Кромакалим
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С16Н18Н2О3 |
| Молярная масса | 286,331 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
Кромакалим ( INN ) — это вазодилататор , открывающий калиевые каналы . Активный изомер — левкромакалим . Он действует на АТФ -чувствительные калиевые каналы и, таким образом, вызывает гиперполяризацию мембраны . Его можно использовать для лечения гипертонии, поскольку он расслабляет гладкие мышцы сосудов, снижая артериальное давление. Гиперполяризация мембран гладкомышечных клеток отдаляет их мембранный потенциал от порогового значения, что затрудняет их возбуждение и, таким образом, расслабление.
Синтез
Реакция 4-цианофенола [5] (4-гидроксибензонитрила) с 2-гидрокси-2-метил-3-бутином в условиях PTC , вероятно, приводит к первоначальному образованию пропаргильного карбокатиона. Ход реакции можно представить, предположив, что затем он атакует ароматическое кольцо; полученный аллильный катион может затем захватить соседний фенольный кислород и, таким образом, образовать наблюдаемый продукт ( 3 ). Обработка этого продукта водным NBS приводит к добавлению элементов бромноватистой кислоты и образованию бромгидрина ( 4 ) в виде смеси транс -энантиомеров. Он циклизуется в эпоксид 5 в присутствии гидроксида натрия ( 5 ). Раскрытие кольца оксирана аммиаком дает смесь транс - аминоспиртов ( 6 ). Они, вероятно, разделяются на этой стадии, и 3 S ,4 R -энантиомер используется на следующей стадии. Этот изомер затем ацилируется 4-хлорбутирилхлоридом [6] для получения хлорамида ( 7 ). Анион из реакции амида с гидридом натрия затем замещает хлор на конце цепи, образуя пирролидиновое кольцо. Таким образом получается левкромакалим ( 8 ).
Ссылки
- ↑ Анон., Drugs Future 11 , 175 (1986).
- ^ Ashwood VA, Buckingham RE, Cassidy F, Evans JM, Faruk EA, Hamilton TC и др. (ноябрь 1986 г.). «Синтез и антигипертензивная активность 4-(циклических амидо)-2H-1-бензопиранов». Journal of Medicinal Chemistry . 29 (11): 2194– 201. doi :10.1021/jm00161a011. PMID 3783581.
- ^ EP 76075, Эванс, Джон Моррис; Бакингем, Роберт Эдвин и Уиллкокс, Кеннет, «Фармацевтически активные соединения бензопирана», опубликовано 06.04.1983, передано Beecham Group plc ; Дж. М. Эванс и др., патент США 4,446,113 (1984, Beecham).
- ↑ EP 120428, Фарук, Эрол, «Изомеры бензопирана», опубликовано 1984-10-03, передано Beecham Group plc
- ^ Патент США 3,444,236
- ^ "Синтез 4-хлорбутирилхлорида". cnki.com.cn . Архивировано из оригинала 2022-10-14 . Получено 2015-11-20 .
 | Эта статья о препаратах, связанных с сердечно-сосудистой системой, является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее. |
