Лейкотриен С4
Лейкотриен С4
Имена
Систематическое название ИЮПАК
(5 S ,6 R ,7 E ,9 E ,11 Z ,14 Z )-6-({(2 R )-2-[(4 S )-4-амино-4-карбоксибутанамидо]-3-[(карбоксиметил)амино]-3-оксопропил}сульфанил)-5-гидроксиикоза-7,9,11,14-тетраеновая кислота
Идентификаторы
  • 72025-60-6 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:16978 проверятьИ
ChemSpider
  • 4444133 ☒Н
Информационная карта ECHA100.212.805
Номер ЕС
  • 200-659-6
КЕГГ
  • С02166 проверятьИ
МеШЛейкотриен+С4
CID PubChem
  • 5280493
УНИИ
  • 2CU6TT9V48 проверятьИ
  • DTXSID00903946
  • ИнЧИ=1S/C30H47N3O9S/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-16-25(24(34)15-14-17-27(36) 37)43-21-23(29(40)32-20-28(38)39)33-26(35)19-18-22(31)30(41)42/ч 6-7,9-13,16,22-25,34H,2-5,8,14-15,17-21,31H2,1H3,(H,32,40)(H,33,35)(H ,36,37)(H,38,39)(H,41,42)/b7-6-,10-9-,12-11+,16-13+/t22-,23-,24-,25 +/м0/с1 ☒Н
    Ключ: GWNVDXQDILPJIG-NXOLIXFESA-N ☒Н
  • ИнЧИ=1/C30H47N3O9S/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-16-25(24(34)15-14-17-27(36) 37)43-21-23(29(40)32-20-28(38)39)33-26(35)19-18-22(31)30(41)42/ч 6-7,9-13,16,22-25,34H,2-5,8,14-15,17-21,31H2,1H3,(H,32,40)(H,33,35)(H ,36,37)(H,38,39)(H,41,42)/b7-6-,10-9-,12-11+,16-13+/t22-,23-,24-,25 +/м0/с1
    Ключ: GWNVDXQDILPJIG-NXOLIXFEBR
  • CCCCC/C=C\C/C=C\C=C\C=C\[C@H]([C@H](CCCC(=O)O)O)SC[C@@H](/ C(=N/CC(=O)O)/O)/N=C(\CC[C@@H](C(=O)O)N)/O
Характеристики
С 30 Н 47 Н 3 О 9 С
Молярная масса625,78  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Лейкотриен C 4 ( LTC 4 ) является лейкотриеном . LTC 4 был тщательно изучен в контексте аллергии и астмы . [1] [2] В клетках миелоидного происхождения, таких как тучные клетки , его биосинтез регулируется транслокацией в ядерную оболочку вместе с совместной локализацией цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA2), арахидонат 5-липоксигеназы (5-LO), белка, активирующего 5-липоксигеназу (FLAP) и синтазы LTC 4 (LTC 4 S), которая связывает глутатион с промежуточным продуктом LTA 4. Затем транспортер MRP1 секретирует цитозольный LTC 4 , а протеазы клеточной поверхности далее метаболизируют его путем последовательного расщепления остатков γ- глутамила и глицина от его сегмента глутатиона, генерируя более стабильные продукты LTD 4 и LTE 4 . Все три лейкотриена затем связываются с разной степенью сродства с двумя рецепторами, сопряженными с G-белком : CYSLTR1 и CYSLTR2 , вызывая легочную вазоконстрикцию и бронхоконстрикцию . [3]

В клетках негемопоэтического происхождения стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) и химиотерапия вызывают биосинтез LTC 4 путем транскрипционной регуляции и активации фермента микросомальной глутатион-S-трансферазы 2 (MGST2). Стресс ЭР и химиотерапия также запускают ядерную транслокацию двух рецепторов LTC 4. Действуя интракринным образом, LTC 4 затем вызывает ядерную транслокацию НАДФН-оксидазы 4 (NOX4), накопление ROS и окислительное повреждение ДНК. [4] Помимо того, что LTC 4 является мощным липидным медиатором при астме и воспалении, сообщалось, что он участвует в нескольких других заболеваниях, таких как аллергические заболевания дыхательных путей, дерматологические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, повреждение печени, атеросклероз и рак толстой кишки. [5] [6] [7]

Синтез эйкозаноидов. (Лейкотриены справа.)

Ссылки

  1. ^ Якобссон, Пер-Йохан; Манчини, Джозеф А.; Форд-Хатчинсон, Энтони В. (1996-09-06). «Идентификация и характеристика новой человеческой микросомальной глутатион-S-трансферазы с активностью лейкотриеновой С4-синтазы и значительной идентичностью последовательности с белком, активирующим 5-липоксигеназу, и лейкотриеновой С4-синтазой». Журнал биологической химии . 271 (36): 22203–22210. doi : 10.1074/jbc.271.36.22203 . ISSN  0021-9258. PMID  8703034.
  2. ^ Ди Дженнаро, Антонио; Хеггстрём, Йеспер З. (2012-01-01). "Лейкотриены: иммуномодулирующие липидные медиаторы заболеваний". В Alt, Фредерик В. (ред.). Глава вторая - Лейкотриены: иммуномодулирующие липидные медиаторы заболеваний . Достижения в иммунологии. Том 116. Academic Press. стр. 51–92. doi :10.1016/b978-0-12-394300-2.00002-8. ISBN 9780123943002. PMID  23063073.
  3. ^ Haeggström, Jesper Z.; Funk, Colin D. (2011-09-22). «Пути липоксигеназы и лейкотриена: биохимия, биология и роль в болезнях». Chemical Reviews . 111 (10): 5866–5898. doi :10.1021/cr200246d. PMID  21936577.
  4. ^ Дваш, Эфрат; Хар-Тал, Михал; Барак, Сара; Меир, Офир; Рубинштейн, Менахем (2015-12-11). «Лейкотриен C4 является основным триггером окислительного повреждения ДНК, вызванного стрессом». Nature Communications . 6 : 10112. Bibcode :2015NatCo...610112D. doi :10.1038/ncomms10112. PMC 4682057 . PMID  26656251. 
  5. ^ Ma, Kui-Fen; Yang, Hong-Yu; Chen, Zhe; Qi, Luo-Yang; Zhu, Dan-Yan; Lou, Yi-Jia (2008-05-07). «Повышенная экспрессия и активация ферментов синтеза лейкотриена C4 в модели фульминантной печеночной недостаточности у крыс, вызванной D-галактозамином/липополисахаридом». World Journal of Gastroenterology . 14 (17): 2748–2756. doi : 10.3748/wjg.14.2748 . ISSN  1007-9327. PMC 2709038 . PMID  18461660. 
  6. ^ Ригас, Б. (1993). «Измененные уровни эйкозаноидов при раке толстой кишки у человека». J Lab Clin Med . 122 (5): 518–23. PMID  8228569.
  7. ^ Spanbroek, Rainer; Grabner, Rolf; Lotzer, Katharina; Hildner, Markus; Urbach, Anja; Ruhling, Katharina; Moos, Michael PW; Kaiser, Brigitte; Cohnert, Tina U. (2003-02-04). «Расширение экспрессии пути 5-липоксигеназы в артериальной стенке во время атерогенеза человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (3): 1238–1243. Bibcode : 2003PNAS..100.1238S. doi : 10.1073/pnas.242716099 . ISSN  0027-8424. PMC 298757. PMID 12552108  . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Leukotriene_C4&oldid=1184546868"