Член семейства кинезинов 15 — это белок , который у людей кодируется геном KIF15 . [ 5]
Этот ген кодирует двигательный белок, который является частью суперсемейства кинезинов . KIF15 поддерживает разделение половины веретена с помощью противодействующих сил, создаваемых другими двигательными белками . KIF15 локализуется вместе с микротрубочками и актиновыми филаментами как в делящихся клетках, так и в постмитотических нейронах. [5]
Функция
KIF15 (также известный как кинезин-12 и HKLP2) — это двигательный белок, экспрессируемый во всех клетках во время митоза и в постмитотических нейронах, претерпевающих рост аксонов. [6] KIF15 поддерживает аппарат веретена биполярных микротрубочек в делящихся клетках и разделяет избыточные функции с KIF11 . [7] Считается, что KIF15 способствует сборке веретена путем сшивания и скольжения по микротрубочкам, создавая разделение между центросомами . Локализация микротрубочек Kif15 регулируется белком, связывающим кинезин (KBP). [8] Клетки HeLa, истощенные по KIF11, с пониженной динамикой микротрубочек, способны образовывать биполярные веретена из ацентросомных звезд зависимым от KIF15 образом. [9] [10] Следовательно, ингибирование функции KIF15 будет жизненно важным терапевтическим подходом в химиотерапии рака. [11] Поскольку KIF11 и KIF15 функционально избыточны, препараты, воздействующие на оба белка, будут более эффективными. [8]
Функция нейронов
KIF15 ограничивает движение коротких микротрубочек в растущие аксоны, создавая силы на микротрубочках, которые противодействуют силам, создаваемым цитоплазматическим динеином. [12] [13] KIF15 вместе с KIF23 обогащаются в дендритах по мере созревания нейронов, способствуя транспорту дистальных микротрубочек с минус-концом в зарождающиеся дендриты. [12]
Взаимодействия
Было показано, что KIF15 взаимодействует с TPX2 . Оба эти димера взаимодействуют для скольжения вдоль микротрубочек и поддержания биполярных веретен. [14] [15]
Ссылки
^ abc ENSG00000163808 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000280610, ENSG00000163808 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000036768 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Энтреза: член семейства кинезинов 15".
^ Buster DW, Baird DH, Yu W, Solowska JM, Chauvière M, Mazurek A и др. (январь 2003 г.). «Экспрессия митотического кинезина Kif15 в постмитотических нейронах: последствия для миграции и развития нейронов». Journal of Neurocytology . 32 (1): 79– 96. doi :10.1023/a:1027332432740. PMID 14618103. S2CID 6734564.
^ Vanneste D, Takagi M, Imamoto N, Vernos I (ноябрь 2009 г.). «Роль Hklp2 в стабилизации и поддержании биполярности веретена». Current Biology . 19 (20): 1712– 7. Bibcode : 2009CBio...19.1712V. doi : 10.1016/j.cub.2009.09.019 . PMID 19818619.
^ ab Sebastian J, Rathinasamy K (июль 2019 г.). «Бенсеразид нарушает взаимодействие белка связывания Kif15-кинезина с длительной метафазой и дефектами в хромосомной конгрессии: исследование, основанное на моделировании in silico и культуре клеток». Молекулярная информатика . 39 (3): minf.201900035. doi :10.1002/minf.201900035. PMID 31347789. S2CID 198911009.
^ Флориан С., Майер ТУ (октябрь 2011 г.). «Модулируемая динамика микротрубочек позволяет Hklp2/Kif15 собирать биполярные веретена». Cell Cycle . 10 (20): 3533– 44. doi : 10.4161/cc.10.20.17817 . PMID 22024925.
^ Dumont J (январь 2012 г.). «Биполярное расстройство: кинезин-12 спешит на помощь». Cell Cycle . 11 (2): 212– 3. doi : 10.4161/cc.11.2.18785 . PMID 22214669.
^ Sebastian J (июнь 2017 г.). «Дизайн ингибиторов Kif15 как новых терапевтических средств для лечения рака на основе дигидропиразольных и дигидропиррольных структур». Computational Biology and Chemistry . 68 : 164–174 . doi : 10.1016/j.compbiolchem.2017.03.006. PMID 28355588.
^ ab Lin S, Liu M, Mozgova OI, Yu W, Baas PW (октябрь 2012 г.). «Митотические моторы корегулируют паттерны микротрубочек в аксонах и дендритах». The Journal of Neuroscience . 32 (40): 14033– 49. doi :10.1523/JNEUROSCI.3070-12.2012. PMC 3482493 . PMID 23035110.
^ Liu M, Nadar VC, Kozielski F, Kozlowska M, Yu W, Baas PW (ноябрь 2010 г.). «Кинезин-12, моторный белок, ассоциированный с митотическими микротрубочками, влияет на рост аксонов, навигацию и ветвление». The Journal of Neuroscience . 30 (44): 14896– 906. doi :10.1523/JNEUROSCI.3739-10.2010. PMC 3064264 . PMID 21048148.
^ Tanenbaum ME, Macůrek L, Janssen A, Geers EF, Alvarez-Fernández M, Medema RH (ноябрь 2009 г.). «Kif15 сотрудничает с eg5 для содействия сборке биполярного веретена». Current Biology . 19 (20): 1703– 11. Bibcode : 2009CBio...19.1703T. doi : 10.1016/j.cub.2009.08.027 . PMID 19818618. S2CID 15875832.
^ Vanneste D, Ferreira V, Vernos I (октябрь 2011 г.). «Хромокинезины: локализационно-зависимые функции и регуляция во время деления клеток». Biochemical Society Transactions . 39 (5): 1154– 60. doi :10.1042/BST0391154. PMID 21936781.
Дальнейшее чтение
Courtois A, Schuh M, Ellenberg J, Hiiragi T (август 2012 г.). «Переход от сборки мейотического веретена к митотическому происходит постепенно в ходе раннего развития млекопитающих». The Journal of Cell Biology . 198 (3): 357– 70. doi :10.1083/jcb.201202135. PMC 3413348 . PMID 22851319.
Oh SA, Allen T, Kim GJ, Sidorova A, Borg M, Park SK и др. (октябрь 2012 г.). «Слитая киназа Arabidopsis и подсемейство Kinesin-12 представляют собой сигнальный модуль, необходимый для расширения фрагмопласта». The Plant Journal . 72 (2): 308– 19. doi : 10.1111/j.1365-313X.2012.05077.x . PMID 22709276.
Dumont J (январь 2012 г.). «Биполярное расстройство: кинезин-12 спешит на помощь». Cell Cycle . 11 (2): 212– 3. doi : 10.4161/cc.11.2.18785 . PMID 22214669.
Goshima G (2011). "Идентификация белка, ассоциированного с микротрубочками типа TPX2, у дрозофилы". PLOS ONE . 6 (11): e28120. Bibcode :2011PLoSO...628120G. doi : 10.1371/journal.pone.0028120 . PMC 3227607 . PMID 22140519.
Ho CM, Hotta T, Guo F, Roberson RW, Lee YR, Liu B (август 2011 г.). «Взаимодействие антипараллельных микротрубочек в фрагмопласте опосредовано ассоциированным с микротрубочками белком MAP65-3 у Arabidopsis». The Plant Cell . 23 (8): 2909– 23. doi :10.1105/tpc.110.078204. PMC 3180800 . PMID 21873565.
Liu M, Nadar VC, Kozielski F, Kozlowska M, Yu W, Baas PW (ноябрь 2010 г.). «Кинезин-12, моторный белок, ассоциированный с митотическими микротрубочками, влияет на рост аксонов, навигацию и ветвление». The Journal of Neuroscience . 30 (44): 14896– 906. doi :10.1523/JNEUROSCI.3739-10.2010. PMC 3064264 . PMID 21048148.
Gong Y, Ma Z, Patel V, Fischer E, Hiesberger T, Pontoglio M и др. (январь 2009 г.). "HNF-1beta регулирует транскрипцию гена-модификатора PKD Kif12". Журнал Американского общества нефрологии . 20 (1): 41– 7. doi :10.1681/ASN.2008020238. PMC 2615735. PMID 19005009 .
Lee YR, Li Y, Liu B (август 2007 г.). «Два кинезина, связанных с фрагмопластом Arabidopsis, играют решающую роль в цитокинезе во время мужского гаметогенеза». The Plant Cell . 19 (8): 2595– 605. doi :10.1105/tpc.107.050716. PMC 2002617 . PMID 17720869.
Müller S, Han S, Smith LG (май 2006). "Два кинезина участвуют в пространственном контроле цитокинеза у Arabidopsis thaliana". Current Biology . 16 (9): 888– 94. Bibcode :2006CBio...16..888M. doi : 10.1016/j.cub.2006.03.034 . PMID 16682350.
Внешние ссылки
"Исследования Томаса Майера". Университет Констанца. Архивировано из оригинала 2013-02-03 . Получено 2012-12-30 .
Эта статья о гене на человеческой хромосоме 3 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
