Лизофосфатидная кислота
Химическое соединение
Лизофосфатидная кислота
Имена
Систематическое название ИЮПАК
(2 R )-2-гидрокси-3-{[(9 Z )-октадец-9-еноил]окси}пропил дигидрофосфат
Другие имена
ЛПА
1-ацил- sn -глицерол 3-фосфат
Идентификаторы
  • 22002-87-5 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL117021 ☒Н
ChemSpider
  • 4593722
Информационная карта ECHA100.040.631
Номер ЕС
  • 244-710-0
  • 2906
МеШлизофосфатидная+кислота
CID PubChem
  • 5497152
УНИИ
  • PG6M3969SG проверятьИ
  • DTXSID001015741 DTXSID5041061, DTXSID001015741
  • InChI=1S/C21H41O7P/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-21(23)27-18-20(22)19-28-29(24,25)26/h9-10,20,22H,2-8,11-19H2,1H3,(H2,24,25,26)/b10-9-
    Ключ: WRGQSWVCFNIUNZ-KTKRTIGZSA-N
  • CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(=O)(O)O)O
Характеристики
С 21 Н 41 О 7 П
Молярная масса436,52 г/моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Лизофосфатидная кислота ( ЛФК ) — это производное фосфолипида , которое может действовать как сигнальная молекула. ​​[1] [2] [3] [4]

Функция

LPA действует как мощный митоген из-за активации трех высокоаффинных рецепторов, связанных с G-белком, называемых LPAR1 , LPAR2 и LPAR3 (также известных как EDG2, EDG4 и EDG7). Дополнительные, недавно идентифицированные рецепторы LPA включают LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5, GPR87).

Клиническое значение

Из-за своей способности стимулировать пролиферацию клеток , аберрантная LPA-сигнализация была связана с раком многими способами. Нарушение регуляции аутотаксина или рецепторов LPA может привести к гиперпролиферации, что может способствовать онкогенезу и метастазированию . [5]

ЛПА может быть причиной зуда у людей с холестатическими заболеваниями (нарушением оттока желчи).

активация ГТФазы

Вниз по течению от активации рецептора LPA может активироваться малая ГТФаза Rho , впоследствии активирующая киназу Rho. Это может привести к образованию стрессовых волокон и миграции клеток посредством ингибирования фосфатазы легкой цепи миозина .

Метаболизм

Существует несколько потенциальных путей его биосинтеза, но наиболее хорошо изученным является действие лизофосфолипазы D, называемой аутотаксином , которая удаляет холиновую группу из лизофосфатидилхолина .

Лизофосфатидные кислоты также являются промежуточными продуктами в синтезе фосфатидных кислот .

Производство LPA компанией Autotaxin

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ van Corven, Emile J.; Groenink, Alida; Jalink, Kees; Eichholtz, Thomas; Moolenaar, Wouter H. (1989-10-06). "Пролиферация клеток, вызванная лизофосфатидатом: идентификация и анализ сигнальных путей, опосредованных G-белками". Cell . 59 (1): 45– 54. doi :10.1016/0092-8674(89)90868-4. PMID  2551506. S2CID  25154850.
  2. ^ Tsukahara, Tamotsu; Tsukahara, Ryoko; Haniu, Hisao; Matsuda, Yoshikazu; Murakami-Murofushi, Kimiko (2015-09-05). «Циклическая фосфатидная кислота ингибирует секрецию фактора роста эндотелия сосудов из эндотелиальных клеток коронарных артерий человека с диабетом через гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом». Молекулярная и клеточная эндокринология . 412 : 320–329 . doi : 10.1016/j.mce.2015.05.021. hdl : 10069/35888 . ISSN  0303-7207. PMID  26007326. S2CID  10454566.
  3. ^ Moolenaar, Wouter H. (1995-06-02). "Лизофосфатидная кислота, многофункциональный фосфолипидный мессенджер ∗". Журнал биологической химии . 270 (22): 12949– 12952. doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . ISSN  0021-9258. PMID  7768880.
  4. ^ Тигий, Габор; Паррилл, Эбби Л. (2003-11-01). «Молекулярные механизмы действия лизофосфатидной кислоты». Progress in Lipid Research . 42 (6): 498– 526. doi :10.1016/S0163-7827(03)00035-3. ISSN  0163-7827. PMID  14559069.
  5. ^ Бенеш, MG; Ко, YM; МакМаллен, TP; Бриндли, DN (2014). «Аутотаксин в перекрестье: прицеливание в рак и другие воспалительные состояния». FEBS Letters . 588 (16): 2712– 27. Bibcode : 2014FEBSL.588.2712B. doi : 10.1016/j.febslet.2014.02.009 . PMID  24560789. S2CID  35544825.

Дальнейшее чтение

  • Кремер, Андреас Э.; Мартенс, Джоб JWW; Кулик, Вим; Рюэфф, Франциска; Койпер, Эдит ММ; Ван Бюрен, Хенк Р.; Ван Эрпекам, Карел Дж.; Кондрацкене, Юрате; и др. (2010). «Лизофосфатидная кислота является потенциальным медиатором холестатического зуда». Гастроэнтерология . 139 (3): 1008–18 , 1018.e1. doi :10.1053/j.gastro.2010.05.009. ПМИД  20546739.
  • Moolenaar, Wouter H. (1995). «Лизофосфатидная кислота, многофункциональный фосфолипидный мессенджер». Журнал биологической химии . 270 (22): 12949– 52. doi : 10.1074/jbc.270.22.12949 . PMID  7768880.
  • Миллс, Гордон Б.; Муленаар, Воутер Х. (2003). «Возникающая роль лизофосфатидной кислоты в раке». Nature Reviews Cancer . 3 (8): 582–91 . doi :10.1038/nrc1143. PMID  12894246. S2CID  29079135.
  • Panupinthu, N; Lee, HY; Mills, GB (2010). «Производство и действие лизофосфатидной кислоты: критические новые игроки в возникновении и прогрессировании рака молочной железы». British Journal of Cancer . 102 (6): 941– 6. doi :10.1038/sj.bjc.6605588. PMC  2844037. PMID  20234370 .
  • Park, SY; Jeong, KJ; Panupinthu, N; Yu, S; Lee, J; Han, JW; Kim, JM; Lee, JS; et al. (2010). «Лизофосфатидная кислота усиливает инвазию клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека через экспрессию рецептора LPA1 и ММП-9». Oncogene . 30 (11): 1351– 9. doi : 10.1038/onc.2010.517 . PMID  21102517.
  • Якубу, МА; Лилиом, К; Тигий, ГДж; Леффлер, КВ (1997). «Роль лизофосфатидной кислоты в изменении церебральной микроциркуляции, вызванном эндотелином-1 и гематомой». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 273 (2): R703 – R709 . doi :10.1152/ajpregu.1997.273.2.R703.
  • Tigyi, GJ; Hong, L; Yakubu, M; Parfenova, H; Shibata, M; Leffler, CW (1995). «Лизофосфатидная кислота изменяет цереброваскулярную реактивность у поросят». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 268 (5): H2048 – H2055 . doi :10.1152/ajpheart.1995.268.5.H2048. PMID  7771554.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Лизофосфатидная_кислота&oldid=1225384894"