106.x. PMID  17302777. S2CID  30836691.
  6. ^ Батлер С, Земан AZ (март 2005 г.). «Неврологические синдромы, которые можно ошибочно принять за психиатрические состояния». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 76 (Suppl 1): i31–38. doi :10.1136/jnnp.2004.060459. PMC 1765684 . PMID  15718219. 
  7. ^ Hewer, E; Danek, A; Schoser, BG; Miranda, M; Reichard, R; Castiglioni, C; Oechsner, M; Goebel, HH; Heppner, FL; Jung, HH (2007). «Миопатия Мак-Леода снова: более нейрогенная и менее доброкачественная». Brain . 130 (Pt 12): 3285–96 . doi : 10.1093/brain/awm269 . PMID  18055495.
  8. ^ Danek A, Rubio JP, Rampoldi L, et al. (декабрь 2001 г.). «Нейроакантоцитоз Маклеода: генотип и фенотип». Ann. Neurol . 50 (6): 755– 64. doi :10.1002/ana.10035. PMID  11761473. S2CID  15051960.
  9. ^ Malandrini A, Fabrizi GM, Truschi F, et al. (июнь 1994). «Атипичный синдром Маклеода, проявляющийся как Х-сцепленная хорея-акантоцитоз, нейромиопатия и дилатационная кардиомиопатия: отчет семьи». J. Neurol. Sci . 124 (1): 89– 94. doi :10.1016/0022-510X(94)90016-7. PMID  7931427. S2CID  27859436.
  10. ^ Allen FH, Krabbe SM, Corcoran PA (сентябрь 1961 г.). «Новый фенотип (McLeod) в системе групп крови Келла». Vox Sang . 6 (5): 555– 60. doi :10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x. PMID  13860532. S2CID  30275809.
  11. ^ «Discovery News: Возможно, есть объяснение странностям Генриха VIII».
  • Запись GeneReview/NIH/UW о синдроме нейроакантоцитоза Маклеода
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Маклеода&oldid=1243983989"