Инсулин ленте
Историческая формулировка инсулина как лекарства
Гексамер цинка инсулина

Инсулин ленте (от итальянского lento , «медленный»; также называемый инсулином цинковой суспензией ) был инсулином средней продолжительности действия , который больше не используется у людей. [1] Начало действия инсулина ленте наступает через один-два часа после введения дозы, а пиковый эффект наступает примерно через 8-12 часов после введения, при этом некоторые эффекты длятся более 24 часов. [2]

Продукция инсулина Lente, наряду с другими аналогами инсулина того же семейства, была снята с производства производителями в середине 2000-х годов и больше не разрешена к продаже для использования у людей в США. [3] [4] Это произошло отчасти потому, что поставщики медицинских услуг начали отдавать предпочтение более предсказуемым формам инсулина, таким как рекомбинантный инсулин НПХ . [5]

История

Инсулин ленте возник в результате исследований способов изменения фармакокинетики продуктов бычьего или свиного инсулина. До конца 1940-х годов продукты инсулина получали из свинины или говядины, а затем использовали практически неизмененными как продукты инсулина «короткого действия». К 1950 году стало известно, что добавление протамина или цинка может изменить продолжительность действия этих продуктов инсулина, и в 1952 году К. Халлас-Мёллер из Novo Nordisk выпустил первую коммерческую суспензию инсулина с цинком для использования у людей. [6] В течение десятилетий инсулин ленте использовался в качестве базального инсулина , разработанного для имитации непрерывного медленного высвобождения инсулина организмом в течение дня. По сравнению с инсулином НПХ, инсулин ленте имеет схожую, но более длительную потерю действия после введения дозы. [7]

В 1990-х годах технология рекомбинантной ДНК позволила массово производить белок человеческого инсулина в дрожжах или бактериях. Это привело к созданию рекомбинантных продуктов человеческого инсулина ленте к началу 2000-х годов. [8] Однако инсулин ленте начал терять популярность у врачей в середине 2000-х годов, когда начали одобряться аналоги инсулина, такие как гларгин . Аналоги инсулина, полученные методами производства рекомбинантной ДНК, имеют меньшую вариацию по силе и чистоте между дозами и партиями. Кроме того, в то время как инсулин ленте (и НПХ) имеет определенный пик действия, аналоги инсулина имеют гораздо менее выраженный пик, что обеспечивает более предсказуемые эффекты и меньший риск гипогликемии . [ 9]

Ветеринарное применение

После прекращения использования инсулина ленте для людей FDA одобрило ветеринарный инсулин ленте, полученный из свинины (Vetsulin®, [10] Merck Animal Health ) для ежедневного использования у собак или дважды в день у кошек. Аналоги инсулина, используемые у людей после прекращения использования инсулина ленте, пока не доказали, что они обеспечивают те же преимущества и предсказуемость, что и инсулин ленте у кошек и собак. [11] По этой и другим причинам инсулин ленте по-прежнему широко используется как у собак, так и у кошек. [11]

Побочные эффекты

Гипогликемия

Основным побочным эффектом любого инсулинового продукта является гипогликемия , или низкий уровень сахара в крови. Гипогликемия может проявляться в виде головокружения, дезориентации, затрудненной речи и изменений психического состояния. В тяжелых случаях гипогликемия может привести к потере сознания, если ее не лечить. [12] Поскольку инсулин ленте продолжает всасываться в организме в течение нескольких часов после использования, эти признаки и симптомы могут быть отсрочены с момента введения и начаться с небольшим или полным отсутствием предупреждения. [ необходима цитата ]

Гиперчувствительность

Инсулин ленте представляет собой комбинацию свиного и бычьего инсулина, которые фильтруются и смешиваются с цинком для образования суспензии. Даже продукт, который фильтруется очень хорошо, все равно имеет животное происхождение, и есть вероятность, что организм может распознать чужеродный белок как таковой и сформировать антитела против него. Эти реакции немного более вероятны с инсулином ленте, чем с инсулином, полученным из одного источника, поскольку инсулин ленте содержит бычий инсулин, который более иммуногенен, чем свиной инсулин. [7]

Фармакология

Механизм действия

Инсулин — это белок, который обычно вырабатывается в поджелудочной железе и регулирует метаболические процессы во всем организме. Основная роль инсулина — повышение метаболизма глюкозы , накопление энергии в жировой ткани и снижение собственной выработки глюкозы организмом. [13]

Фармакокинетика

Период полураспада эндогенного инсулина после попадания в кровоток составляет от 4 до 6 минут. [14] Это позволяет эндокринной системе быстро адаптироваться к изменяющимся условиям в организме. Однако экзогенный инсулин не будет эффективен с коротким периодом полураспада, поскольку для достижения желаемого эффекта потребуется непрерывная инъекция или инфузия. Хотя трудно изменить скорость, с которой белок метаболизируется в кровотоке, можно изменить скорость всасывания белка из места инъекции различными способами. [7]

Инсулин ленте был разработан путем добавления цинка к сырым экстрактам свиного и бычьего инсулина, что заставляет белок инсулина образовывать более крупные кристаллы, которые растворяются в организме медленнее после инъекции. [7] Это означает, что в то время как инсулин в кровотоке все еще метаболизируется в течение 4–6 минут, больше инсулина непрерывно всасывается из дозы, введенной в течение нескольких часов после введения. По сравнению с инсулином НПХ, другим инсулином промежуточного действия, до 40% дозы инсулина ленте могут оставаться невсасывающимися в течение более 24 часов после введения. Различия в абсорбции между дозами у одного и того же пациента инсулина ленте сопоставимы с таковыми для инсулина НПХ. [7]

Распределение инсулина изучено недостаточно, но известно, что он прочно связан с рецепторами по всему телу (примерно 80% с рецепторами на клетках печени) и метаболизируется в значительной степени посредством процессов первой фазы в печени. Из приблизительно 71-минутного предполагаемого времени жизни молекулы инсулина более 60 минут тратится на присоединение к рецептору печени. Кроме того, циркулирующий несвязанный инсулин выводится и реабсорбируется почками и расщепляется в лизосомах . Остальная часть метаболизма молекул инсулина происходит посредством внутриклеточного протеолиза через инсулин и родственные ферменты. [14]

Производство

Коммерческие препараты инсулина ленте стандартизированы до 30% семиленте (аморфные осадки инсулина) и 70% ультраленте (кристаллизованный инсулин). [15] В ранних версиях инсулин семиленте извлекался из свиней, а инсулин ультраленте извлекался из коров. [15]

Общество и культура

Торговые марки инсулина ленте, выпуск которых прекращен, включают Iletin (животный) и HumulinL/NovolinL (человеческий). С 2023 года инсулин ленте выпускается под торговой маркой Vetsulin для ветеринарного применения у собак и кошек с диабетом. [10]

Ссылки

  1. ^ Холмберг, Моника (1 октября 2006 г.). «Обзор прорывов в области инсулина». Pharmacy Times . Том 2006 г., № 10. Pharmacy & Healthcare Communications . Получено 11 мая 2020 г.
  2. ^ Оуэнс, Дэвид Р. (июнь 2011 г.). «Препараты инсулина с пролонгированным эффектом». Diabetes Technology & Therapeutics . 13 (S1): S-5 – S-14 . doi : 10.1089/dia.2011.0068 . PMID  21668337.
  3. ^ Федеральный регистр, документ E9-2901
  4. ^ Федеральный регистр, документ 2011-14164
  5. ^ "Прекращение приема Humulin®U ULTRALENTE" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 1 декабря 2011 г. . Получено 11 мая 2020 г. .{{cite web}}: CS1 maint: бот: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  6. ^ Халлас-Мёллер, К.; Петерсен, К.; Шлихткрулл, Й. (1952). «Кристаллические и аморфные соединения инсулина и цинка с пролонгированным действием». Science . 116 (3015): 394– 398. Bibcode :1952Sci...116..394H. doi :10.1126/science.116.3015.394. ISSN  0036-8075. JSTOR  1680777. PMID  12984132.
  7. ^ abcde Deckert, T. (1 сентября 1980 г.). «Препараты инсулина средней продолжительности действия: НПХ и Ленте». Diabetes Care . 3 (5): 623– 626. doi :10.2337/diacare.3.5.623. PMID  7192205. S2CID  22310080.
  8. ^ Ландграф, Вольфганг; Сандов, Юрген (2016). «Рекомбинантные человеческие инсулины – клиническая эффективность и безопасность в терапии диабета». Европейская эндокринология . 12 (1): 12– 17. doi :10.17925/EE.2016.12.01.12. PMC 5813452. PMID 29632581  . 
  9. ^ Хорват, Карл; Йейтлер, Клаус; Бергхольд, Андреа; Эбрахим, Сюзанна Х; Гратцер, Томас В; Планк, Йоханнес; Кайзер, Томас; Пибер, Томас Р ; Зибенхофер, Андреа (18 апреля 2007 г.). «Аналоги инсулина длительного действия по сравнению с инсулином НПХ (человеческий изофановый инсулин) при сахарном диабете 2 типа». База данных систематических обзоров Кокрейна (2): CD005613. doi :10.1002/14651858.CD005613.pub3. PMID  17443605.
  10. ^ ab "Справочник ветеринарных препаратов". merckusa.cvpservice.com .
  11. ^ ab Беренд, Эллен; Холфорд, Эми; Латан, Пэтти; Ручински, Рене; Шульман, Ронда (январь 2018 г.). «Руководство AAHA по лечению диабета у собак и кошек 2018 г.». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 54 (1): 4– 6. doi :10.5326/JAAHA-MS-6822. PMID  29314873. S2CID  43327430.
  12. ^ "Гипогликемия". Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Октябрь 2008 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2015 г.
  13. ^ Димитриадис, Джордж; Митру, Панайота; Ламбадиари, Вайя; Марату, Эйрини; Раптис, Сотириос А. (август 2011 г.). «Эффекты инсулина в мышечной и жировой ткани». Исследования диабета и клиническая практика . 93 : S52 – S59 . doi :10.1016/S0168-8227(11)70014-6. PMID  21864752.
  14. ^ ab Дакворт, Уильям К.; Беннетт, Роберт Г.; Хамель, Фредерик Г. (1 октября 1998 г.). «Деградация инсулина: прогресс и потенциал*». Endocrine Reviews . 19 (5): 608– 624. doi : 10.1210/edrv.19.5.0349 . PMID  9793760.
  15. ^ ab Wittlin, Steven D.; Woehrle, Hans J.; Gerich, John E. (2002). «Фармакокинетика инсулина». В Leahy, Jack L.; Cefalu, William T. (ред.). Инсулинотерапия . Нью-Йорк: CRC Press. стр.  78–79 . ISBN 0-8247-4462-4. OCLC  52707816.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lente_insulin&oldid=1187754664"