Ласмидитан
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Ласмидитан
Клинические данные
Произношение/ l æ z ˈ m ɪ d ɪ t æ n /
лаз- МИД -и-тан
Торговые наименованияРейвоу, Рейвоу
Другие именаКОЛ-144
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса620015
Данные лицензии
Пути
введения		Внутрь , внутривенно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 2,4,6-Трифтор- N- [6-[(1-метил-4-пиперидинил)карбонил]-2-пиридинил]бензамид
Номер CAS
  • 439239-90-4 ☒Н
CID PubChem
  • 11610526
ИУФАР/БПС
  • 3928
DrugBank
  • DB11732 проверятьИ
ChemSpider
  • 9785281 ☒Н
УНИИ
  • 760I9WM792
КЕГГ
  • Д10338 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID40469435
Химические и физические данные
ФормулаС19Н18Ф3Н3О2​​​​​​​​​
Молярная масса377,367  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CN1CCC(CC1)C(=O)C2=NC(=CC=C2)NC(=O)C3=C(C=C(C=C3F)F)F
  • ИнЧИ=1S/C19H18F3N3O2/c1-25-7-5-11(6-8-25)18(26)15-3-2-4-16(23-15)24 -19(27)17-13(21)9-12(20)10-14(17)22/h2-4,9-11H,5-8H2,1H3,(H,23,24,27) ☒Н
  • Ключ:XEDHVZKDSYZQBF-UHFFFAOYSA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Ласмидитан , продаваемый под торговой маркой Reyvow , представляет собой лекарственный препарат, используемый для острого (активного, но краткосрочного) лечения мигрени с аурой (сенсорным феноменом или нарушением зрения) или без нее у взрослых. [1] Он не полезен для профилактики. [1] Он принимается внутрь . [1]

Распространенные побочные эффекты включают сонливость, головокружение, усталость и онемение. [4] [5]

Ласмидитан был одобрен в Соединенных Штатах в октябре 2019 года [4] и стал доступен в феврале 2020 года. [6] Он был разработан компанией Eli Lilly . [4] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [7]

Фармакология

Механизм действия

Ласмидитан — агонист серотониновых рецепторов , который, как и безуспешный LY-334,370 , селективно связывается с подтипом рецепторов 5-HT 1F . Было показано, что ряд триптанов также действуют на этот подтип, но только после того, как их сродство к 5-HT 1B и 5-HT 1D стало причиной их противомигренозной активности. Отсутствие сродства к этим рецепторам может привести к меньшему количеству побочных эффектов, связанных с вазоконстрикцией , по сравнению с триптанами у восприимчивых людей, например, с ишемической болезнью сердца , феноменом Рейно или после инфаркта миокарда , [8] хотя обзор 1998 года показал, что такие побочные эффекты редко возникают у людей, принимающих триптаны. [9] [10]

Побочные эффекты

При приеме ласмидитана существует риск ухудшения способности управлять автомобилем. Людям не рекомендуется водить машину или управлять механизмами в течение как минимум восьми часов после приема ласмидитана, даже если они чувствуют себя достаточно хорошо, чтобы сделать это. Людям, которые не могут следовать этому совету, не рекомендуется принимать ласмидитан. Препарат вызывает угнетение центральной нервной системы (ЦНС), включая головокружение и седацию. Его следует использовать с осторожностью, если принимать в сочетании с алкоголем или другими депрессантами ЦНС. [1]

История

Ласмидитан был открыт компанией Eli Lilly and Company , а затем в 2006 году был повторно лицензирован компанией CoLucid Pharmaceuticals, пока в 2017 году компания CoLucid не была куплена компанией Eli Lilly, что позволило Eli Lilly повторно приобрести интеллектуальную собственность препарата. [11] Препарат защищен патентами до 2031 года. [12]

Фаза II клинических испытаний для определения дозировки была завершена в 2007 году для внутривенной формы [13] и в начале 2010 года для пероральной формы. [14] Eli Lilly подала заявку на новый препарат в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре 2018 года. [15]

Были завершены три клинических испытания фазы III. Испытание SPARTAN сравнивало плацебо с 50, 100 и 200 мг ласмидитана. [16] SAMURAI сравнивал плацебо с дозами 100 и 200 мг ласмидитана. GLADIATOR — это открытое исследование, в котором сравнивались дозы 100 и 200 мг ласмидитана у субъектов, получавших препарат в рамках предыдущего испытания. [17]

Основные результаты исследования SPARTAN показали, что вызванный препарат достиг своих первичных и вторичных конечных точек в исследовании. Первичный результат показал статистически значимое улучшение облегчения боли по сравнению с плацебо через 2 часа после первой дозы. Вторичный результат показал статистически значимо больший процент субъектов, которые были свободны от своего самого надоедливого симптома (MBS) по сравнению с плацебо через два часа после первой дозы. [18]

FDA одобрило ласмидитан, в первую очередь, на основании данных двух клинических испытаний: испытания 1 (#NCT02439320) и испытания 2 (#NCT02605174) с участием 4439 пациентов с мигренью с аурой или без нее. [19] Испытания проводились в 224 центрах в Соединенных Штатах, Великобритании и Германии. [19]

FDA одобрило препарат в октябре 2019 года. [19] Он был включен в Список V в январе 2020 года. [2] [20]

Общество и культура

23 июня 2022 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Rayvow, предназначенного для лечения мигрени. [21] Заявителем на данное лекарственное средство является Eli Lilly Nederland BV [21] Rayvow был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в августе 2022 года. [3] [22]

Ласмидитан не был одобрен для использования в Канаде. Спонсор препарата в Канаде, Eli Lilly Canada Inc., подал заявку на новый препарат в феврале 2020 года, но отменил ее до того, как Министерство здравоохранения Канады вынесло окончательное решение . Министерство здравоохранения Канады завершило рассмотрение заявки и не обнаружило никаких недостатков в пакетах данных, предоставленных в заявке. Однако Министерство здравоохранения Канады и Eli Lilly не смогли прийти к соглашению об интерпретации данных о сердечно-сосудистых заболеваниях и о том, как они будут сформулированы в монографии о продукте. Спонсор препарата отменил свою заявку 26 января 2021 года до того, как Министерство здравоохранения Канады вынесло окончательное решение. [23]

Ссылки

  1. ^ abcde "Reyvow- lasmiditan tablet". DailyMed . 11 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2020 г. Получено 15 ноября 2019 г.
  2. ^ ab "2020 - Размещение Ласмидитана в Списке V". Отдел контроля за утечками DEA . 31 января 2020 г. Архивировано из оригинала 31 января 2020 г. Получено 31 января 2020 г.
  3. ^ ab "Rayvow EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 г. Получено 6 октября 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ abc "FDA одобряет новое лечение для пациентов с мигренью". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 11 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 г. Получено 17 октября 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  5. ^ "Ласмидитан (профессиональный совет пациенту)". Drugs.com . 4 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 27 января 2020 г. Получено 23 февраля 2020 г.
  6. ^ "Lilly's Reyvow (lasmiditan) CV, первое и единственное лекарство нового класса для лечения острой мигрени (дитан), теперь доступно по рецепту". Eli Lilly and Company (пресс-релиз). 31 января 2020 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2020 г. Получено 23 февраля 2020 г.
  7. ^ "Одобрение новых лекарственных препаратов 2019". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 г. Получено 15 сентября 2020 г.
  8. ^ "Молекула месяца, июль 2010: гидрохлорид лазмидитана". Prous Science . Архивировано из оригинала 28 июля 2011 г. Получено 3 августа 2011 г.
  9. ^ Dahlöf CG, Mathew N (октябрь 1998 г.). «Сердечно-сосудистая безопасность агонистов 5HT1B/1D — есть ли причина для беспокойства?». Cephalalgia . 18 (8): 539– 545. doi :10.1046/j.1468-2982.1998.1808539.x. PMID  9827245. S2CID  30125923.
  10. ^ Мучлер Э., Гейслингер Г., Кремер Х.К., Шефер-Кортинг М. (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 265. ИСБН 978-3-8047-1763-3. OCLC  47700647.
  11. ^ "Lilly покупает биотехнологию по лечению мигрени CoLucid и препарат, на который она выдала лицензию, за 960 миллионов долларов". 18 января 2017 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 г. Получено 30 января 2017 г.
  12. ^ "Lasmiditan - Eli Lilly and Company - AdisInsight". Архивировано из оригинала 26 сентября 2021 г. Получено 30 января 2017 г.
  13. ^ "Плацебо-контролируемое адаптивное исследование назначения внутривенного COL-144 при остром лечении мигрени". ClinicalTrials.gov . 8 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2020 г. Получено 23 февраля 2020 г.
  14. ^ "Исследование дозирования перорального COL-144 при лечении острой мигрени". ClinicalTrials.gov . 20 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2020 г. Получено 23 февраля 2020 г.
  15. ^ "Lilly Submits New Drug Application to FDA for Lasmiditan for Acute Treatment of Migraine, Receives Breakthrough Therapy Designation for Emgality (galcanezumab-gnlm) for Prevention of Episodic Cluster Headache" (пресс-релиз). Eli Lilly and Company. 14 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2019 г. Получено 12 октября 2019 г. – через PR Newswire.
  16. ^ Номер клинического исследования NCT02605174 для «Трех доз ласмидитана (50 мг, 100 мг и 200 мг) в сравнении с плацебо при остром лечении мигрени (SPARTAN)» на ClinicalTrials.gov
  17. ^ Номер клинического исследования NCT02565186 для «Открытого долгосрочного исследования безопасности ласмидитана для лечения острой мигрени (GLADIATOR)» на ClinicalTrials.gov
  18. ^ "Lilly объявляет о положительных результатах второго исследования фазы 3 ласмидитана для лечения острой мигрени". Архивировано из оригинала 5 августа 2017 г. Получено 5 августа 2017 г.
  19. ^ abc "Drug Trials Snapshots: Reyvow". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 11 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 г. Получено 26 января 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  20. ^ «Списки контролируемых веществ: размещение ласмидитана в Списке V». Федеральный реестр . 31 января 2020 г. Архивировано из оригинала 26 марта 2021 г. Получено 31 января 2020 г.
  21. ^ ab "Rayvow: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 23 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 г. Получено 26 июня 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  22. ^ "Информация о продукте Rayvow". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  23. ^ "Regulatory Decision Summary - Reyvow". Health Canada. 23 октября 2014 г. Получено 22 июня 2023 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lasmiditan&oldid=1227495136"