Джек Л. Строминджер

Джек Леонард Стромингер (родился 7 августа 1925 г.) ^[1] — профессор биохимии имени Хиггинса в Гарвардском университете , специализирующийся на структуре и функции белков гистосовместимости человека и их роли в болезнях. Он получил премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования в 1995 г. ^{[2] [3]}

Стромингер родился в Нью-Йорке . Он был одним из трех братьев отца- стоматолога . Он окончил среднюю школу Bayside High School . Он учился в Гарвардском университете и получил степень по психологии в 1944 году. Во время Второй мировой войны он поступил на военно-морскую программу V-12 в рамках Гарвардского колледжа. В марте 1946 года он был уволен из ВМС. Он получил степень доктора медицины в 1948 году в Йельской медицинской школе . ^[4]

После окончания университета он поступил на работу в Медицинскую школу Вашингтонского университета . Там он получил стипендию на кафедре фармакологии у Оливера Х. Лоури . После этого он закончил резидентуру по медицине в Чикагском университете , где встретил свою жену Энн, которая была студенткой. В 1951 году во время Корейской войны ВМС США призвали его обратно на службу для работы в госпитале в Бангкоке, Таиланд . Строминджер женился, и вместе молодожены отправились в Бангкок. Но всего через два или три месяца ВМС США приказали ему покинуть Бангкок. Оставшуюся часть своего назначения в качестве офицера он провел в Национальных институтах здравоохранения (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, под руководством Сэнфорда Розенталя , начальника Лаборатории фармакологии в Национальном институте артрита и метаболических заболеваний. На основе работы, проделанной им в лаборатории Лоури, и используя работу, начатую Джеймсом Т. Парком, Строминджер начал новую работу по изучению механизма действия антибиотика недавно очищенного соединения пенициллина . Строминджер покинул NIH и после непродолжительного обучения в лаборатории Карлсберга и Кембриджском университете вернулся в Вашингтонский университет в Сент-Луисе в качестве доцента фармакологии. В Вашингтонском университете в Сент-Луисе он обнаружил, что уридиновый нуклеотид, который накапливался в обработанной пенициллином бактерии золотистого стафилококка, был предшественником клеточной стенки бактерий .

Стромингер присоединился к Университету Висконсина, Мэдисон , в качестве председателя кафедры фармакологии с 1964 по 1968 год. Там, вместе с Дональдом Дж. Типпером в 1965 году, он продемонстрировал механизм действия , посредством которого антибиотики -пенициллины убивают бактерии , ингибируя завершение синтеза структурных компонентов бактериальных клеточных стенок, известных как пептидогликаны . Пенициллины специфически ингибируют активность ферментов, которые необходимы для сшивания пептидогликанов на заключительном этапе биосинтеза клеточной стенки. Эти антибиотики делают это, связываясь с группой ферментов, известных как пенициллинсвязывающие белки, с помощью химической структуры, обнаруженной в молекулах пенициллина, известной как β-лактамное кольцо. β-лактам имитирует природный ацил-D-аланил-D-аланиновый субстрат для ферментов. ^[5]

Он присоединился к факультету Гарварда в 1968 году, чтобы работать на кафедре биохимии и молекулярной биологии, специализируясь на микробной биохимии, и небольшую часть своего времени посвящал биологии трансплантации органов . Знаний о механизмах отторжения аллотрансплантата было мало . Не было никаких знаний о трансплантационных антигенах. Принятие или отторжение трансплантата было только намеком благодаря предыдущим знаниям о переливании эритроцитов по группе крови . В середине 1960-х годов Аллан Дэвис из Великобритании открыл ряд 3,6-дидезоксигексоз, которые можно было использовать для различения бактериальных поверхностей. Дэвис предположил, что специфичность трансплантационного антигена также может определяться расположением сахаров на поверхности клеток. Позже Стэн Натенсон работал с Дэвисом, чтобы охарактеризовать трансплантационные антигены, и обнаружил, что их можно солюбилизировать с поверхностей клеток протеазой папаином . [ ^6]

В 1974 году Стомингер стал членом Института рака Дана-Фарбера , исследовательского и лечебного учреждения в Бостоне , штат Массачусетс , одного из клинических филиалов и исследовательских институтов Гарвардской медицинской школы . ^[3] В то время директором института был Эмиль Фрей , который был однокурсником Стромингера в Йельской медицинской школе. Там он работал над иммунологией , связанной с белками главного комплекса гистосовместимости (MHC) и их взаимодействием с вирусами . MHC — это большой локус на ДНК позвоночных , содержащий набор тесно связанных полиморфных генов , которые кодируют белки внешней поверхности, встроенные в клеточную мембрану, необходимые для адаптивной иммунной системы . Эти белки клеточной поверхности называются молекулами MHC. Вместе с рентгенодифракционным кристаллографом белков Доном Уайли , Стромингер (который поставлял биологические системы культивирования клеток и белки) определил химические структуры и трехмерные структуры нескольких белков MHC, а также определил трехмерные структуры химических комплексов этих белков во время их взаимодействий с пептидным субстратом . ^[2] Ранние работы выявили трехмерные структуры молекул MHC класса I человека HLA -A2 , HLA-A68 и HLA-B27 . В конечном счете, солюбилизированные папаином фрагменты антигенов MHC класса II человека HLA-DR1 , HLA-DR2 , HLA-DR3 , HLA-DR4 , HLA-DR7 и HLA-DR8 были очищены из гомозиготных линий человеческих лимфобластоидных клеток B , и кристаллы были выращены для дифракционных исследований.

Стромингер был первым обладателем премии Селмана А. Ваксмана по микробиологии в 1968 году. ^[7] В 1969 году Стромингер получил премию «Золотая пластина» Американской академии достижений . ^[8] В 1967 году Стромингер был избран в Американскую академию искусств и наук . ^[9] В 1970 году он был избран в Национальную академию наук , а в 1975 году — в Национальный институт медицины . ^{[10] [11]} В 1994 году он был избран в Американское философское общество. ^[12] В 1999 году он получил Японскую премию . ^[1]

Строминджер женился на Энн в 1951 году. Она умерла в 2017 году. Их дети — физик Эндрю Строминджер , ^[13] Итан Строминджер и Пол Строминджер.

• Turner, MJ; Cresswell, P.; Parham, P.; Strominger, JL; Mann, DL; Sanderson, AR (июнь 1975 г.). «Очистка и некоторые свойства солюбилизированных папаином антигенов гистосовместимости из культивируемой линии человеческих лимфобластоидных клеток». J. Biol. Chem . 250 (12): 4512– 4519. doi : 10.1016/S0021-9258(19)41332-X . PMID  1141219.
• Orr, HT; Lopez de Castro, JA; Lancet, D.; Strominger, JL (декабрь 1979 г.). «Полная аминокислотная последовательность солюбилизированного папаином антигена гистосовместимости человека, HLA-B7. 2. Определение последовательности и поиск гомологии». Биохимия . 18 (25): 5711– 5719. doi : 10.1021/bi00592a030 . PMID  518865.{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
• Silver, ML; Guo, H.-C.; Strominger, JL; Wiley, DC (ноябрь 1992 г.). «Атомная структура молекулы MHC человека, представляющей пептид вируса гриппа». Nature . 360 (6402): 367– 369. Bibcode :1992Natur.360..367S. doi : 10.1038/360367a0 . PMID  1448154.{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
• Gorga, J.; Horejsi, V.; Johnson, D.; Raghupathy, R.; Strominger, JL (ноябрь 1987 г.). «Очистка и характеристика антигенов гистосовместимости II класса из гомозиготной линии человеческих В-клеток». J. Biol. Chem . 262 (33): 16087– 16094. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47699-5 . PMID  2824477.{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
• Gorga, JC; Brown, JH; Jardetzky, T.; Wiley, DC; Strominger, JL (июнь–август 1991 г.). «Кристаллизация антигенов HLA-DR». Res. Immunol . 142 ( 5– 6): 401– 407. doi : 10.1016/0923-2494(91)90038-k . PMID  1754711.{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )

• Профиль на кафедре стволовых клеток и регенеративной биологии Гарвардского университета
• Профиль члена Национальной академии наук США
• 1000 исследовательских работ, размещенных на ResearchGate