М. Амин Арнаут
Ливанский врач
М. Амин Арнаут
Рожденный
Сидон , Ливан
Национальностьамериканский
Альма-матерАмериканский университет Бейрута
ИзвестныйКлеточная адгезия , Интегрины , Воспаление
НаградыПремия Кувейта (2017)
Премия Гомера В. Смита (2018)
Премия Visionary в области нефрологии (2023)
Научная карьера
ПоляБиология , Иммунология , Медицина , Нефрология , Структурная биология
УчрежденияМассачусетская больница общего профиля Детская больница
Гарвардской медицинской школы Бостонский университет Джонса Хопкинса

Научные консультантыХарви Р. Колтен
Веб-сайтwww.massgeneral.org

М. Амин Арнаут — ливанский врач-ученый и нефролог, наиболее известный своими основополагающими открытиями в области биологии и структуры интегриновых рецепторов. Он профессор медицины в Гарвардской медицинской школе и врач , бывший руководитель нефрологии и директор Лаборатории биологии лейкоцитов и воспаления в Массачусетской больнице общего профиля (MGH).

Исследовать

Исследования Арнаута по биологии и структуре интегринов привели к научным наблюдениям, которые охватывают весь спектр от открытия генов до трехмерной структуры белка и клинического перевода. Он описал наследственный дефицит адгезии лейкоцитов в передовой статье в New England Journal of Medicine; [1] определил биохимическую и молекулярную основу этого заболевания, которую он проследил до дефицита в семействе лейкоцитарных поверхностных гликопротеиновых рецепторов, теперь известных как лейкоцитарные β2-интегрины [2] [3] и выяснил роль этих молекул клеточной адгезии в иммунной системе . [4] Он также был первым, кто определил кристаллические структуры интегринов. [5] [6] [7 ] [8] [9] Его молекулярные и структурные исследования интегринов сыграли важную роль в понимании процессов, вовлеченных в развитие органов, поддержание архитектуры органов и гомеостаза у взрослых, рост и метастазирование рака, а также реакцию органов на острые и хронические воспалительные или аутоиммунные повреждения. Например, в настоящее время известно, что в почках интегрины играют решающую роль в поддержании барьера фильтрации почек, тем самым предотвращая потерю крови и белков с мочой, [10] а также опосредуют респираторный дистресс, наблюдаемый у пациентов с почечной недостаточностью при гемодиализе с использованием купрофановых мембран. [11] Текущие исследования Арнаута направлены на то, чтобы преобразовать его открытия в области биологии и структуры интегринов в новые и более безопасные препараты для лечения воспалительных, тромботических, фиброзных и аутоиммунных заболеваний и рака, используя дизайн лекарств на основе структуры . [12] [13] [14] [15] [16]

Его исследования клеточной адгезии и интегринов были описаны как «одновременно продвигающие область на один огромный шаг» [17] , как «один из тех впечатляющих результатов, которые изменят область», [18] как «прикосновение MIDAS к клеточным сигналам» [19] и были представлены в непрофессиональной прессе, включая New York Times. [20] Его две исследовательские работы, опубликованные в журнале Science, являются двумя наиболее цитируемыми в области интегринов за последние 20 лет.

Арнаут был первым, кто показал, что нефритический фактор C3 является аутоантителом к ​​комплементарной конвертазе C3bBb, которая активирует альтернативный путь комплемента, [21] [22] открытие, которое предположило потенциал истощения B-клеток или комплемента C5 в качестве дополнительной терапии при определенных формах воспаления почек. Он также был первым, кто идентифицировал антиген, на который нацелены аутоантитела у пациентов с системным васкулитом, [23] что легло в основу рутинно используемого диагностического анализа. Он был первым, кто показал, что полицистин-1, один из двух генных продуктов, мутировавших у пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП), необходим для структурной целостности кровеносных сосудов, [24] указывая на то, что раннее начало высокого кровяного давления и наличие сосудистых аневризм при АДПБП вызвано первичным дефектом сосудистого полицистина-1. В совместных исследованиях он также показал, что полицистин-2, другой продукт гена, дефектный при ADPKD, представляет собой TRP-подобный кальциевый канал [25] , что дает новое представление о молекулярном патогенезе ADPKD.

Ссылки

  1. ^ N Engl J Med. 1982, 25 марта;306(12):693-9
  2. ^ J Clin Invest. Январь 1984 г.;73(1):153-9
  3. ^ J Clin Invest. 1984 октябрь;74(4):1291-300
  4. ^ Immunol Rev. 1990 Апрель;114:145-80
  5. ↑ Ячейка. 1993 26 марта;72(6):857-67
  6. ↑ Ячейка. 1995 24 февраля;80(4):631-8
  7. ^ Наука. 2001 12 октября;294(5541):339-45
  8. ^ Наука. 2002 5 апреля;296(5565):151-5
  9. ↑ Текущая биология. 2002 14 мая;12(10):R340-2
  10. ^ N Engl J Med. 2013, 19 декабря;369(25):2416-23
  11. ^ N Engl J Med. 1985, 21 февраля; 312 (8): 457–62.
  12. ^ J Immunol. 2011 15 декабря;187(12):6393-401
  13. ^ Nat Struct Mol Biol. 2014 Апрель;21(4):383-8
  14. ^ Nature Communications 2017 10 января; 8:13899
  15. ^ Nature Communications 2020 21 января;11(1):398
  16. ^ Nature Communications 2023 13 июля;14(1):4168
  17. ↑ Science 2001 12 октября;294: 316-7
  18. ↑ Science 2001 7 сентября;293:1743-1746
  19. ^ Nature Reviews Mol Cell Biology 2002 Май; 3:313
  20. ^ «Обнаружен борец с инфекцией». The New York Times . 26 марта 1993 г.
  21. ^ Журнал иммунологии 1977 октябрь;119(4):1316-20
  22. ^ N Engl J Med. 1977, 21 июля; 297(3): 144-5
  23. ^ Кровь. 1989 ноябрь 1;74(6):1888-93
  24. ^ Proc Natl Acad Sci US A. 2000 15 февраля;97(4):1731-6
  25. ^ Proc Natl Acad Sci US A. 2001 30 января;98(3):1182-7
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=M._Amin_Arnaout&oldid=1221462660"