МАП2К4
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
МАП2К4
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAP2K4 , JNKK, JNKK1, MAPKK4, MEK4, MKK4, PRKMK4, SAPKK-1, SAPKK1, SEK1, SERK1, SKK1, митоген-активируемая протеинкиназа киназа 4
Внешние идентификаторыОМИМ : 601335; МГИ : 1346869; Гомологен : 48159; Генные карты : MAP2K4; OMA :MAP2K4 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

6416

26398

Ансамбль

ENSG00000065559

ENSMUSG00000033352

UniProt

Р45985

Р47809

РефСек (мРНК)

NM_001281435
NM_003010

RefSeq (белок)

NP_001268364
NP_003001

Местоположение (UCSC)Хр 17: 12.02 – 12.14 МбХр 11: 65.58 – 65.68 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Двойная специфичность митоген-активируемой протеинкиназы киназы 4 — это фермент , который у людей кодируется геном MAP2K4 . [5]

MAP2K4 кодирует киназу двойной специфичности , которая принадлежит к семейству протеинкиназ Ser/Thr . MAP2K4 фосфорилирует киназы MAP в ответ на различные экологические стрессы или митогенные стимулы. MAPK8 /JNK1, MAPK9 /JNK2 и MAPK14 /p38 являются субстратами для MAP2K4, но MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1 не фосфорилируются MAP2K4. Структурно MAP2K4 содержит домен киназы , который фосфорилируется и активируется MAP3K1 (он же MEKK1). [6] MAP2K4 содержит несколько аминокислотных участков, которые фосфорилируются и убиквитинируются . [7] Генетические исследования с использованием мышей с нокаутом Map2k4 выявили эмбриональную летальность, нарушенный гепатогенез и дефектное формирование печени. [8] [9] Анализ химерных мышей выявил роль Map2k4 в продукции цитокинов Т-клеток и пролиферации. [10] У химерных мышей с дефицитом Map2k4 часто развивается лимфаденопатия . [11] MAP2K4 изменяется в 1,97% всех случаев рака у человека. [12]

Взаимодействия

Было показано, что MAP2K4 взаимодействует с:


Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000065559 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000033352 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Lin A, Minden A, Martinetto H, Claret FX, Lange-Carter C, Mercurio F и др. (апрель 1995 г.). «Идентификация киназы с двойной специфичностью, которая активирует киназы Jun и p38-Mpk2». Science . 268 (5208): 286– 90. Bibcode :1995Sci...268..286L. doi :10.1126/science.7716521. PMID  7716521.
  6. ^ "P45985 | Репозиторий SWISS-MODEL".
  7. ^ "MKK4 (человек)". www.phosphosite.org . Получено 28.10.2020 .
  8. ^ Nishina H, Vaz C, Billia P, Nghiem M, Sasaki T, De la Pompa JL и др. (февраль 1999 г.). «Дефектное формирование печени и апоптоз клеток печени у мышей, лишенных сигнальной киназы стресса SEK1/MKK4». Development . 126 (3): 505–16 . doi :10.1242/dev.126.3.505. PMID  9876179.
  9. ^ Ganiatsas S, Kwee L, Fujiwara Y, Perkins A, Ikeda T, Labow MA, Zon LI (июнь 1998 г.). «Дефицит SEK1 выявляет перекрестную регуляцию каскада митоген-активируемых протеинкиназ и приводит к аномальному гепатогенезу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (12): 6881– 6. Bibcode : 1998PNAS...95.6881G. doi : 10.1073/pnas.95.12.6881 . PMC 22670. PMID  9618507 . 
  10. ^ Nishina H, Bachmann M, Oliveira-dos-Santos AJ, Kozieradzki I, Fischer KD, Odermatt B и др. (сентябрь 1997 г.). «Нарушение продукции и пролиферации интерлейкина 2, опосредованного CD28, в Т-лимфоцитах с дефицитом стресс-киназы SAPK/ERK1 (SEK1)/митоген-активируемой протеинкиназы киназы 4 (MKK4)». Журнал экспериментальной медицины . 186 (6): 941– 53. doi :10.1084/jem.186.6.941. PMC 2199046. PMID 9294148  . 
  11. ^ Swat W, Fujikawa K, Ganiatsas S, Yang D, Xavier RJ, Harris NL и др. (май 1998 г.). «SEK1/MKK4 требуется для поддержания нормального периферического лимфоидного компартмента, но не для развития лимфоцитов». Immunity . 8 (5): 625–34 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)80567-1 . PMID  9620683.
  12. ^ "MAP2K4 - Мой геном рака". www.mycancergenome.org . Получено 26.12.2020 .
  13. ^ Xia Y, Wu Z, Su B, Murray B, Karin M (ноябрь 1998 г.). «JNKK1 организует модуль киназы MAP посредством специфических и последовательных взаимодействий с вышестоящими и нижестоящими компонентами, опосредованными его аминоконцевым расширением». Genes & Development . 12 (21): 3369– 81. doi : 10.1101/gad.12.21.3369 . PMC 317229 . PMID  9808624. 
  14. ^ Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP и др. (январь 1997 г.). «Актин-связывающий белок-280 связывает активатор стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) SEK-1 и необходим для активации фактора некроза опухоли-альфа SAPK в клетках меланомы». Журнал биологической химии . 272 ​​(5): 2620– 8. doi : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID  9006895.
  15. ^ Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (октябрь 2002 г.). «JLP: белок-строительный каркас, который связывает сигнальные модули JNK/p38MAPK и факторы транскрипции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14189– 94. Bibcode : 2002PNAS...9914189L. doi : 10.1073/pnas.232310199 . PMC 137859. PMID  12391307 . 
  16. ^ ab Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (январь 2002 г.). «Akt (протеинкиназа B) отрицательно регулирует SEK1 посредством фосфорилирования белка». Журнал биологической химии . 277 (4): 2573– 8. doi : 10.1074/jbc.M110299200 . PMID  11707464.
  17. ^ Chen Z, Cobb MH (май 2001). «Регулирование стресс-чувствительных митоген-активируемых белковых киназных путей (MAP) с помощью TAO2». Журнал биологической химии . 276 (19): 16070– 5. doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118.
  18. ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа киназа 7 является активатором c-Jun NH2-терминальной киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337– 42. Bibcode : 1997PNAS...94.7337T. doi : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC 23822. PMID  9207092 . 
  19. ^ Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (апрель 2000 г.). «Синергическое взаимодействие MEK kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2 и JNK1 приводит к эффективной и специфической активации JNK1». Molecular and Cellular Biology . 20 (7): 2334– 42. doi :10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000. PMC 85399 . PMID  10713157. 
  20. ^ Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K и др. (ноябрь 1999 г.). "JSAP1, новый белок, связывающий протеинкиназу jun N-terminal (JNK), который функционирует как фактор каркаса в сигнальном пути JNK". Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7539– 48. doi : 10.1128 /mcb.19.11.7539. PMC 84763. PMID  10523642. 
  21. ^ Matsuura H, Nishitoh H, Takeda K, Matsuzawa A, Amagasa T, Ito M и др. (октябрь 2002 г.). «Зависимая от фосфорилирования роль каркаса JSAP1/JIP3 в сигнальном пути ASK1-JNK. Новый способ регуляции каскада МАР-киназы». Журнал биологической химии . 277 (43): 40703– 9. doi : 10.1074/jbc.M202004200 . hdl : 2297/2692 . PMID  12189133.
  22. ^ Ahn YH, Kurie JM (октябрь 2009 г.). «MKK4/SEK1 отрицательно регулируется через петлю обратной связи, включающую зуд убиквитинлигазы E3». Журнал биологической химии . 284 (43): 29399– 29404. doi : 10.1074/jbc.M109.044958 . PMC 2785572. PMID  19737936 . 

Дальнейшее чтение

  • Лин, А. (2006). «Сигнальный путь JNK (молекулярная биологическая разведывательная единица)». Landes Bioscience . 1 : 1–97 . ISBN 978-1587061202.
Получено с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MAP2K4&oldid=1213117658"