Протеогликан 4
Протеогликан; смазка; ген

ПРГ4
Идентификаторы
ПсевдонимыPRG4 , CACP, HAPO, JCAP, MSF, SZP, bG174L6.2, протеогликан 4
Внешние идентификаторыОМИМ : 604283; МГИ : 1891344; гомологен : 130465; Генные карты : PRG4; OMA :PRG4 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

10216

96875

Ансамбль

ENSG00000116690

ENSMUSG00000006014

UniProt

Q92954

Q9JM99

РефСек (мРНК)

NM_005807
NM_001127708
NM_001127709
NM_001127710
NM_001303232

NM_001110146
NM_021400

RefSeq (белок)

NP_001121180
NP_001121181
NP_001121182
NP_001290161
NP_005798

NP_001103616
NP_067375

Местоположение (UCSC)Хр 1: 186,3 – 186,31 МбХр 1: 150,45 – 150,47 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Протеогликан 4 или лубрицин — это протеогликан , который у людей кодируется геном PRG4 . [ 5] [6] [7] Он действует как смазка суставов / границ . [7]

Функция

Лубрицин присутствует в синовиальной жидкости и на поверхности (поверхностном слое) суставного хряща и, следовательно, играет важную роль в смазке суставов и синовиальном гомеостазе . Когда он был впервые выделен, хрящевой лубрицин был назван «белком поверхностной зоны» (SZP). [8] [9] В связи с открытием того, что 32-кДа аминоконцевой фрагмент лубрицина может стимулировать рост мегакариоцитов in vitro , ген, ответственный за экспрессию лубрицина, изначально назывался «фактором стимуляции мегакариоцитов» (MSF). [10] Однако теперь лубрицин, MSF и SZP вместе известны как Протеогликан 4 (отсюда и PRG4 для номенклатуры генов). Доказательства того, что лубрицин на самом деле является протеогликаном, не являются убедительными. [11] Экспрессия лубрицина также была обнаружена, и белок локализован в сухожилиях , [12] мениске , [13] легких , печени , сердце , костях , [14] связках , мышцах и коже . [15] Он присутствует в плазме человека, где связывается с нейтрофилами через L-селектин . [16]

Адгезия N- (синего) и C- (красного) концов лубрицина к двум противоположным хрящевым поверхностям, подвергающимся сдвиговому напряжению (𝜏) и нормальным силам (𝐹_𝑁). Считается, что стерическое отталкивание между доменами муцина и силы гидратации захваченного слоя растворителя придают лубрицину его характерную смазывающую способность. Два мономера гликопротеина связаны дисульфидной связью желтого цвета, образуя димер.

Лубрицин имеет много общих свойств с другими представителями семейства муцинов и также играет важную роль в защите поверхности хряща от отложения белков и клеточной адгезии , в ингибировании разрастания синовиальных клеток и в предотвращении адгезии хрящ-хрящ. [17] [18]

Ранние исследования лубрицина показали, что он способен смазывать нехрящевые поверхности так же эффективно, как и целая синовиальная жидкость, что подтверждает его важную биологическую роль смазки. [19] Понимание лубрицина является ключом к пониманию механики суставов и заболеваний, связанных с трением. [20]

Структура

Белок, кодируемый этим геном, имеет молекулярную массу около 345 кДа [21], специфически синтезируемый хондроцитами , расположенными на поверхности суставного хряща , а также клетками синовиальной оболочки. КДНК кодирует белок из 1404 аминокислот (человеческая изоформа А) с доменом гомологии соматомедина В , доменами связывания гепарина , множественными муцин -подобными повторами, доменом гемопексина и доменом агрегации. Существует 3 консенсусные последовательности для N -гликозилирования [7] и более 168 сайтов для O -связанного гликозилирования [22] .

Лубрицин — это большой гликопротеин , который состоит примерно из равных пропорций белка и олигосахаридов. Олигосахариды связаны O -связью как с сиаловой кислотой, так и без нее . [16] [22] Измерения с помощью электронного микроскопа показывают, что молекула лубрицина представляет собой частично вытянутый гибкий стержень и в растворе занимает меньший пространственный домен, чем можно было бы ожидать из структурных предсказаний. [23] Большая гликозилированная область (т. е. домен муцина ) лубрицина делает его водорастворимым белком синовиальной жидкости . В синовиальной жидкости он взаимодействует с галектином-3 , что улучшает его смазочные свойства. [24] [25] Негликозилированные области лубрицина могут взаимодействовать с белками хряща. [26] [27] Эта характеристика может способствовать граничной смазывающей способности молекулы .

Любрицин является близким аналогом витронектина , так как оба эти белка содержат домен, подобный соматомедину B (SMB), и цепь, подобную гемопексину. Эти домены играют уникальную роль во взаимодействиях клетка-клетка и клетка-внеклеточный матрикс. [28] Однако, в отличие от витронектина, любрицин несет центральный муцин-подобный домен с большим количеством повторяющихся мотивов KEPAPTT. [29]

В общей сложности лубрицин имеет длину около 200 нм +/- 50 нм и диаметр в несколько нанометров. Гликопротеин состоит из >5% остатков серина и >20% остатков треонина, которые приводят к большому количеству O-гликозилирований. Считается, что они содержат короткие полярные (Galβ1-3GalNAcα1-Ser/Thr) и отрицательно заряженные (NeuAcα2-3Galβ1-3GalNAcα1α1-Ser/Thr) группы сахаров. Около двух третей этих групп сахаров покрыты сиаловой кислотой, а конечные домены гликопротеина считаются глобулярными из-за природы их доменов, подобных белкам. N-конец лубрицина связан с его доменами, подобными SMB, [30] , тогда как C-конец связан с доменом, подобным гемопексину. [31] Из-за общего небольшого отрицательного заряда белка и того факта, что центр белка несет отрицательно заряженные группы сахаров, два конечных домена, как полагают, несут большую часть положительного заряда белка. [18] [23] [32] [22]

Структура лубрицина
Базовая структура «ершика для бутылок» лубрицина, включая его муцин, гемопексин-подобные и соматомедин-B (SMB)-подобные домены. Рисунок создан с помощью BioRender.com [33]

Сложная структура белка лубрицина называется «бутылочной щеткой», что относится к большому количеству плотно упакованных гликозилирований на остове лубрицина. В целом структура лубрицина похожа на другие муциновые белки и полимеры бутылочных щеток. Эта структура является ключом к его смазывающей способности, которая приписывается межцепочечному отталкиванию. Это приводит к захвату больших количеств растворителя и стабилизации жидкоподобного амортизирующего слоя, что позволяет полимерам бутылочных щеток снижать трение между суставами при приложении внешнего давления. [34] [35]

Кроме того, считается, что N-конец лубрицина создает дисульфидные связи между двумя мономерами лубрицина. Таким образом, гликопротеин существует как в виде мономера, так и димера. [30] Адсорбция лубрицина на хрящевых поверхностях происходит посредством взаимодействий на его N- и C-конце, где его структура щетки для бутылок играет роль как в покрытии, так и в отталкивании аналогично покрытых хрящевых поверхностей из-за стерического отталкивания. [36] [37] [26] Также считается, что высокая степень гидратации лубрицина участвует в силах отталкивания, создаваемых лубрицином между противоположными хрящевыми поверхностями. [38]

Исследования сдвига лубрицина, адсорбированного между различными гидрофильными и гидрофобными поверхностями, подтвердили важность гликопротеина в граничной смазке и защите от износа в суставах. [18] Структура лубрицина, напоминающая щетку для бутылок, распространена среди ряда человеческих смазочных гликопротеинов, и было проведено несколько исследований, чтобы имитировать ее. [39] Исследователи успешно разработали полимеры с низким коэффициентом трения, имитирующие структуру лубрицина, похожую на щетку для бутылок, что еще раз подтверждает идею о том, что именно архитектура лубрицина играет важную роль в снижении трения. [40] Аналогичным образом, другое исследование цвиттер-ионных полимерных щеток, которое было направлено на имитацию структуры полимеров щеток для бутылок, присутствующих в хряще, показало, что щетки создают поверхности с очень низким загрязнением и поверхности с очень низким коэффициентом трения. [41]

Клиническое значение

Лубрицин, как и MSF, был обнаружен в моче пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга в период острой тромбоцитопении . [42] Истощение функции лубрицина также было связано с синдромом камптодактилии - артропатии - кокса вара - перикардита ( CACP ), артритоподобным аутосомно- рецессивным заболеванием . [5]

Локус для синдрома аутосомно-рецессивной камптодактилии-артропатии-кокса вара - перикардита картируется на хромосоме 1q25-q31, где расположен ген PRG4. Избыточный рост клеток может быть первичным для патогенеза этого белка. [7]

Также изучалась роль лубрицина в улучшении скольжения сухожилий. Хотя добавление одного лубрицина не влияет на сопротивление скольжению сухожилий, добавление cd-желатина плюс лубрицин значительно снижает сопротивление скольжению сухожилий. Это исследование может помочь в улучшении скользящей способности трансплантатов сухожилий, выполненных клинически. [43] Было показано, что применение экстракорпоральной ударно-волновой терапии вызывает повышенную экспрессию лубрицина в сухожилиях и перегородках задних конечностей крыс, что может указывать на полезный смазывающий эффект для суставов и тканей, склонных к износу и деградации. [44]

Кроме того, было показано, что синовиальная жидкость пациентов с ревматоидным артритом и остеоартритом демонстрирует сниженные уровни лубрицина по сравнению со здоровыми пациентами. [45] В настоящее время исследователи изучают потенциальные возможности применения лубрицина для лечения этих и других связанных заболеваний. [46] До сих пор было показано, что добавление добавки лубрицина восстанавливает смазывающую способность синовиальной жидкости у пациентов с установленным остеоартритом. [47] Было показано, что лубрицин также играет роль в противовоспалительном действии для пациентов с остеоартритом. Кроме того, сниженные уровни лубрицина также наблюдались в синовиальной жидкости пациентов с травмами ПКС , а сниженная смазывающая способность была обнаружена у пациентов с травматическим синовитом . [48] [49]

Лубрицин, который естественным образом присутствует в интерфейсе роговицы и века человека, также, как было показано, играет ключевую роль в снижении трения между роговицей и конъюнктивой глаза. [50] Клинические испытания использования рекомбинантных глазных капель лубрицина для лечения синдрома сухого глаза до сих пор были относительно успешными. [51]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000116690 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000006014 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Marcelino J, Carpten JD, Suwairi WM, Gutierrez OM, Schwartz S, Robbins C, et al. (Ноябрь 1999). "CACP, кодирующий секретируемый протеогликан, мутирует при синдроме камптодактилии-артропатии-coxa vara-перикардита". Nature Genetics . 23 (3): 319– 22. doi :10.1038/15496. PMID  10545950. S2CID  32556762.
  6. ^ Flannery CR, Hughes CE, Schumacher BL, Tudor D, Aydelotte MB, Kuettner KE, Caterson B (январь 1999 г.). «Белок поверхностной зоны суставного хряща (SZP) гомологичен предшественнику фактора стимуляции мегакариоцитов и является многофункциональным протеогликаном с потенциальными свойствами стимуляции роста, цитопротекторными и смазывающими свойствами в метаболизме хряща». Biochemical and Biophysical Research Communications . 254 (3): 535– 41. doi :10.1006/bbrc.1998.0104. PMID  9920774.
  7. ^ abcd "Ген Энтреза: протеогликан 4 PRG4".
  8. ^ Schumacher BL, Block JA, Schmid TM, Aydelotte MB, Kuettner KE (май 1994). «Новый протеогликан, синтезируемый и секретируемый хондроцитами поверхностной зоны суставного хряща». Архивы биохимии и биофизики . 311 (1): 144–52 . doi :10.1006/abbi.1994.1219. PMID  8185311.
  9. ^ Jay GD, Britt DE, Cha CJ (март 2000 г.). «Лубрицин — это продукт экспрессии гена фактора стимуляции мегакариоцитов синовиальными фибробластами человека». Журнал ревматологии . 27 (3): 594–600 . PMID  10743795.
  10. ^ Preissner KT (1993). Биология витронектинов и их рецепторов: материалы Первого международного семинара по витронектину, замок Рауишхольцхаузен, Марбург, Германия, 25-28 августа 1993 г. Elsevier. стр.  45–52 . ISBN 0-444-81680-1. OCLC  246493326.
  11. ^ Лорд М.С., Эстрелла Р.П., Чуан CY, Юссеф П., Карлссон Н.Г., Флэннери К.Р., Уайтлок Дж.М. (2012). «Не все изоформы лубрицина замещены гликозаминогликановой цепью». Connective Tissue Research . 53 (2): 132– 41. doi :10.3109/03008207.2011.614364. PMID  21966936. S2CID  7344867.
  12. ^ Rees SG, Davies JR, Tudor D, Flannery CR, Hughes CE, Dent CM, Caterson B (ноябрь 2002 г.). «Иммунологическая локализация и экспрессия протеогликана 4 (протеогликана поверхностной зоны хряща) в сухожилиях». Matrix Biology . 21 (7): 593– 602. doi :10.1016/S0945-053X(02)00056-2. PMID  12475643.
  13. ^ Schumacher BL, Schmidt TA, Voegtline MS, Chen AC, Sah RL (май 2005 г.). «Синтез и иммунолокализация протеогликана 4 (PRG4) в мениске быка». Журнал ортопедических исследований . 23 (3): 562– 8. doi :10.1016/j.orthres.2004.11.011. PMID  15885476. S2CID  1011398..
  14. ^ Икегава С., Сано М., Кошизука И., Накамура И. (2000). «Выделение, характеристика и картирование генов PRG4 (протеогликана 4) у мышей и человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 90 ( 3–4 ): 291–7 . doi :10.1159/000056791. PMID  11124536. S2CID  39376563.
  15. ^ Sun Y, Berger EJ, Zhao C, An KN, Amadio PC, Jay G (2006). «Картирование лубрицина в мышечно-скелетных тканях собак». Connective Tissue Research . 47 (4): 215–21 . doi :10.1080/03008200600846754. PMID  16987753. S2CID  46582604..
  16. ^ ab Jin C, Ekwall AK, Bylund J, Björkman L, Estrella RP, Whitelock JM и др. (октябрь 2012 г.). «Синовиальный лубрицин человека экспрессирует сиалил-детерминант Льюиса x и обладает активностью лиганда L-селектина». Журнал биологической химии . 287 (43): 35922– 33. doi : 10.1074/jbc.M112.363119 . PMC 3476260. PMID  22930755 . 
  17. ^ Rhee DK, Marcelino J, Baker M, Gong Y, Smits P, Lefebvre V и др. (март 2005 г.). «Секретируемый гликопротеин лубрицин защищает поверхности хряща и подавляет избыточный рост синовиальных клеток». Журнал клинических исследований . 115 (3): 622– 31. doi :10.1172/JCI22263. PMC 548698. PMID  15719068 . 
  18. ^ abc Zappone B, Ruths M, Greene GW, Jay GD, Israelachvili JN (март 2007 г.). «Адсорбция, смазка и износ лубрицина на модельных поверхностях: поведение гликопротеина, подобное полимерной щетке». Biophysical Journal . 92 (5): 1693– 708. Bibcode :2007BpJ....92.1693Z. doi :10.1529/biophysj.106.088799. PMC 1796837 . PMID  17142292. 
  19. ^ Jay GD, Lane BP, Sokoloff L (январь 1992 г.). «Характеристика смазочного фактора синовиальной жидкости быка. III. Взаимодействие с гиалуроновой кислотой». Connective Tissue Research . 28 (4): 245–55 . doi :10.3109/03008209209016818. PMID  1304440.
  20. ^ Jay GD, Waller KA (октябрь 2014 г.). «Биология лубрицина: почти бесфрикционное движение суставов». Matrix Biology . 39 : 17–24 . doi : 10.1016/j.matbio.2014.08.008 . PMID  25172828.
  21. ^ Su JL, Schumacher BL, Lindley KM, Soloveychik V, Burkhart W, Triantafillou JA и др. (июнь 2001 г.). «Обнаружение белка поверхностной зоны в жидкостях организма человека и животных с помощью кросс-видовых моноклональных антител, специфичных к белку поверхностной зоны». Hybridoma . 20 (3): 149–57 . doi :10.1089/027245701750293475. PMID  11461663.
  22. ^ abc Ali L, Flowers SA, Jin C, Bennet EP, Ekwall AK, Karlsson NG (декабрь 2014 г.). «О-гликокарта любрицина, нового муцина, ответственного за смазку суставов, идентифицированного с помощью сайт-специфического гликопептидного анализа». Молекулярная и клеточная протеомика . 13 (12): 3396– 409. doi : 10.1074/mcp.M114.040865 . PMC 4256492. PMID  25187573 . 
  23. ^ ab Swann DA, Slayter HS, Silver FH (июнь 1981). «Молекулярная структура смазывающего гликопротеина-I, граничной смазки для суставного хряща». Журнал биологической химии . 256 (11): 5921– 5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)69297-5 . PMID  7240180.
  24. ^ Reesink HL, Bonnevie ED, Liu S, Shurer CR, Hollander MJ, Bonassar LJ, Nixon AJ (май 2016 г.). «Галектин-3 связывается с лубрицином и укрепляет смазывающий пограничный слой суставного хряща». Scientific Reports . 6 : 25463. Bibcode :2016NatSR...625463R. doi :10.1038/srep25463. PMC 4860590 . PMID  27157803. 
  25. ^ Флауэрс СА, Томссон КА, Али Л, Хуан С, Мтембу Й, Регми СК и др. (Ноябрь 2020 г.). «Уменьшение содержания O-гликанов ядра 2 в синовиальном лубрицине при остеоартрите снижает образование поперечных связей, опосредованное галектином-3». Журнал биологической химии . 295 (47): 16023– 16036. doi : 10.1074/jbc.RA120.012882 . PMC 7681006. PMID  32928962 . 
  26. ^ ab Flowers SA, Kalamajski S, Ali L, Björkman LI, Raj JR, Aspberg A и др. (сентябрь 2017 г.). «Олигомерный матричный белок хряща образует белковые комплексы с синовиальным лубрицином посредством нековалентных и ковалентных взаимодействий». Остеоартрит и хрящ . 25 (9): 1496–1504 . doi : 10.1016/j.joca.2017.03.016 . PMID  28373131.
  27. ^ Raj A, Wang M, Liu C, Ali L, Karlsson NG, Claesson PM, Dėdinaitė A (июнь 2017 г.). «Молекулярная синергия в биосмазке: роль хрящевого олигомерного матричного белка (COMP) в поверхностном структурировании лубрицина». Journal of Colloid and Interface Science . 495 : 200– 206. Bibcode :2017JCIS..495..200R. doi : 10.1016/j.jcis.2017.02.007 . PMID  28208081.
  28. ^ Jay GD (октябрь 2004 г.). «Смазка и покрытие суставных соединений». Current Opinion in Orthopaedics . 15 (5): 355– 359. doi :10.1097/01.bco.0000136127.00043.a8.
  29. ^ Jay GD, Harris DA, Cha CJ (октябрь 2001 г.). «Смазывание границ лубрицином опосредовано O-связанными бета(1-3)Gal-GalNAc олигосахаридами». Glycoconjugate Journal . 18 (10): 807– 15. doi :10.1023/a:1021159619373. PMID  12441670. S2CID  23192748.
  30. ^ аб Шмидт Т.А., Плаас А.Х., Сэнди Дж.Д. (май 2009 г.). «Мультимеры протеогликана 4 PRG4 с дисульфидными связями присутствуют в нормальных синовиальных жидкостях». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1790 (5): 375–84 . doi :10.1016/j.bbagen.2009.03.016. ПМИД  19332105.
  31. ^ Ри ДК, Марселино Дж, Аль-Маюф С, Шеллинг ДК, Бартельс КФ, Куи И и др. (сентябрь 2005 г.). «Последствия мутаций, вызывающих заболевания, для синтеза белка лубрицина, секреции и посттрансляционной обработки». Журнал биологической химии . 280 (35): 31325– 32. doi : 10.1074/jbc.M505401200 . PMID  16000300.
  32. ^ Радин EL, Суонн DA, Вайссер PA (октябрь 1970 г.). «Выделение смазывающей фракции, не содержащей гиалуроната, из синовиальной жидкости». Nature . 228 (5269): 377– 8. Bibcode :1970Natur.228..377R. doi :10.1038/228377a0. PMID  5473985. S2CID  1832467.
  33. ^ Создано с помощью Biorender.com. «Biorender».
  34. ^ Ли С., Спенсер Н. Д. (февраль 2008 г.). «Материаловедение. Сладкий, волосатый, мягкий и скользкий». Science . 319 (5863): 575– 6. doi :10.1126/science.1153273. PMID  18239111. S2CID  206510494.
  35. ^ de Gennes PG (сентябрь 1980 г.). «Конформации полимеров, прикрепленных к интерфейсу». Macromolecules . 13 (5): 1069–1075 . Bibcode :1980MaMol..13.1069D. doi :10.1021/ma60077a009.
  36. ^ Zappone B, Greene GW, Oroudjev E, Jay GD, Israelachvili JN (февраль 2008 г.). «Молекулярные аспекты граничной смазки человеческим лубрицином: эффект дисульфидных связей и ферментативного пищеварения». Langmuir . 24 (4): 1495– 508. doi :10.1021/la702383n. PMID  18067335.
  37. ^ Флауэрс С.А., Зиеба А., Орнрос Дж., Джин С., Рольфсон О., Бьоркман Л.И. и др. (октябрь 2017 г.). «Лубрицин связывает хрящевые белки, белок хрящевого олигомерного матрикса, фибронектин и коллаген II на поверхности хряща». Научные отчеты . 7 (1): 13149. Бибкод : 2017NatSR...713149F. дои : 10.1038/s41598-017-13558-y. ПМК 5640667 . ПМИД  29030641. 
  38. ^ Briscoe WH, Titmuss S, Tiberg F, Thomas RK, McGillivray DJ, Klein J (ноябрь 2006 г.). «Граничная смазка под водой». Nature . 444 (7116): 191– 4. Bibcode :2006Natur.444..191B. doi :10.1038/nature05196. PMID  17093447. S2CID  4325718.
  39. ^ Lee Y, Choi J, Hwang NS (2018-03-16). "Регулирование лубрицина для регенерации функциональной хрящевой ткани: обзор". Biomaterials Research . 22 : 9. doi : 10.1186/s40824-018-0118-x . PMC 5857089. PMID  29568558. 
  40. ^ Banquy X, Burdyńska J, Lee DW, Matyjaszewski K, Israelachvili J (апрель 2014 г.). «Биоинспирированный полимер для ершика для бутылок демонстрирует низкое трение и поведение, подобное поведению Амонтона». Журнал Американского химического общества . 136 (17): 6199– 202. doi :10.1021/ja501770y. PMID  24716507.
  41. ^ Лю X, Дединайте А, Ратленд М, Торманн Э, Висневский С, Макушка Р, Клаэссон ПМ (ноябрь 2012 г.). «Слои разветвленной щетки с электростатическим закреплением». Ленгмюр . 28 (44): 15537– 47. doi : 10.1021/la3028989 . ПМИД  23046176.
  42. ^ Merberg DM et al. (1993) Сравнение витронектина и фактора стимуляции мегакариоцитов. В книге «Биология витронектинов и их рецепторов». (Preissner et al., ред.) стр. 45-52 (Elsevier Science, Амстердам).
  43. ^ Taguchi M, Sun YL, Zhao C, Zobitz ME, Cha CJ, Jay GD и др. (январь 2008 г.). «Модификация поверхности лубрицином улучшает экстрасиновиальное скольжение сухожилий в модели собаки in vitro». Журнал хирургии костей и суставов. Американский том . 90 (1): 129–35 . doi :10.2106/JBJS.G.00045. PMID  18171967.
  44. ^ Zhang D, Kearney CJ, Cheriyan T, Schmid TM, Spector M (ноябрь 2011 г.). «Экспрессия лубрицина в сухожилиях и перегородках, вызванная экстракорпоральной ударной волной». Cell and Tissue Research . 346 (2): 255– 62. doi :10.1007/s00441-011-1258-7. PMID  22009294. S2CID  12089961.
  45. ^ Kosinska MK, Ludwig TE, Liebisch G, Zhang R, Siebert HC, Wilhelm J, et al. (2015-05-01). Gualillo O (ред.). "Смазочные вещества для суставов при остеоартрите и ревматоидном артрите демонстрируют измененные уровни и молекулярные виды". PLOS ONE . ​​10 (5): e0125192. Bibcode :2015PLoSO..1025192K. doi : 10.1371/journal.pone.0125192 . PMC 4416892 . PMID  25933137. 
  46. ^ Alquraini A, Garguilo S, D'Souza G, Zhang LX, Schmidt TA, Jay GD, Elsaid KA (декабрь 2015 г.). «Взаимодействие lubricin/proteoglycan 4 (PRG4) с toll-like рецепторами 2 и 4: противовоспалительная роль PRG4 в синовиальной жидкости». Arthritis Research & Therapy . 17 (1): 353. doi : 10.1186/s13075-015-0877-x (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMC 4672561 . PMID  26643105. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  47. ^ Ludwig TE, McAllister JR, Lun V, Wiley JP, Schmidt TA (декабрь 2012 г.). «Сниженная смазочная способность хряща синовиальной жидкости человека при остеоартрите из-за дефицита протеогликана 4: восстановление путем добавления протеогликана 4». Артрит и ревматизм . 64 (12): 3963–71 . doi :10.1002/art.34674. PMID  22933061.
  48. ^ Elsaid KA, Fleming BC, Oksendahl HL, Machan JT, Fadale PD, Hulstyn MJ и др. (июнь 2008 г.). «Снижение концентрации лубрицина и маркеров воспаления суставов в синовиальной жидкости пациентов с повреждением передней крестообразной связки». Артрит и ревматизм . 58 (6): 1707– 15. doi :10.1002/art.23495. PMC 2789974. PMID  18512776 . 
  49. ^ Jay GD, Zack J, Cha C (сентябрь 2001 г.). "PA41 Синовиальная жидкость травмированного коленного сустава не обеспечивает граничную смазку у пациентов отделения неотложной помощи". Остеоартрит и хрящ . 9 : S32. doi : 10.1016/s1063-4584(01)80293-4 .
  50. ^ Schmidt TA, Sullivan DA, Knop E, Richards SM, Knop N, Liu S, et al. (Июнь 2013). «Транскрипция, трансляция и функция любрицина, пограничной смазки, на поверхности глаза». JAMA Ophthalmology . 131 (6): 766– 76. doi :10.1001/jamaophthalmol.2013.2385. PMC 3887468. PMID  23599181 . 
  51. ^ Lambiase A, Sullivan BD, Schmidt TA, Sullivan DA, Jay GD, Truitt ER и др. (январь 2017 г.). «Двухнедельное рандомизированное двойное слепое исследование для оценки безопасности и эффективности глазных капель Lubricin (150 мкг/мл) по сравнению с глазными каплями Sodium Hyaluronate (HA) 0,18% (Vismed®) у пациентов с умеренной сухостью глаз». The Ocular Surface . 15 (1): 77– 87. doi :10.1016/j.jtos.2016.08.004. PMID  27614318.

Дальнейшее чтение

  • Бахабри СА, Сувайри ВМ, Лаксер РМ, Полинковски А, Далаан АА, Уорман МЛ (апрель 1998 г.). «Синдром камптодактилии-артропатии-кокса вара-перикардита: клинические особенности и генетическое картирование на хромосоме 1 человека». Артрит и ревматизм . 41 (4): 730– 5. doi : 10.1002/1529-0131(199804)41:4<730::AID-ART22>3.0.CO;2-Y . PMID  9550484.
  • Morawietz L, Gehrke T, Frommelt L, Gratze P, Bosio A, Möller J, et al. (Июль 2003 г.). «Дифференциальная экспрессия генов в перипротезной мембране: любрицин как новый возможный патогенетический фактор ослабления протеза». Virchows Archiv . 443 (1): 57– 66. doi :10.1007/s00428-003-0818-y. PMID  12783322. S2CID  22232515.
  • Liu YJ, Lu SH, Xu B, Yang RC, Ren Q, Liu B, et al. (Июнь 2004 г.). «Гемангиопоэтин, новый человеческий фактор роста для примитивных клеток как гемопоэтических, так и эндотелиальных линий». Blood . 103 (12): 4449– 56. doi :10.1182/blood-2003-06-1825. PMID  14976050. S2CID  2103324.
  • Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (Август 2004). "Крупномасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B. doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC  514446. PMID  15302935 .
  • de Haan G (февраль 2005 г.). «Новый фактор роста, кодируемый старым геном». Haematologica . 90 (2): 152. PMID  15710563.
  • Ри ДК, Марселино Дж, Аль-Маюф С, Шеллинг ДК, Бартельс КФ, Куи И и др. (сентябрь 2005 г.). «Последствия мутаций, вызывающих заболевания, для синтеза белка лубрицина, секреции и посттрансляционной обработки». Журнал биологической химии . 280 (35): 31325– 32. doi : 10.1074/jbc.M505401200 . PMID  16000300.
  • Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA, Camp DG, Monroe ME, Moore RJ, Smith RD (2006). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека с помощью иммуноаффинного вычитания, химии гидразида и масс-спектрометрии». Journal of Proteome Research . 4 (6): 2070– 80. doi :10.1021/pr0502065. PMC  1850943. PMID  16335952 .
  • Алазами А.М., Аль-Маюф С.М., Вингаард К.А., Мейер Б. (февраль 2006 г.). «Новые мутации PRG4 лежат в основе CACP в саудовских семьях». Человеческая мутация . 27 (2): 213. doi : 10.1002/humu.9399 . PMID  16429407. S2CID  21403617.
  • Zhang D, Johnson LJ, Hsu HP, Spector M (июль 2007 г.). «Хрящевые отложения в субхондральной кости в областях обнаженной кости при остеоартрите колена человека: гистоморфометрическое исследование распределения PRG4 в остеоартритном хряще». Журнал ортопедических исследований . 25 (7): 873– 83. doi : 10.1002/jor.20344 . PMID  17343281. S2CID  6804891.
  • Jay GD, Torres JR, Warman ML, Laderer MC, Breuer KS (апрель 2007 г.). «Роль любрицина в механическом поведении синовиальной жидкости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (15): 6194– 9. Bibcode : 2007PNAS..104.6194J. doi : 10.1073/pnas.0608558104 . PMC  1851076. PMID  17404241 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Proteoglycan_4&oldid=1254957571"