Кассинин
Кассинин
Имена
Другие имена
L-альфа-аспартил-L-валил-L-пролил-L-лизил-L-серил-L-альфа-аспартил-L-глутаминил-L-фенилаланил-L-валил-глицил-L-лейцил-L-метионинамид
Идентификаторы
  • 63968-82-1 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL436706 ☒Н
ChemSpider
  • 23215492 ☒Н
  • 2088
МеШКассинин
CID PubChem
  • 45749
УНИИ
  • 9BOP147TRT проверятьИ
  • DTXSID50895029
  • InChI=1S/C59H95N15O18S/c1-30(2)24-38(53(86)66-35(49(63)82)20-23-93-7)65-44(77)28-64-58(91)47(31(3)4)72-55(88)39(25-33-14-9-8-10-15-33) 69-52(85)37(18-19-43(62)76)67-54(87)40(27-46(80)81)70-56(89)41(29-75)71-51(84)36(16-11-12-21-60)68-57(90)42-17-13-22-74(4 2)59(92)48(32( 5)6)73-50(83)34(61)26-45(78)79/ч8-10,14-15,30-32,34-42,47-48,75Н,11-13,16-29,60-61Н2,1-7Н3,(Н2,62,76)(Н2,63,82)(Н,64,91)(Н,65,77)(Н,66, 86)(Н,67,87)(Н,68,90)(Н,69,85)(Н,70,89)(Н,71,84)(Н,72,88)(Н,73,83)(Н,78,79)(Н,80,81)/т34-,35-,36-,37-,38-,39-,40-,41-,42-,47-,48-/м0/с1 ☒Н
    Ключ: NXTPETCPVNEEOP-FJCMUPJRSA-N ☒Н
  • CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N
Характеристики
С 59 Н 95 С 15 О 18 Ю
Молярная масса1334.54
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Кассинин — это пептид, полученный из лягушки Кассина . [1] Он принадлежит к семейству нейропептидов тахикининов . Он секретируется в качестве защитной реакции и участвует в передаче нейропептидных сигналов. [2]

Аминокислотная последовательность: H-Asp-Val-Pro-Lys-Ser-Asp-Gln-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 (DVPKSDQFVGLM-NH2) .

Транспортировка ионов

В коже лягушки тахикинины отвечают за транспортировку ионов. [3] Кассинин является одним из пептидов тахикинина, который взаимодействует с рецептором NK2 для увеличения тока короткого замыкания (SCC), что приводит к транспортировке ионов в коже лягушки. Другой пептид, принадлежащий к семейству тахикининов, — это эледоизин , который взаимодействует с рецептором NK3 для стимуляции SCC, но может быть уменьшен антагонистом NK1 или NK2, тогда как кассинин не может быть уменьшен ни одним из этих антагонистов NK1, NK2 или NK3. Кассинин очень эффективен в увеличении тока короткого замыкания до максимума в течение 10 минут с увеличением на 26,13 ± 1,53 мкА/см 2 . [4]

Есть некоторые требования, которые должны быть выполнены для получения стимуляции короткого замыкания. Одно из них — иметь последовательность Phe-X-Gly-Leu-Met-NH 2 на C-конце, где X может быть Val или Ile. Другое требование — иметь 2 или 1 остаток пролина на N-конце. [3] Если присутствует только один остаток пролина, то в последовательности должна присутствовать одна основная аминокислота. Например, кассинин имеет один остаток пролина и одну основную аминокислоту (Lys). Другим примером может служить энтерокассинин, у которого есть один остаток пролина, но нет ни одной основной аминокислоты в последовательности. Таким образом, он не увеличивает SCC и, следовательно, неэффективен в транспорте ионов. [4] В то время как кассинин играет эффективную роль в транспорте ионов в коже лягушки.

Тахикинины

Изучение амфибийного кассинина позволило совершить прорывные открытия тахикининов млекопитающих. Вещество P (SP) изначально считалось единственным нейропептидом млекопитающих, способным к нейромодуляции, с положением X карбоксильной последовательности, типичным для этих полипептидов, имеющим остаток Phe. [5] В 1983 году из сыворотки спинного мозга быка были обнаружены два нейропептида с X = Val, и биопробы для проверки измеренного синаптического ответа и их ингибирования известными антагонистами показали, что это было новое открытие, которое отличалось от SP. Ранее считалось, что рецепторы млекопитающих специфичны только для SP и делились на рецепторы SP-P и SP-E, последний из которых был гораздо более мощным (примерно в 10-100 раз) в ответе и назван в честь эледоизина, который не был млекопитающим. Проверка гипотезы о том, что рецепторы SP-E являются мощными, поскольку у них должен быть другой лиганд большей специфичности, привела к открытию вышеупомянутых новых нейропептидов. Удачно названные Substake K (SK) и neuromedin K (NMK) из-за структурной гомологии с кассинином, фармакологические эффекты также устанавливают их как основных игроков в системах млекопитающих, причем SK оказывает лишь 1/3 эффекта на специфические рецепторы SP-P, в то время как рецепторы SP-E в семявыносящих протоках крыс испытывали в 300 раз больший эффект при связывании SK. Поскольку было изучено только 3 тахикинина, именно изучение кассинина позволило провести эти эмпирические сравнения. [6]

Как инструмент исследования

Новое открытие новых тахикининов млекопитающих, подобных амфибийному кассинину, привело к интересу к постулированию прямого действия кассинина на ЦНС млекопитающих. Инъекции кассинина, вводимые крысам после того, как их клетки подвергались дегидратации из-за высокого содержания соли, привели к открытию того, что нейропептид подавляет жажду, несмотря на клеточную дегидратацию в течение нескольких часов. На протяжении всего исследования натрий, выделяемый с мочой, также имеет низкую концентрацию, и, учитывая, что количество потребляемой воды через 6 часов недостаточно для восстановления осмотического баланса, ученые предполагают, что кассинин запускает осмотический обмен между внутри- и межклеточными компонентами для поддержания водного потенциала. Является ли это следствием модификации ЦНС в гомеостатической регуляции клеточного осмоса, не определено. [7]

Хотя кассинин не синтезируется в ЦНС и ПНС человека, сообщалось о его образовании под воздействием внешних факторов, и, следовательно, его можно считать компонентом человеческой экспосомы [8] , что, учитывая большую степень гомологии в геноме человека и его скорости, оправдывает растущий интерес к этому нейропептиду.

Ссылки

  1. ^ Анастази А., Монтекукки П., Эрспамер В., Виссер Дж. (июль 1977 г.). «Аминокислотный состав и последовательность кассинина, додекапептида тахикинина из кожи африканской лягушки Kassina senegalensis». Эксперименты . 33 (7): 857–858. дои : 10.1007/bf01951242. PMID  891753. S2CID  19421025.
  2. ^ "Кассинин". UniProt .
  3. ^ ab Lippe C, Lobasso S, Cassano G, Bellantuono V, Ardizzone C (1998-01-01). «Действия тахикининов на транспорт ионов через кожу лягушки». Пептиды . 19 (8): 1435–1438. doi :10.1016/S0196-9781(98)00080-1. PMID  9809659. S2CID  33378999.
  4. ^ ab Lippe C, Bellantuono V, Ardizzone C, Cassano G (ноябрь 2004 г.). «Эледоизин и кассинин, но не энтерокассинин, стимулируют транспорт ионов в коже лягушки». Пептиды . 25 (11): 1971–1975. doi :10.1016/j.peptides.2004.06.014. PMID  15501529. S2CID  42684110.
  5. ^ Simmons MA (2010). «Вещество P». xPharm: Полный справочник по фармакологии . стр. 1–4. doi : 10.1016/B978-008055232-3.63935-2. ISBN 9780080552323.
  6. ^ Маджио Дж. Э. (1985-01-01).«Кассинин» у млекопитающих: новейшие тахикинины». Пептиды . 6 Приложение 3: 237–243. doi :10.1016/0196-9781(85)90380-8. PMID  2421262. S2CID  20966612.
  7. ^ M., Perfumi; G., do Caro; I., Panocka; C., Polidori; M., Massi (1988-12-01). «Влияние кассинина, тахикинина кожи африканской лягушки Kassina senegalensis, на гомеостаз жидкостей организма у крыс». Pharmacological Research Communications . 20 : 67–70. doi :10.1016/S0031-6989(88)80843-9. ISSN  0031-6989. PMID  3247356.
  8. ^ "База данных метаболома человека: Отображение метабокарты для Кассинина (HMDB0253764)". hmdb.ca . Получено 2021-11-30 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Kassinin&oldid=1152847528"