синдром МДП

синдром МДП
Другие имена	синдром гипоплазии нижней челюсти-глухоты-прогероида
Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Синдром MDP , также известный как дисплазия нижней челюсти с глухотой и прогероидными чертами, является чрезвычайно редким нарушением обмена веществ , которое препятствует накоплению жировой ткани под кожей. Известно, что он поражает лишь очень небольшое количество людей во всем мире (по состоянию на декабрь 2014 года было диагностировано менее 12 случаев). Недавние исследования показали, что он может быть вызван аномалией гена POLD1 на хромосоме 19, которая приводит к дефекту фермента, необходимого для репликации ДНК.

• гипоплазия нижней челюсти (маленькая нижняя челюсть),
• глухота,
• подтяжка кожи,
• липодистрофия (уменьшение количества жира под кожей),
• низкий уровень тестостерона у мужчин,
• контрактуры длинных сухожилий пальцев ног, приводящие к появлению когтеобразных пальцев и тугоподвижности суставов.

Первоначально все люди, у которых был выявлен этот синдром, имели идентичное генетическое изменение, делецию одного кодона в рамке считывания в POLD1, что приводит к потере серина в позиции 605. ^[1] Ген POLD1 экспрессируется во всех клетках, и конкретное изменение, наблюдаемое у большинства пациентов, приводит к потере активности ДНК-полимеразы, но лишь слегка ухудшает активность экзонуклеазы корректуры. В 2014 году было сообщено о втором генетическом изменении у итальянского пациента, новой гетерозиготной мутации в экзоне 13 (R507C). ^​​[2]

Большинство случаев, выявленных на сегодняшний день ^{[ когда? ],} были вызваны спонтанным генетическим изменением (поэтому родители человека не затронуты). ^{[ нужна цитата ]}

Диагноз синдрома МДП предполагается на основании клинических признаков. ^[3] Его можно подтвердить, обнаружив мутацию в гене POLD1, услуга, предлагаемая группой молекулярной генетики в Королевском трастовом фонде NHS в Девоне и Эксетере / Университете Эксетера, которые изначально обнаружили генетическую причину. ^{[ необходима ссылка ]}

Внешность при рождении и в первые годы жизни нормальная, но черты лица становятся более заметными в более позднем детстве до полового созревания. Основными проблемами, по-видимому, являются липодистрофия (см. ниже) и медленный рост хрящей и связок. Медленный рост хрящей и связок приводит к маленькому носу, маленькой нижней челюсти (челюсти), маленьким ушам и натяжению связок конечностей. Маленькая гортань (из-за замедленного роста хрящей) может означать, что голос, скорее всего, останется высоким (даже у мальчиков после полового созревания). ^{[ необходима цитата ]}

Основной признак — липодистрофия (уменьшение количества жира под кожей). Характерные изменения во внешнем виде лица происходят из-за потери жира со щек и вокруг глаз. Сухость глаз и невозможность закрыть глаза во время сна могут быть признаком потери жира вокруг глаз (а не чрезмерного выступания глазных яблок). Конечности выглядят очень тонкими из-за отсутствия жировых отложений, а также из-за снижения мышечной массы. В брюшной полости находится большое количество жира, который может быть особенно заметен в печени (но не всегда) и окружает другие органы. Основным результатом липодистрофии у некоторых людей является тяжелая инсулинорезистентность, поэтому инсулин не работает очень хорошо, что приводит к диабету и высокому уровню триглицеридов в крови. Эффект инсулинорезистентности может быть различным и может быть связан с прогрессированием липодистрофии или может отражать различия между людьми. ^{[ необходима цитата ]}

Кожа имеет недостаток жира и фиброз. Это в свою очередь приводит к натянутой коже на лице и конечностях. Одной из прямых особенностей липодистрофии является то, что кожа хрупкая и нет защиты, которую обычно обеспечивает жир под кожей. ^{[ необходима цитата ]}

Так как жир не может храниться под кожей, важно придерживаться здоровой диеты без избытка жира. Часто из-за отсутствия роста или недостатка подкожного жира может быть предложено добавлять добавки или жир в рацион, однако это не приведет к увеличению жира под кожей и может легко привести к его попаданию в ткани, такие как печень или почки, где это нежелательно. Людям с умеренной/тяжелой липодистрофией рекомендуется диета с низким содержанием жиров, но тем, у кого липодистрофия не прогрессирует (например, у детей младшего возраста), может быть достаточно здоровой диеты с относительно низким содержанием жиров. Уменьшение жира и мышц не является результатом недостаточности питания и не может быть вылечено диетическими мерами. Помимо диеты, важно также заниматься физическими упражнениями, которые следует поощрять и которые заставят инсулин работать более эффективно. ^{[ требуется ссылка ]}

Тем, у кого не развился диабет, рекомендуется ежегодно измерять уровень инсулина натощак, триглицеридов, глюкозы и HbA1c для контроля резистентности к инсулину и уровня глюкозы в крови. ^{[ необходима цитата ]}

Пациентам с диабетом рекомендуется использовать метформин в дозах не менее 2 г/день, поскольку он снижает резистентность к инсулину и улучшает чувствительность к инсулину, после соответствующей клинической консультации. ^{[ необходима цитата ]}

Тонкая кожа означает, что в случае травмы необходимо немедленно оказать помощь любым ранам, чтобы избежать инфицирования и способствовать первичному заживлению, поскольку могут возникнуть проблемы с кожными язвами. ^{[ необходима цитата ]}

У некоторых мужчин наблюдалось неопущение яичек , но во всех случаях, независимо от того, было ли это исправлено, у них наблюдался гипогонадизм (сниженная функция яичек), и многие могли быть бесплодны из-за недостаточного развития яичек. У женщин наблюдались нормальные менструации. Низкий уровень тестостерона потребует замены тестостерона . У мужчин в перипубертатном возрасте требуется адекватная замена тестостерона для его анаболических эффектов, таких как рост, а также индукция полового созревания высокими дозами. Это необходимо координировать с заменой гормона роста (если она назначается), чтобы избежать раннего закрытия эпитезов (концов костей), что приведет к снижению роста. ^{[ необходима цитата ]}

Хотя в первоначальном клиническом описании низкий рост был включен в характеристики синдрома MDP, при более внимательном рассмотрении данных было показано, что многие пациенты были в пределах нормы. Если рост вызывает беспокойство, можно рассмотреть терапию гормоном роста и скоординировать ее с заменой тестостерона, где это уместно. ^{[ необходима цитата ]}

Глухота является признаком синдрома MDP из-за того, что нервы не работают должным образом, и люди часто испытывают трудности с получением слуховых аппаратов из-за маленького размера ушей. Цифровые слуховые аппараты могут быть полезны, и потребуется последующее аудиометрическое наблюдение. ^{[ необходима цитата ]}

Могут быть различные проблемы, связанные с синдромом MDP в стопах. Отсутствие подкожного жира означает, что есть прямое давление на кожу, что приводит к образованию мозолей (твердой кожи) на пятках, а также на несущих вес частях передней части стопы. Лучше всего это лечить, пытаясь найти стельки для поддержки стопы, но этого трудно избежать полностью. Не существует подхода, который увеличит подкожный жир. Вторая особенность — когтистые пальцы ног в результате сокращения длинных разгибательных сухожилий. Контрактурные сужения могут со временем ухудшаться. Стоит рассмотреть направление на физиотерапию с целью установления упражнений, чтобы попытаться сохранить сухожилия растянутыми, если это возможно. ^{[ необходима цитата ]}

Недостаточный рост нижней челюсти может быстро привести к скученности зубов. В этом случае лучше удалить зубы на ранней стадии, чем надеяться на рост нижней челюсти. Скученность может привести к сильному смещению зубов, и снова лучше действовать на ранней стадии, поскольку последующая ортодонтическая коррекция может быть крайне затруднительной. ^{[ необходима цитата ]}

Многие люди с синдромом МДП достигают больших интеллектуальных успехов, строя карьеру в области права, медицины и вычислительной техники. Важным моментом является то, что у них нет прогерии , и нет никаких доказательств ускоренного снижения интеллекта с возрастом у этих пациентов. Также не было показано, что продолжительность жизни сокращается. В литературе описаны пациенты в возрасте 65 лет, и ни у одного из них не известно о злокачественных новообразованиях. Таким образом, существует много важных различий с прогерией, и название прогероид в названии сбивает с толку, поскольку это на самом деле относится к отсутствию жира на лице и упругой коже, а не к каким-либо интеллектуальным или другим возрастным особенностям. ^{[ необходима цитата ]}

Полезно координировать клиническую помощь как можно лучше, это может лучше всего сделать консультант-эндокринолог, поскольку наиболее активное управление будет связано с управлением липодистрофией, резистентностью к инсулину, диабетом и заместительной терапией тестостероном и заместительной терапией гормоном роста, если это необходимо. Другие местные специалисты могут предоставить помощь, когда это необходимо. ^{[ необходима цитата ]}

Заболевание было диагностировано исследователями Медицинской школы Университета Эксетера и Отделения молекулярной генетики Королевской больницы Девона и Эксетера . ^{[ необходима ссылка ]}

Сообщается, что британский паравелосипедист Том Стэнифорд страдает этим заболеванием. ^{[4] [5] [6] [7]}