Рецептор мелатонина 1B
Белок, обнаруженный в организме человека
MTNR1B
Идентификаторы
ПсевдонимыMTNR1B , FGQTL2, MEL-1B-R, MT2, Рецептор мелатонина 1B
Внешние идентификаторыОМИМ : 600804; МГИ : 2181726; гомологен : 4350; GeneCards : MTNR1B; OMA :MTNR1B — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4544

244701

Ансамбль

ENSG00000134640

ENSMUSG00000050901

UniProt

Р49286

Q8CIQ6
Q3SXF8

РефСек (мРНК)

NM_005959

NM_145712

RefSeq (белок)

NP_005950

NP_663758

Местоположение (UCSC)Хр 11: 92.97 – 92.99 МбХр 9: 15.74 – 15.79 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор мелатонина 1B , также известный как MTNR1B , представляет собой белок , который у людей кодируется геном MTNR1B . [5] [6]

Функция

Этот ген кодирует белок MT 2 , одну из двух высокоаффинных форм рецептора мелатонина , основного гормона, секретируемого эпифизом . Этот генный продукт является интегральным мембранным белком , который представляет собой связанный с G-белком 7- трансмембранный рецептор . Он обнаружен в основном в сетчатке и мозге ; однако для этого обнаружения требуется ОТ-ПЦР . Считается, что он участвует в светозависимых функциях сетчатки и может быть вовлечен в нейробиологические эффекты мелатонина. [5] Помимо мозга и сетчатки этот рецептор экспрессируется на клетках, формирующих костную ткань, где он регулирует их функцию в отложении костной ткани. [7]

Клиническое значение

Несколько исследований выявили мутации рецептора MTNR1B, которые связаны с повышенным средним уровнем сахара в крови и примерно 20-процентным повышением риска развития диабета 2 типа . [8] [9] [10] мРНК MTNR1B экспрессируется в островках человека, и иммуноцитохимия подтверждает, что она в основном локализуется в бета - клетках островков . [9]

Лиганды

Следующие лиганды MT2R обладают селективностью по отношению к MT1R:

  • Соединение 3d : антагонист с суб-нМ сродством [11]
  • Соединение 18f : антагонист и соединение 18g частичный агонист : суб-нМ сродство, >100-кратная селективность по сравнению с MT1 [12]
  • Соединение 14 : антагонист [13]
  • Соединение 13 : агонист [14]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000134640 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000050901 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: рецептор мелатонина MTNR1B 1B".
  6. ^ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (сентябрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–38 . Bibcode : 1995PNAS ...92.8734R. doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC 41041. PMID  7568007. 
  7. ^ Шаран К, Льюис К, Фурукава Т, Ядав ВК (2006). «Регуляция костной массы через пинеальный путь мелатонина-MT2». J Pineal Res . 79A (2): 263–270 . doi :10.1111/jpi.12423. PMC 5575491. PMID 28512916  . 
  8. ^ «Идентифицирован ген, регулирующий уровень глюкозы и увеличивающий риск развития диабета». ScienceDaily. 2008-06-28 . Получено 2009-01-18 .; "В новом исследовании генома биологические часы связаны с диабетом и высоким уровнем сахара в крови". ScienceDaily. 2008-12-08 . Получено 2009-01-18 .; "Существует ли связь между ритмом сна и бодрствования и диабетом? Новый вариант гена влияет на уровень глюкозы натощак через метаболизм мелатонина". ScienceDaily. 2009-01-16 . Получено 2009-01-18 .
  9. ^ ab Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R, Soranzo N, Thorleifsson G, et al. (Январь 2009). «Варианты MTNR1B влияют на уровень глюкозы натощак». Nature Genetics . 41 (1): 77– 81. doi :10.1038/ng.290. PMC 2682768 . PMID  19060907. ; Лысенко В., Нагорный КЛ., Эрдос М.Р., Виеруп Н., Йонссон А., Шпегель П. и др. (январь 2009 г.). «Распространенный вариант гена MTNR1B, связанный с повышенным риском диабета 2 типа и нарушением ранней секреции инсулина». Nature Genetics . 41 (1): 82– 88. doi :10.1038/ng.288. PMC 3725650 . PMID  19060908. ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T, Holmkvist J, Marchand M и др. (январь 2009 г.). «Вариант вблизи MTNR1B связан с повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и риском диабета 2 типа». Nature Genetics . 41 (1): 89– 94. doi :10.1038/ng.277. PMID  19060909. S2CID  205347673.
  10. ^ Штайгер Х, Мачикао Ф, Шефер С.А., Кирхгоф К, Кантарцис К, Гутхофф М, Зильбернагель Г, Стефан Н, Херинг ХУ, Фриче А (2008). Мэдлер К. (ред.). «Полиморфизмы в новом локусе риска диабета 2 типа MTNR1B определяют функцию бета-клеток». ПЛОС ОДИН . 3 (12): е3962. Бибкод : 2008PLoSO...3.3962S. дои : 10.1371/journal.pone.0003962 . ПМК 2597741 . ПМИД  19088850. 
  11. ^ Rivara S, Lodola A, Mor M, Bedini A, Spadoni G, Lucini V, Pannacci M, Fraschini F, Scaglione F, Sanchez RO, Gobbi G , Tarzia G (декабрь 2007 г.). "N-(замещенные-анилиноэтил)амиды: разработка, синтез и фармакологическая характеристика нового класса лигандов рецепторов мелатонина". Журнал медицинской химии . 50 (26): 6618– 26. doi : 10.1021/jm700957j. hdl : 11576/1886829 . PMID  18052314.
  12. ^ Bedini A, Spadoni G, Gatti G, Lucarini S, Tarzia G, Rivara S, Lorenzi S, Lodola A, Mor M, Lucini V, Pannacci M, Scaglione F (декабрь 2006 г.). «Разработка и синтез N-(3,3-дифенилпропенил)алканамидов как нового класса высокоаффинных селективных лигандов рецепторов мелатонина MT2». Журнал медицинской химии . 49 (25): 7393– 403. doi :10.1021/jm060850a. PMID  17149869.
  13. ^ Юс С., Дюрье-Пуассонье С., Липка-Беллоли Е., Гельзим Х., Бочу С., Одино В., Бутен Дж.А., Делагранж П., Беннежан С., Ренар П., Лесье Д. (март 2003 г.). «Разработка и синтез производных 3-фенилтетрагидронафталина как новых селективных мелатонинергических лигандов MT2». Биоорганическая и медицинская химия . 11 (5): 753–59 . doi :10.1016/S0968-0896(02)00473-X. ПМИД  12538005.
  14. ^ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, Sloan CP, Epperson J, Gao Q, Hodges DB, Iben L, Mahle CD, Ryan E, Yocca FD (март 2003 г.). «Инданилпиперазины как селективные мелатонинергические агенты MT2». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (6): 1199– 202. doi :10.1016/S0960-894X(03)00090-8. PMID  12643943.

Дальнейшее чтение

  • Brzezinski A (январь 1997). «Мелатонин у людей». The New England Journal of Medicine . 336 (3): 186– 95. doi :10.1056/NEJM199701163360306. PMID  8988899.
  • Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (сентябрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734– 8. Bibcode : 1995PNAS...92.8734R. doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC  41041. PMID  7568007 .
  • Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T, Mahle CD, Kolakowski LF (май 1996). «Клонирование рецептора, связанного с мелатонином, из гипофиза человека». FEBS Letters . 386 ( 2– 3): 219– 24. Bibcode : 1996FEBSL.386..219R. doi : 10.1016/0014-5793(96)00437-1 . PMID  8647286. S2CID  38587331.
  • Niles LP, Wang J, Shen L, Lobb DK, Younglai EV (октябрь 1999 г.). «Экспрессия мРНК рецептора мелатонина в гранулезных клетках человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 156 ( 1– 2): 107– 10. doi :10.1016/S0303-7207(99)00135-5. PMID  10612428. S2CID  42730113.
  • Ebisawa T, Uchiyama M, Kajimura N, Kamei Y, Shibui K, Kim K, Kudo Y, Iwase T, Sugishita M, Jodoi T, Ikeda M, Ozeki Y, Watanabe T, Sekimoto M, Katoh M, Yamada N, Toyoshima R, Okawa M, Takahashi K, Yamauchi T (февраль 2000 г.). «Генетические полиморфизмы гена рецептора мелатонина 1b человека при расстройствах сна, связанных с циркадным ритмом, и их контроле». Neuroscience Letters . 280 (1): 29– 32. doi :10.1016/S0304-3940(99)00981-7. PMID  10696804. S2CID  24900890.
  • Рой Д., Анджелини Н.Л., Фуджиеда Х., Браун Г.М., Белшам Д.Д. (ноябрь 2001 г.). «Циклическая регуляция экспрессии гена ГнРГ в нейронах, секретирующих ГнРГ GT1-7, мелатонином». Эндокринология . 142 (11): 4711– 20. doi : 10.1210/endo.142.11.8464 . PMID  11606436.
  • Ayoub MA, Couturier C, Lucas-Meunier E, Angers S, Fossier P, Bouvier M, Jockers R (июнь 2002 г.). «Мониторинг лиганд-независимой димеризации и лиганд-индуцированных конформационных изменений рецепторов мелатонина в живых клетках с помощью переноса энергии резонанса биолюминесценции». Журнал биологической химии . 277 (24): 21522– 8. doi : 10.1074/jbc.M200729200 . PMID  11940583.
  • Yuan L, Collins AR, Dai J, Dubocovich ML, Hill SM (июнь 2002 г.). «Сверхэкспрессия рецептора мелатонина MT(1) усиливает подавляющий рост эффект мелатонина в клетках рака молочной железы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 192 ( 1– 2): 147– 56. doi : 10.1016/S0303-7207(02)00029-1. PMID  12088876. S2CID  54393974.
  • Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, Tobin DJ, Kauser S, Wortsman J (июль 2003 г.). «Функциональная активность серотонинергических и мелатонинергических систем, выраженная в коже». Журнал клеточной физиологии . 196 (1): 144–53 . doi : 10.1002/jcp.10287 . PMID  12767050. S2CID  24534729.
  • Ayoub MA, Levoye A, Delagrange P, Jockers R (август 2004 г.). «Преимущественное образование гетеродимеров мелатониновых рецепторов MT1/MT2 с различными свойствами взаимодействия лигандов по сравнению с гомодимерами MT2». Молекулярная фармакология . 66 (2): 312–21 . doi :10.1124/mol.104.000398. PMID  15266022. S2CID  39243124.
  • Mazna P, Berka K, Jelinkova I, Balik A, Svoboda P, Obsilova V, Obsil T, Teisinger J (июль 2005 г.). «Связывание лиганда с человеческим рецептором мелатонина MT2: роль остатков в трансмембранных доменах 3, 6 и 7». Biochemical and Biophysical Research Communications . 332 (3): 726– 34. doi :10.1016/j.bbrc.2005.05.017. PMID  15913560.
  • Ha E, Choe BK, Jung KH, Yoon SH, Park HJ, Park HK, Yim SV, Chung JH, Bae HS, Nam M, Baik HH, Hong SJ (сентябрь 2005 г.). «Положительная связь между полиморфизмом рецептора мелатонина типа 1B и ревматоидным фактором у пациентов с ревматоидным артритом в корейской популяции». Журнал исследований пинеальной железы . 39 (2): 201– 5. doi :10.1111/j.1600-079X.2005.00237.x. PMID  16098099. S2CID  9980281.
  • Savaskan E, Jockers R, Ayoub M, Angeloni D, Fraschini F, Flammer J, Eckert A, Müller-Spahn F, Meyer P (февраль 2007 г.). «Подтип мелатонинового рецептора MT2 присутствует в сетчатке человека и снижается при болезни Альцгеймера». Current Alzheimer Research . 4 (1): 47– 51. doi :10.2174/156720507779939823. PMID  17316165.
  • Suzuki S, Masui Y, Ohnuki M, Miyakoda G, Mori T, Nakajima K, Sato M (апрель 2007 г.). «Индукция синтеза металлотионеина цилостазолом у мышей и в культивируемых нейрональных клеточных линиях человека». Biological & Pharmaceutical Bulletin . 30 (4): 791– 4. doi : 10.1248/bpb.30.791 . PMID  17409522.
  • Qiu XS, Tang NL, Yeung HY, Lee KM, Hung VW, Ng BK, Ma SL, Kwok RH, Qin L, Qiu Y, Cheng JC (июль 2007 г.). «Полиморфизм гена рецептора мелатонина 1B (MTNR1B) связан с возникновением подросткового идиопатического сколиоза». Spine . 32 (16): 1748– 53. doi :10.1097/BRS.0b013e3180b9f0ff. PMID  17632395. S2CID  6777367.
  • "Мелатониновые рецепторы: MT2". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2008-12-05 .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Мелатониновый_рецептор_1B&oldid=1260007986"