Ян Стейерт
Бельгийский биоинженер и молекулярный биолог
Ян Стейерт
Национальностьбельгийский
Альма-матерСвободный университет Брюсселя
ЗаголовокПроф.

Ян Стейерт — бельгийский биоинженер и молекулярный биолог. Он начал свою карьеру как энзимолог, но лаборатория Стейертлаб наиболее известна новаторской работой над (инженерными) нанотелами для применения в структурной биологии , омике и разработке лекарств . Он является штатным профессором и преподает биохимию в Свободном университете Брюсселя и директором Центра структурной биологии VIB-VUB, одного из исследовательских центров Фламандского института биотехнологий ( VIB ). Он участвовал в создании трех дочерних компаний: Ablynx , Biotalys и Confo Therapeutics.

Ранняя жизнь и образование

Стейерт родился в Уккеле , Бельгия . Он вырос во фламандской деревне Альсемберг . Он получил степень магистра биоинженерии в Свободном университете Брюсселя . Для получения докторской степени он перешел в Plant Genetic Systems , одну из первых биотехнологических компаний в Бельгии . После получения докторской степени он переехал в Кению , чтобы провести постдокторское исследование в ILRAD (теперь ILRI ), Международном научно-исследовательском институте животноводства .

Академическая карьера

В 1995 году он вернулся в Бельгию, чтобы стать доцентом в Лаборатории структурной биологии Лоде Винса .  

С 2015 по 2017 год он был профессором-исследователем Франки .

В 2020 году он был избран членом Европейской организации молекулярной биологии . [1]

Исследовать

Ян Стейерт был пионером в использовании нанотел в качестве инструментов в структурной биологии . Нанотела представляют собой вариабельные домены антител , содержащих только тяжелые цепи , которые естественным образом встречаются у верблюдовых . Благодаря их небольшому размеру и полезным биохимическим и экономическим свойствам (размер, сродство, специфичность, стабильность, стоимость производства), Стейерт применяет нанотела для замораживания динамических белков в отдельные функциональные конформации. Затем рентгеновская кристаллография или криогенная электронная микроскопия могут использоваться для определения структур различных неподвижных состояний одной и той же движущейся биомолекулы. [2] [3] [4]

В сотрудничестве с Брайаном Кобилкой исследовательская группа Steyaert создала нанотела [5] [6], которые проливают свет на кристаллическую структуру нескольких рецепторов, сопряженных с G-белком ( GPCR ), включая ß2-адренергический рецептор , [7] [8] [9] мускариновый ацетилхолиновый рецептор , [10] [11] μ -опиоидный рецептор , [12] [13] метаботропные глутаматные рецепторы [14] [15] и, в качестве первого шага, кристаллическую структуру комплекса GPCR - G-белка . [16] [17]

Стейерт также применяет нанотела в качестве универсальных инструментов для исследования динамики GPCR in vitro и внутри клеток [18] [19] и для улучшения разработки лекарственных препаратов . [20] [21] [22] [23] Совсем недавно он начал заниматься разработкой нанотел для применения в крио-ЭМ .

Награды

В 2016 году он получил премию Института Проуса-Овертона и Мейера за новые технологии в разработке лекарственных препаратов [24] за свою новаторскую работу в области структурной биологии с использованием нанотел .

С 2019 года Ян Стейерт является высокоцитируемым исследователем Web of Science в области биологии и биохимии.

В 2022 году он стал лауреатом 24-й премии имени Якоба и Луизы Габби в области биотехнологии и медицины имени Брандейса в знак признания его вклада в структурную биологию посредством разработки однодоменных антител или нанотел верблюдовых.

В 2024 году он был награжден расширенным грантом ERC от совета ERC.

Ссылки

  1. ^ "Найти людей в сообществах EMBO". people.embo.org . Получено 2022-04-05 .
  2. ^ Уханьский, Томаш; Масюлис, Симонас; Фишер, Батист; Каличук, Валентина; Лопес-Санчес, Уриэль; Заркадас, Элефтериос; Веккенер, Мириам; Сенте, Андрия; Уорд, Филипп; Волькёниг, Александр; Цёгг, Томас (январь 2021 г.). «Мегатела расширяют набор инструментов нанотел для определения структуры белка с помощью одночастичной крио-ЭМ». Nature Methods . 18 (1): 60– 68. doi :10.1038/s41592-020-01001-6. ISSN  1548-7091. PMC 7611088 . PMID  33408403. 
  3. ^ Уханьский, Томаш; Пардон, Элс; Стейерт, Ян (февраль 2020 г.). «Нанотела для изучения конформационных состояний белков». Current Opinion in Structural Biology . 60 : 117– 123. doi : 10.1016/j.sbi.2020.01.003. PMID  32036243. S2CID  211070876.
  4. ^ Setyawati, Inda; Stanek, Weronika K; Majsnerowska, Maria; Swier, Lotteke JYM; Pardon, Els; Steyaert, Jan; Guskov, Albert; Slotboom, Dirk J (2020-12-22). "In vitro восстановление динамически взаимодействующих интегральных мембранных субъединиц переносчиков факторов сопряжения энергии". eLife . 9 : e64389. doi : 10.7554/eLife.64389 . ISSN  2050-084X. PMC 7755397 . PMID  33350937. 
  5. ^ Steyaert, Jan; Kobilka, Brian K (август 2011). «Стабилизация нанотелом конформационных состояний рецепторов, связанных с G-белком». Current Opinion in Structural Biology . 21 (4): 567– 572. doi :10.1016/j.sbi.2011.06.011. PMC 3166880. PMID  21782416 . 
  6. ^ Manglik, Aashish; Kobilka, Brian K.; Steyaert, Jan (2017-01-06). «Нанотела для изучения структуры и функции рецепторов, связанных с G-белком». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 57 (1): 19– 37. doi :10.1146/annurev-pharmtox-010716-104710. ISSN  0362-1642. PMC 5500200. PMID 27959623  . 
  7. ^ Rasmussen, Søren GF; Choi, Hee-Jung; Fung, Juan Jose; Pardon, Els; Casarosa, Paola; Chae, Pil Seok; DeVree, Brian T.; Rosenbaum, Daniel M.; Thian, Foon Sun; Kobilka, Tong Sun; Schnapp, Andreas (январь 2011 г.). «Структура активного состояния β2-адренорецептора, стабилизированного нанотелом». Nature . 469 (7329): 175– 180. Bibcode :2011Natur.469..175R. doi :10.1038/nature09648. ISSN  0028-0836. PMC 3058308 . PMID  21228869. 
  8. ^ "Исследователи заморозили адреналиновый рецептор в действии". ScienceDaily . Получено 2022-04-05 .
  9. ^ Sprang, Stephen R. (январь 2011). «Связывание рецептора на обоих концах». Nature . 469 (7329): 172– 173. doi :10.1038/469172a. ISSN  0028-0836. PMC 3804163 . PMID  21228868. 
  10. ^ Kruse, Andrew C.; Ring, Aaron M.; Manglik, Aashish; Hu, Jianxin; Hu, Kelly; Eitel, Katrin; Hübner, Harald; Pardon, Els; Valant, Celine; Sexton, Patrick M.; Christopoulos, Arthur (2013-12-05). "Активация и аллостерическая модуляция мускаринового ацетилхолинового рецептора". Nature . 504 (7478): 101– 106. Bibcode :2013Natur.504..101K. doi :10.1038/nature12735. ISSN  0028-0836. PMC 4020789 . PMID  24256733. 
  11. ^ Грегори, Карен Дж. (февраль 2019 г.). «Как сигнал активации передается через возбуждающий рецептор». Nature . 566 (7742): 42– 43. Bibcode :2019Natur.566...42G. doi : 10.1038/d41586-018-07885-x . ISSN  0028-0836. PMID  30710123. S2CID  59528212.
  12. ^ Сунье, Реми; Мас, Камилла; Стейерт, Ян; Лаереманс, Мульт; Манглик, Аашиш; Хуан, Вэйцзяо; Кобилка, Брайан К.; Демене, Элен; Гранье, Себастьян (август 2015 г.). «Распространение конформационных изменений во время активации мю-опиоидных рецепторов». Природа . 524 (7565): 375–378 . Бибкод : 2015Natur.524..375S. дои : 10.1038/nature14680. ISSN  0028-0836. ПМК 4820006 . ПМИД  26245377. 
  13. ^ Хуан, Вэйцзяо; Манглик, Аашиш; Венкатакришнан, AJ; Лаереманс, Мульт; Файнберг, Эван Н.; Сэнборн, Адриан Л.; Като, Хидеаки Э.; Ливингстон, Кэтрин Э.; Торсен, Тор С.; Клинг, Ральф К.; Гранье, Себастьян (август 2015 г.). «Структурные данные об активации мю-опиоидных рецепторов». Природа . 524 (7565): 315–321 . Бибкод : 2015Natur.524..315H. дои : 10.1038/nature14886. ISSN  0028-0836. ПМЦ 4639397 . ПМИД  26245379. 
  14. ^ Кёль, Антуан; Ху, Хунли; Фэн, Дэн; Сунь, Бинфа; Чжан, Ян; Робертсон, Майкл Дж.; Чу, Мэтью; Кобилка, Тонг Сан; Лаереманс, Мульт; Стейерт, Ян; Тарраш, Джеффри (февраль 2019 г.). «Структурные данные об активации метаботропных рецепторов глутамата». Природа . 566 (7742): 79–84 . Бибкод : 2019Natur.566...79K. дои : 10.1038/s41586-019-0881-4. ISSN  0028-0836. ПМК 6709600 . ПМИД  30675062. 
  15. ^ Грегори, Карен Дж. (февраль 2019 г.). «Как сигнал активации передается через возбуждающий рецептор». Nature . 566 (7742): 42– 43. Bibcode :2019Natur.566...42G. doi : 10.1038/d41586-018-07885-x . ISSN  0028-0836. PMID  30710123. S2CID  59528212.
  16. ^ Rasmussen, Søren GF; DeVree, Brian T.; Zou, Yaozhong; Kruse, Andrew C.; Chung, Ka Young; Kobilka, Tong Sun; Thian, Foon Sun; Chae, Pil Seok; Pardon, Els; Calinski, Diane; Mathiesen, Jesper M. (29.09.2011). «Кристаллическая структура комплекса β2-адренергического рецептора–Gs-белка». Nature . 477 (7366): 549– 555. Bibcode :2011Natur.477..549R. doi :10.1038/nature10361. ISSN  0028-0836. PMC 3184188 . PMID  21772288. 
  17. ^ Шварц, Туэ В.; Сакмар, Томас П. (сентябрь 2011 г.). «Снимок сигнального комплекса». Nature . 477 (7366): 540– 541. doi : 10.1038/477540a . ISSN  0028-0836. PMID  21956322. S2CID  1059348.
  18. ^ Irannejad, Roshanak; Tomshine, Jin C.; Tomshine, Jon R.; Chevalier, Michael; Mahoney, Jacob P.; Steyaert, Jan; Rasmussen, Søren GF; Sunahara, Roger K.; El-Samad, Hana; Huang, Bo; von Zastrow, Mark (март 2013 г.). «Конформационные биосенсоры выявляют сигнализацию GPCR из эндосом». Nature . 495 (7442): 534– 538. Bibcode :2013Natur.495..534I. doi :10.1038/nature12000. ISSN  0028-0836. PMC 3835555 . PMID  23515162. 
  19. ^ Lohse, Martin J.; Calebiro, Davide (март 2013). «Сигналы рецепторов приходят волнами». Nature . 495 (7442): 457– 458. doi : 10.1038/nature12086 . ISSN  0028-0836. PMID  23515157. S2CID  205233676.
  20. ^ "Ксанакс zonder bijwerkingen? Nieuwe uitvinding van de VUB может сделать mogelijk" . Het Laatste Nieuws (на голландском языке). 10 января 2019 г. Проверено 6 ноября 2023 г.
  21. ^ Янсен, Микаэла (январь 2019 г.). «Углубленный структурный взгляд на мозговой рецептор ГАМКА». Природа . 565 (7740): 436–438 . Бибкод : 2019Natur.565..436J. дои : 10.1038/d41586-018-07843-7 . ISSN  0028-0836. PMID  30666053. S2CID  58572372.
  22. ^ Масюлис, Симонас; Десаи, Роома; Учанский, Томаш; Серна Мартин, Ициар; Лаверти, Дункан; Кария, Димпл; Малинаускас, Томас; Живанов, Ясенко; Простите, Элс; Котеча, Абхай; Стейерт, Ян (январь 2019 г.). «Механизмы передачи сигналов рецептора ГАМКА, выявленные с помощью структурной фармакологии». Природа . 565 (7740): 454–459 . Бибкод : 2019Natur.565..454M. дои : 10.1038/s41586-018-0832-5. ISSN  0028-0836. ПМК 6370056 . ПМИД  30602790. 
  23. ^ Пардон, Элс; Бетти, Сесилия; Лаэреманс, Тун; Шевийяр, Флоран; Гийемен, Карел; Колб, Питер; Балет, Стивен; Стейерт, Ян (2018-05-04). «Обратная фармакология с использованием нанотел на рецепторах, связанных с G-белком». Angewandte Chemie International Edition . 57 (19): 5292– 5295. doi :10.1002/anie.201712581. PMID  29469969.
  24. ^ "Институт Проуса - Премия Овертона и Мейера за новые технологии в разработке лекарств". www.efmc.info . Получено 05.04.2022 .
  • Домашняя страница лаборатории Яна Стейерта
  • Домашняя страница Центра структурной биологии VIB-VUB
  • Домашняя страница Biotalys
  • Домашняя страница Confo Therapeutics
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Jan_Steyaert&oldid=1240311944"