МК-4541
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | МК4541 |
| Пути введения | Устно [1] |
| Класс наркотиков | Селективный модулятор андрогеновых рецепторов ; ингибитор 5α-редуктазы [2] |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С22Н31Ф3Н2О3 |
| Молярная масса | 428,496 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
MK-4541 — это двойной селективный модулятор андрогеновых рецепторов (SARM) и ингибитор 5α-редуктазы (5α-RI), который представляет интерес для потенциального лечения рака предстательной железы , но в настоящее время не поступил в продажу. [2] [3] [1] [4] [5] [6] Он предназначен для приема внутрь . [1]
Препарат представляет собой модулятор стероидных андрогеновых рецепторов (АР) со смешанными агонистическими ( андрогенными ) и антагонистическими ( антиандрогенными ) эффектами. [7] [8] [4] [5] [6] В доклинических исследованиях и исследованиях на животных было обнаружено, что МК-4541 оказывает андрогенное или анаболическое действие на мышцы и кости , сильно подавляет уровень тестостерона (вероятно, через андрогенные антигонадотропные эффекты) и оказывает антиандрогенное действие на простату и клетки рака простаты . [7] [8] [4] [5] [6] Структурно это, в частности, производное 4-азастероида . [2]
MK-4541 был впервые описан в научной литературе в 2014 году. [5] [6] Он был идентифицирован путем скрининга 3000 соединений, которые были разработаны вручную и, как предполагалось, обладали активностью SARM. [9] [5] Препарат был разработан компанией Merck . [3] Он может разрабатываться для потенциального медицинского использования, но его статус разработки не был публично раскрыт. [3] В любом случае, по состоянию на 2020 год, MK-4541 не продвинулся дальше доклинических исследований. [1]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcd Christiansen AR, Lipshultz LI, Hotaling JM, Pastuszak AW (март 2020 г.). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов: будущее андрогенной терапии?». Трансляционная андрология и урология . 9 (Приложение 2): S135 – S148 . doi : 10.21037 /tau.2019.11.02 . PMC 7108998. PMID 32257854.
- ^ abc "MK-4541: использование, взаимодействие, механизм действия". DrugBank Online . 26 сентября 2022 г. Получено 22 октября 2024 г.
- ^ abc Fonseca GW, Dworatzek E, Ebner N, Von Haehling S (август 2020 г.). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARMs) как фармакологическое лечение мышечной атрофии в текущих клинических испытаниях». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 29 (8): 881– 891. doi : 10.1080/13543784.2020.1777275. PMID 32476495.
- ^ abc Lena A, Anker MS, Springer J (сентябрь 2020 г.). «Истощение мышц и саркопения при сердечной недостаточности — современное состояние науки». International Journal of Molecular Sciences . 21 (18): 6549. doi : 10.3390/ijms21186549 . PMC 7555939 . PMID 32911600.
MK-4541 [130], агонист андрогеновых рецепторов с функцией ингибитора 5α-редуктазы, проявил анаболические эффекты и улучшение мышечной функции у кастрированных самцов мышей.
- ^ abcde Schmidt A, Meissner RS, Gentile MA, Chisamore MJ, Opas EE, Scafonas A и др. (сентябрь 2014 г.). «Идентификация анаболического селективного модулятора андрогеновых рецепторов, который активно вызывает гибель андроген-независимых клеток рака простаты». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 143 : 29–39 . doi :10.1016/j.jsbmb.2014.02.005. PMID 24565564.
- ^ abcd Chisamore MJ, Gentile MA, Dillon GM, Baran M, Gambone C, Riley S, et al. (октябрь 2016 г.). «Новый селективный модулятор андрогеновых рецепторов (SARM) MK-4541 оказывает антиандрогенное действие на ксенотрансплантат рака простаты R-3327G и анаболическое действие на массу и функцию скелетных мышц у кастрированных мышей». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 163 : 88–97 . doi :10.1016/j.jsbmb.2016.04.007. PMID 27106747.
- ^ аб Бирудукота Н., Мудгал М.М., Шанбхаг В. (декабрь 2019 г.). «Открытие и разработка азастероидов как противораковых средств». Стероиды . 152 : 108505. doi : 10.1016/j.steroids.2019.108505. ПМИД 31568765.
- ^ ab Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, Kohn TP, Lipshultz LI, Pastuszak AW (январь 2019 г.). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов: текущие знания и клиническое применение». Sexual Medicine Reviews . 7 (1): 84– 94. doi :10.1016/j.sxmr.2018.09.006. PMC 6326857 . PMID 30503797.
Аналогичным образом, работа Шмидта и др. была сосредоточена на MK-4541, который индуцирует активность каспазы-3 и апоптоз в андроген-независимых AR-положительных клеточных линиях рака простаты, при этом не затрагивая AR- и AR+ неклетки рака простаты.[25] Chisamore et al. также продемонстрировано, что введение MK-4541 привело к снижению уровня тестостерона в плазме, вероятно, через опосредованную AR отрицательную обратную связь через гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось.[13]
- ^ Li D, Zhou W, Pang J, Tang Q, Zhong B, Shen C и др. (сентябрь 2019 г.). «Цель магического препарата: рецептор андрогена». Обзоры медицинских исследований . 39 (5): 1485– 1514. doi :10.1002/med.21558. PMID 30569509.
В литературе сообщалось о группе нестероидных SARM (например, RAD140 [36],153 MK-4541 [37],154 и BA321 [38] 155). [...] MK-4541 был отобран из 3000 вручную разработанных SARM с помощью биологических экспериментов, созданных для различения антагонистов AR в терапии рака предстательной железы, а затем дополнительно подтвержден его анаболической активностью.152,156
 | Эта статья по фармакологии — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее. |
