Ивосидениб
Противораковые препараты

Фармацевтическая смесь
Ивосидениб
Клинические данные
Произношение/ ˌ aɪ v oʊ ˈ s ɪ d ə n ɪ b /
EYE -voh- SID -ə-nib
Торговые наименованияТибсово
Другие именаАГ-120
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса618042
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D [1]
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковПротивоопухолевое средство
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • (2 S )-N-{(1 S )-1-(2-хлорфенил)-2-[(3,3-дифторциклобутил)амино]-2-оксоэтил}-1-(4-цианопиридин2-ил)- N -(5-фторпиридин-3-ил)-5-оксопирролидин2-карбоксамид
Номер CAS
  • 1448347-49-6
CID PubChem
  • 71657455
DrugBank
  • DB14568
ChemSpider
  • 38772333
УНИИ
  • Q2PCN8MAM6
КЕГГ
  • Д11090
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:145430
ChEMBL
  • ChEMBL3989958
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID801027928
Химические и физические данные
ФормулаС28Н22ClF3N6O3​​​​​​​​​​
Молярная масса582,97  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • c1ccc(c(c1)[C@@H](C(=O)NC2CC(C2)(F)F)N(c3cc(cnc3)F)C(=O)[C@@H]4CCC(=O)N4c5cc(ccn5)C#N)Cl

Ивосидениб , продаваемый под торговой маркой Tibsovo , является противораковым препаратом для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и холангиокарциномы . [6] Это низкомолекулярный ингибитор изоцитратдегидрогеназы -1 (IDH1), который мутирует при нескольких формах рака . Ивосидениб является ингибитором изоцитратдегидрогеназы-1, который работает путем снижения аномальной продукции онкометаболита 2-гидроксиглутарата (2-HG), что приводит к дифференциации злокачественных клеток. [10]

Ивосидениб был одобрен для медицинского применения в США в июле 2018 года, [10] [11] [12] [13] и в Европейском союзе в мае 2023 года. [8] [14] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [15]

Медицинское применение

Ивосидениб показан людям с острым миелоидным лейкозом и местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой. [6] [16] [17]

Побочные эффекты

У пациентов, принимавших ивосидениб, сообщалось о таких побочных эффектах, как фебрильная нейтропения, повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, колит, гипертония, макулопапулезная сыпь. Однако ивосидениб принимался в сочетании со стандартным лечением индукции ОМЛ, и побочные эффекты не могут быть напрямую связаны с препаратом. [18]

История

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило статус орфанных препаратов для лечения острого миелоидного лейкоза и холангиокарциномы. [19] [20] [21] [22]

Общество и культура

23 февраля 2023 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Tibsovo, предназначенного для лечения взрослых с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом и для лечения взрослых с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой. [23] Заявителем на данное лекарственное средство является Les Laboratoires Servier. [23] Tibsovo был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2023 года. [8]

Исследовать

В опухолях у людей с диагнозом глиома , острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), холангиокарцинома и хондросаркома наблюдаются соматические мутации в консервативном активном центре изоцитратдегидрогеназы (ИДГ) 1 и 2. При этих новых мутациях эти ферменты проявляют новое, неоморфное поведение, что приводит к восстановлению α-кетоглутарата до онкометаболит R-2-гидроксиглутарата. Новая молекула конкурентно ингибирует α-кетоглутарат-зависимые ферменты, что в конечном итоге приводит к эпигенетическим изменениям и нарушению гемопоэтической дифференциации. Мутации в мутациях фермента IDH1 встречаются примерно у 6–10% пациентов с ОМЛ, а мутации IDH2 встречаются примерно у 9–13% пациентов с ОМЛ, при этом статистика по другим перечисленным состояниям неизвестна. [24]

Препарат также считается медленно связывающимся ингибитором гомодимера IDH1-WT. Ивосидениб показал неконкурентное ингибирование кофактора NADP , показав гиперболическую кривую для константы скорости ингибирования относительно концентрации. Ивосидениб также не показал зависимости от времени в IC50 между 1 и 16 часами инкубации для любого гомодимера . [25]

Ссылки

  1. ^ ab "Tibsovo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 19 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 г. Получено 29 апреля 2023 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "Tibsovo (Servier Laboratories (Aust) Pty Ltd)". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 26 апреля 2023 г. Получено 28 апреля 2023 г.
  4. ^ "Уведомление: несколько дополнений к списку рецептурных препаратов (PDL) [2024-10-18]". Министерство здравоохранения Канады . 18 октября 2024 г. Получено 25 октября 2024 г.
  5. ^ "Информация о продукте Tibsovo". Health Canada . 28 октября 2024 г. Получено 27 декабря 2024 г.
  6. ^ abc "Таблетка Tibsovo-ivosidenib, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 24 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2019 г. Получено 18 декабря 2019 г.
  7. ^ "Таблетка Tibsovo-ivosidenib, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 9 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2022 г. Получено 3 декабря 2022 г.
  8. ^ abc "Tibsovo EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 12 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 10 марта 2024 г. Получено 12 мая 2023 г.
  9. ^ "Тибсово". Союзный реестр лекарственных средств . 8 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2023 г. Получено 6 июня 2023 г.
  10. ^ ab "FDA одобряет первое целевое лечение для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, у которых есть определенная генетическая мутация". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г. Получено 18 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  11. ^ "Drug Trials Snapshots: Tibsovo". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 г. Получено 18 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  12. ^ "FDA одобряет ивосидениб для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 23 января 2019 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 г. Получено 18 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  13. ^ "Пакет одобрения препарата: Тибсово (ивосидениб)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 25 июня 2021 г. Получено 19 декабря 2019 г.
  14. ^ "Тибсово". Союзный реестр лекарственных средств . 8 мая 2023 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2023 г. Получено 12 мая 2023 г.
  15. ^ New Drug Therapy Approvals 2018 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2019 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  16. ^ "FDA одобряет ивосидениб в качестве терапии первой линии при ОМЛ с мутацией IDH1". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 г. Получено 18 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  17. ^ "FDA одобряет ивосидениб для лечения запущенной или метастатической холангиокарциномы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 26 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 26 августа 2021 г. Получено 26 августа 2021 г.
  18. ^ Stein EM, DiNardo CD, Mims AS, Savona MR, Pratz K, Stein AS и др. (7 декабря 2017 г.). «Ивосидениб или энасидениб в сочетании со стандартной индукционной химиотерапией хорошо переносятся и активны у пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией IDH1 или IDH2: начальные результаты исследования 1 фазы». Blood . 130 (Suppl 1): 726. doi :10.1182/blood.V130.Suppl_1.726.726. Архивировано из оригинала 29 сентября 2019 г. . Получено 12 апреля 2019 г. .
  19. ^ "Tibsovo Orphan Drug Designation and Approval". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 25 июня 2021 г. Получено 18 декабря 2019 г.
  20. ^ "Ivosidenib Orphan Drug Designation and Approval". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 25 июня 2021 г. Получено 18 декабря 2019 г.
  21. ^ "Ivosidenib Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 26 августа 2021 г.
  22. ^ "Ivosidenib Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 26 августа 2021 г.
  23. ^ ab "Tibsovo: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам . 24 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2023 г. Получено 24 февраля 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  24. ^ DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS и др. (июнь 2018 г.). «Длительные ремиссии с ивосиденибом при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ с мутацией IDH1». The New England Journal of Medicine . 378 (25): 2386– 2398. doi : 10.1056/NEJMoa1716984 . PMID  29860938. S2CID  205102890.
  25. ^ Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E, Saunders JO, Salituro FG, Travins J, et al. (апрель 2018 г.). «Открытие AG-120 (Ивосидениб): первый в своем классе ингибитор мутантного IDH1 для лечения рака с мутацией IDH1». ACS Medicinal Chemistry Letters . 9 (4): 300– 305. doi :10.1021/acsmedchemlett.7b00421. PMC 5900343. PMID  29670690 . 
  • Номер клинического исследования NCT02074839 для «Исследования перорального применения AG-120 у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями с мутацией IDH1» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02989857 для «Исследования AG-120 при ранее леченной прогрессирующей холангиокарциноме с мутациями IDH1 (ClarIDHy) (ClarIDHy)» на ClinicalTrials.gov
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ivosidenib&oldid=1265519303"