Интегральный мембранный белок NKG2-C типа II или NKG2C — это белок , который у людей кодируется геном KLRC2 . [3] [4] Он также известен как кластер дифференциации 159c ( CD159c ).
Функция
Естественные клетки-киллеры (NK) — это лимфоциты, которые могут опосредовать лизис определенных опухолевых клеток и клеток, инфицированных вирусом, без предварительной активации. Они также могут регулировать специфический гуморальный и клеточный иммунитет. NK-клетки преимущественно экспрессируют несколько кальций-зависимых (C-типа) лектинов, которые участвуют в регуляции функции NK-клеток. Группа, обозначенная как KLRC (NKG2), экспрессируется в основном в естественных клетках-киллерах (NK) и кодирует семейство трансмембранных белков, характеризующихся мембранной ориентацией типа II (внеклеточный C-конец) и наличием домена лектина C-типа. Семейство генов KLRC (NKG2) расположено в комплексе NK, области, которая содержит несколько генов лектина C-типа, преимущественно экспрессируемых на NK-клетках. Были описаны альтернативные варианты сплайсинга KLRC2, но их полноразмерная природа не была определена. [4]
Взаимодействия
Было показано, что KLRC2 взаимодействует и образует димеры с CD94 . [5] [6] Гетеродимер CD94/NKG2C может связываться с HLA-E [7] [8] , и это связывание приводит к активации NK-клеток.
Во время заражения цитомегаловирусом человека пептиды, полученные из вируса, представлены на HLA-E, и естественные клетки-киллеры , которые экспрессируют рецептор CD94/NKG2C, могут специфически распознавать вирусные пептиды. Это распознавание приводит к активации, расширению и дифференциации адаптивных NK-клеток . [9]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000205809 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Plougastel B, Trowsdale J (апрель 1998 г.). «Анализ последовательности области размером 62 кб, перекрывающей кластер генов человеческого KLRC». Genomics . 49 (2): 193– 9. doi :10.1006/geno.1997.5197. PMID 9598306.
^ ab "Ген Entrez: лектин-подобный рецептор клеток-киллеров KLRC2 подсемейства C, член 2".
^ Lazetic S, Chang C, Houchins JP, Lanier LL, Phillips JH (декабрь 1996 г.). «Человеческие рецепторы естественных клеток-киллеров, участвующие в распознавании MHC класса I, представляют собой гетеродимеры субъединиц CD94 и NKG2, связанные дисульфидными связями». Журнал иммунологии . 157 (11): 4741– 5. doi :10.4049/jimmunol.157.11.4741. PMID 8943374.
^ Ding Y, Sumitran S, Holgersson J (май 1999). «Прямое связывание очищенных антигенов HLA класса I растворимыми лектинами NKG2/CD94 C-типа из естественных клеток-киллеров». Scandinavian Journal of Immunology . 49 (5): 459–65 . doi : 10.1046/j.1365-3083.1999.00566.x . PMID 10320637. S2CID 28500838.
^ Braud VM, Allan DS, O'Callaghan CA, Söderström K, D'Andrea A, Ogg GS, Lazetic S, Young NT, Bell JI, Phillips JH, Lanier LL, McMichael AJ (февраль 1998 г.). "HLA-E связывается с естественными рецепторами клеток-киллеров CD94/NKG2A, B и C.". Nature . 391 (6669): 795– 9. Bibcode :1998Natur.391..795B. doi :10.1038/35869. PMID 9486650. S2CID 4379457.
^ Lee N, Llano M, Carretero M, Ishitani A, Navarro F, López-Botet M, Geraghty DE (апрель 1998 г.). «HLA-E — основной лиганд для ингибиторного рецептора естественных киллеров CD94/NKG2A». PNAS . 95 (9): 5199– 204. Bibcode :1998PNAS...95.5199L. doi : 10.1073/pnas.95.9.5199 . PMC 20238 . PMID 9560253.
^ Hammer Q, Rückert T, Borst EM, Dunst J, Haubner A, Durek P, Heinrich F, Gasparoni G, Babic M, Tomic A, Pietra G, Nienen M, Blau IW, Hofmann J, Na IK, Prinz I, Koenecke C, Hemmati P, Babel N, Arnold R, Walter J, Thurley K, Mashreghi MF, Messerle M, Romagnani C (май 2018 г.). «Пептид-специфическое распознавание штаммов цитомегаловируса человека контролирует адаптивные естественные клетки-киллеры». Nature Immunology . 19 (5): 453– 463. doi :10.1038/s41590-018-0082-6. PMID 29632329. S2CID 4718187.
Дальнейшее чтение
Houchins JP, Yabe T, McSherry C, Bach FH (апрель 1991 г.). «Анализ последовательности ДНК NKG2, семейства родственных клонов кДНК, кодирующих интегральные мембранные белки типа II на естественных клетках-киллерах человека». Журнал экспериментальной медицины . 173 (4): 1017– 20. doi :10.1084/jem.173.4.1017. PMC 2190798. PMID 2007850 .
Yabe T, McSherry C, Bach FH, Fisch P, Schall RP, Sondel PM, Houchins JP (1993). «Мультигенное семейство на человеческой хромосоме 12 кодирует лектины естественных клеток-киллеров». Иммуногенетика . 37 (6): 455– 60. doi :10.1007/BF00222470. PMID 8436421. S2CID 27350036.
Houchins JP, Lanier LL, Niemi EC, Phillips JH, Ryan JC (апрель 1997 г.). «Цитолитическая активность естественных клеток-киллеров ингибируется NKG2-A и активируется NKG2-C». Журнал иммунологии . 158 (8): 3603– 9. doi :10.4049/jimmunol.158.8.3603. PMID 9103421.
Braud VM, Allan DS, O'Callaghan CA, Söderström K, D'Andrea A, Ogg GS, Lazetic S, Young NT, Bell JI, Phillips JH, Lanier LL, McMichael AJ (февраль 1998 г.). "HLA-E связывается с естественными рецепторами клеток-киллеров CD94/NKG2A, B и C". Nature . 391 (6669): 795– 9. Bibcode :1998Natur.391..795B. doi :10.1038/35869. PMID 9486650. S2CID 4379457.
Lanier LL, Corliss B, Wu J, Phillips JH (июнь 1998 г.). «Связь DAP12 с активацией рецепторов NK-клеток CD94/NKG2C». Иммунитет . 8 (6): 693–701 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80574-9 . PMID 9655483.
Glienke J, Sobanov Y, Brostjan C, Steffens C, Nguyen C, Lehrach H, Hofer E, Francis F (август 1998 г.). «Геномная организация генов рецепторов NKG2C, E, F и D в комплексе генов естественных киллеров человека». Иммуногенетика . 48 (3): 163–73 . doi :10.1007/s002510050420. PMID 9683661. S2CID 22585415.
Ding Y, Sumitran S, Holgersson J (май 1999). «Прямое связывание очищенных антигенов HLA класса I растворимыми лектинами NKG2/CD94 C-типа из естественных клеток-киллеров». Scandinavian Journal of Immunology . 49 (5): 459– 65. doi : 10.1046/j.1365-3083.1999.00566.x . PMID 10320637. S2CID 28500838.
Хаку С.И., Раджалингам Р., Шум Б.П., Вайденбах К., Флодин Л., Мьюир Д.Г., Канавес Ф., Купер С.Л., Валианте Н.М., Ланье Л.Л., Пархэм П. (июнь 2000 г.). «Быстрая эволюция рецепторных систем NK-клеток, продемонстрированная путем сравнения шимпанзе и людей». Иммунитет . 12 (6): 687–98 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80219-8 . ПМИД 10894168.
Шум Б.П., Флодин Л.Р., Мьюир Д.Г., Раджалингам Р., Хаку С.И., Клеланд С., Гетлейн Л.А., Урберг М., Пархэм П. (январь 2002 г.). «Сохранение и изменчивость генов CD94 и NKG2 человека и обыкновенного шимпанзе». Журнал иммунологии . 168 (1): 240–52 . doi : 10.4049/jimmunol.168.1.240 . ПМИД 11751968.
Хиками К, Цучия Н, Ябэ Т, Токунага К (март 2003 г.). «Вариации лектин-подобных рецепторов человеческих клеток-киллеров: распространенное явление делеции NKG2-C в общей популяции». Гены и иммунитет . 4 (2): 160–7 . doi : 10.1038/sj.gene.6363940 . PMID 12618865.
Мияшита Р., Цучия Н., Хиками К., Куроки К., Фукадзава Т., Байл М., Калленберг К.Г., Хашимото Х., Ябэ Т., Токунага К. (январь 2004 г.). «Молекулярно-генетический анализ делеции гена NKG2C (KLRC2) человека». Международная иммунология . 16 (1): 163–8 . doi : 10.1093/intimm/dxh013 . ПМИД 14688071.
Ortega C, Romero P, Palma A, Orta T, Peña J, García-Vinuesa A, Molina IJ, Santamaría M (декабрь 2004 г.). «Роль поверхностных рецепторов NKG2-A и NKG2-C в хронических реакциях Т-клеток CD4+». Иммунология и клеточная биология . 82 (6): 587– 95. doi :10.1111/j.0818-9641.2004.01284.x. PMID 15550116. S2CID 2275210.
Гума М., Буш Л.К., Салазар-Фонтана Л.И., Беллосильо Б., Морте С., Гарсиа П., Лопес-Ботет М. (июль 2005 г.). «Киллер-лектиноподобный рецептор CD94/NKG2C представляет собой альтернативный путь активации для подмножества CD8+ Т-клеток». Европейский журнал иммунологии . 35 (7): 2071–80 . doi : 10.1002/eji.200425843 . PMID 15940674. S2CID 19284874.
