Вводный раздел этой статьи может быть слишком длинным . ( Июль 2022 г. ) |
Крибриформная карцинома молочной железы | |
---|---|
Другие имена | Инвазивная крибриформная карцинома |
Решетчатая карцинома молочной железы, показывающая решетчатую область | |
Специальность | Онкология , Хирургическая онкология |
Прогноз | отличный |
Инвазивная крибриформная карцинома молочной железы ( ИККР ), также называемая инвазивной крибриформной карциномой, является редким типом рака молочной железы, на долю которого приходится 0,3–0,6 % всех карцином (т. е. раков, развивающихся из эпителиальных клеток ) в молочной железе. [1] Она возникает в млечном протоке, а не в дольках, которые образуют альвеолы в молочных железах груди (дольки вырабатывают молоко, которое протоки направляют к соску груди). ИККР была впервые описана Диксоном и коллегами в 1983 году как опухоль, которая при микроскопическом гистопатологическом исследовании имела крибриформную структуру, [2] т. е. структуру ткани, состоящую из многочисленных открытых пространств, похожих на «швейцарский сыр», и/или небольших отверстий, похожих на сито (см. соседний рисунок). [3] В последнем издании (2019) Всемирной организации здравоохранения (2019) эти поражения названы инвазивными крибриформными карциномами, что указывает на то, что по определению они должны иметь компонент, который проникает из протоков их происхождения в соседние ткани. Протоковые раки in situ (т. е. раки, локализованные полностью в тканях их происхождения), имеющие крибриформную гистопатологию , считаются принадлежащими к группе протоковых карцином in situ . [4]
Редко раковые опухоли с гистопатологическим крибриформным паттерном развиваются в других органах, таких как предстательная железа (называемая инвазивным крибриформным раком предстательной железы или крибриформным раком предстательной железы), [5] слюнная железа (называемая крибриформной аденокарциномой слюнных желез), [6] потовые железы (называемые первичной кожной крибриформной апокриновой карциномой), [7] щитовидная железа (называемая крибриформно-морулярной карциномой щитовидной железы), [8] толстая кишка (называемая крибриформным раком толстой кишки), [9] [10] и легкие (называемые крибриформным паттерном в аденокарциноме легких и считающиеся редким вариантом ацинарной аденокарциномы легких ). [11] Здесь термин инвазивная крибриформная карцинома молочной железы, а не инвазивная крибриформная карцинома используется для того, чтобы четко отличить ее от этих других крибриформных карцином.
ICCB, хотя и является раковой опухолью, которая встречается преимущественно у пожилых женщин и в редких случаях у мужчин , имеет много благоприятных клинических и патологических особенностей, включая низкую скорость метастазирования в отдаленные ткани и отличный прогноз. [12] Более ранние издания Всемирной организации здравоохранения разделили ICCB на две формы: «чистую» форму (иногда называемую «классической»), т. е. опухоли ICCB, которые имели >90% крибриформных областей, и «смешанную» форму, т. е. опухоли ICCB, которые имели >50% крибриформных областей, а остальные области имели трубчатый гистологический рисунок. [4] Однако многие более ранние [1] [11] [13] [14 ] [15] [16] и более поздние [3] [12] [17] исследования рассматривали смешанную ICCB как состоящую из >50% крибриформных областей, а остальные области содержали трубчатые или некоторые другие гистопатологические рисунки. Здесь используется последнее определение смешанной ICCB.
В одном крупном исследовании пациенты с ICCB были в среднем 61-летними женщинами в постменопаузе и мужчинами того же возраста (средний возраст 65,4 [17] ), при этом мужчины составляли 1,7% всех случаев. [12] Однако заболевание диагностировалось у лиц в возрасте 14 [18] и 18 [17] лет. Опухоли ICCB представляют собой небольшие (т. е. 58% -75,4% менее 2-5 сантиметров и 22% -38% более 2-5 сантиметров в наибольшем диаметре), бессимптомные массы, впервые обнаруженные при пальпации или скрининговых методах, таких как маммография или медицинское УЗИ . Методы скрининга часто (т. е. 32% случаев) обнаруживают области микрокальцификации (т. е. крошечные отложения кальция) в массах. В относительно небольшом проценте случаев (например, от 15,9 до 25,5% в большинстве исследований) обследование этих людей обнаруживает, что их опухоль метастазировала ( т. е. распространилась) в лимфатические узлы в близлежащей подмышечной впадине . [1] Очень редко у людей наблюдались: изъязвленные поражения кожи или втянутый сосок , [18] [19] рецидивы в месте или рядом с местом, где опухоль ICCB была хирургически удалена, [13] или метастазы в отдаленные ткани, такие как кости позвоночника . [12] [19]
Микроскопическая гистопатология опухолей ICCB, окрашенных гематоксилином и эозином, показывает крибриформные области, покрывающие более 50% опухоли, а остальные области опухоли демонстрируют трубчатые и/или другие гистопатологические паттерны. Крибриформные области состоят из клеток небольшого размера с амфофильной (т. е. поглощающей как гематоксилин, так и эозин) цитоплазмой, нечеткими границами клеток и ядрами небольшого или среднего размера , которые окружены острой ядерной мембраной и содержат мелкозернистый хроматин (т. е. ДНК , покрытую белком). [17] Многочисленные открытые пространства и/или ситообразные маленькие отверстия лежат между этими клетками (см. микрофотографию выше), что придает поражениям вид швейцарского сыра. Пространства и отверстия могут содержать микрокальцификаты и/или муцины (т. е. высокомолекулярные , связанные с сахаром белки, обычно вырабатываемые и секретируемые молочной железой и содержащиеся в молоке). [3] Клетки вокруг этих пространств и отверстий иногда имеют «апикальные рыльца», т.е. небольшие выступы на стороне клеток, которая обращена к пространствам и отверстиям. [11] Трубчатые области (см. соседнюю микрофотографию трубчатой карциномы) состоят из хорошо сформированных трубочек, выстланных в основном нормальными на вид трубчатыми клетками. [17] [20] Другие гистопатологические паттерны, которые могут встречаться в этих типах опухолей, включают паттерн, связанный с инвазивной карциномой неспецифического типа [4] или в редких случаях паттерн, связанный с муцинозной карциномой молочной железы . [17] Инвазивный компонент этих опухолей почти всегда имеет решетчатую гистопатологическую картину. [14] Все опухолевые клетки в ICCB, как правило, медленно растут, о чем свидетельствует их низкий митотический индекс (т.е. отношение числа делящихся клеток к общему числу опухолевых клеток) или низкие уровни клеточного белка Ki-67 (индекс пролиферации клеток). [14]
Исследование Seer, проведенное среди 750 пациентов с чистым или смешанным ICCB, показало, что: а) 92,8% состояли из опухолевых клеток, которые были оценены как хорошо дифференцированные (т. е. степень 1) или умеренно хорошо дифференцированные (степень 2) (дифференциация — это степень, в которой опухолевые клетки напоминают нераковые клетки в ткани, из которой они произошли), в то время как 7,2% были оценены как плохо дифференцированные (степень 3) или недифференцированные (степень 4) опухолевые клетки; б) в 76,1, 20,0, 2,6 и 1,3% случаев были опухоли T1, T2, T3 и T4 соответственно (увеличение числа T указывает на увеличение размера опухоли и/или инвазию в соседние ткани); в) в 83,2, 13,6, 2,4 и 0,8% всех случаев были опухоли, которые метастазировали соответственно в 0 (т. е. без метастазов), 1, 2 или 3 близлежащих подмышечных лимфатических узла; и d) 1,3% всех случаев имели метастазы в отдаленных тканях (места расположения тканей не были определены). [12] В исследовании 42 человек, 16 (38,1%) имели чистый и 26 (61,9%) - смешанный ICCB; не было никаких существенных различий в возрасте проявления, размере опухоли или степени опухоли между чистым и смешанным ICCB; чистый ICCB имел 5 (31,5%) и смешанный ICCB имел 16 (61,5%) случаев, которые были связаны с метастазами в лимфатические узлы; и не было случаев, которые имели бы отдаленные метастазы в тканях. [17]
Микроскопическое исследование иммуноокрашенных (т. е. методом, который использует специально подготовленные антитела , которые прикрепляются к определенным белкам, чтобы их можно было обнаружить и количественно оценить) опухолевых клеток ICCB показало, что они экспрессируют рецепторы эстрогена примерно в 95,4% случаев, рецепторы прогестерона примерно в 89,5% случаев и белок HER2/neu примерно в 3% случаев. [12] Рецепторы эстрогена и прогестерона, а также белок HER2/neu, когда они экспрессируются опухолевыми клетками рака молочной железы, являются терапевтическими мишенями для лечения различных форм рака молочной железы, включая ICCB. [13] [14] Опухоли ICCB также обычно имеют клетки, которые экспрессируют белки цитокератина , но не миоэпителиальные маркерные белки, такие как опухолевый белок 63 , гладкомышечный актин , [11] кальпонин или CD10 . [1]
Диагностика опухолей ICCB основана на гистопатологии и иммуногистохимии их тканей, окрашенных гематоксилином и эозином, [13] в частности, на выявлении их преимущественно решетчатой структуры и инвазии в соседние ткани. [1] [14] Иммуноокрашивание для определения характера экспрессии элементов, описанных в разделе «Иммуногистохимия» выше, также использовалось для подтверждения диагноза в менее ясных случаях. [14] Аденоидно-кистозная карцинома и некоторые нейроэндокринные опухоли были ошибочно приняты за опухоли ICCB. Аденоидно-кистозная карцинома отличается от ICCB наличием открытых пространств, которые являются PAS-диастазными окрашиваниями -положительными, и наличием опухолевых клеток, которые экспрессируют cKit, но не рецепторы эстрогена и прогестерона; открытые пространства опухоли ICCB являются PAS-диастазными окрашиваниями -отрицательными, и их опухолевые клетки не экспрессируют cKit, но экспрессируют рецепторы эстрогена и прогестерона. Нейроэндокринные опухоли с инвазивным компонентом (многие из этих опухолей неинвазивны) отличаются от опухолей ICCB содержанием веретенообразных клеток, клеток, напоминающих плазматические клетки , и крупных прозрачных клеток; эти типы клеток обычно не встречаются в опухолях ICCB. [11]
Из-за их относительной редкости стандартные рекомендации по лечению не были официально идентифицированы или определены для опухолей ICCB. Следовательно, текущие методы лечения этих опухолей основаны на протоколах, используемых для лечения инвазивной карциномы не специального типа. [17] (Эти методы лечения не были строго изучены по отдельности или сравнены между собой на предмет их эффективности при лечении ICCB. [12] Опухоли IBBC действительно имеют потенциал метастазировать в отдаленные ткани, если их не лечить в течение очень длительного периода времени. [19] ) Практически все пациенты (97,2% из 760 случаев) в обзорном исследовании SEER лечились путем хирургического удаления опухолей. [12] Эта операция, как правило, представляла собой либо операцию по сохранению груди , либо модифицированную радикальную мастэктомию . [17] Пациенты с ICCB также могут получать адъювантную лучевую терапию и/или химиотерапию . [17] В исследовании Seer 52,2% лечились лучевой терапией, а 22,1% — химиотерапией. [17] Режимы химиотерапии, используемые для лечения ICCB , включали тройную терапию циклофосфамидом , эпирубицином и фторурацилом , двойную терапию доцетакселом и эпирубицином [17] и тройную терапию циклофосфамидом, доксорубицином и фторурацилом. [19] В более поздних исследованиях практически все люди лечились адъювантными гормональными препаратами, [17] такими как летрозол или анастрозол (которые блокируют метаболизм андрогенов в эстрогены ферментом ароматазой в негонадных тканях и тем самым снижают уровень эстрогена) или тамоксифеном (который действует косвенно, ингибируя рецептор эстрогена). [13] [19] Лица со смешанным ICCB лечились с помощью более агрессивных из этих протоколов, чем лица с чистым ICCB в некоторых [17], но не во всех [1] исследованиях. Было высказано предположение, что чистые опухоли ICCB могут быть более эффективно вылечены с помощью более консервативных стратегий, перечисленных здесь. [21]
В исследовании Seer 750 пациентов с ICCB (чистые и смешанные типы не различались), общие показатели выживаемости (т. е. включая случаи смерти из-за ICCB и любой другой причины) через 3 и 5 лет после первоначального лечения составили 94,4% и 90,3% соответственно. Больший размер опухоли, наличие отдаленных метастазов в тканях, более высокие стадии опухоли, пожилой возраст (>67 лет), одинокий или разведенный семейный статус и отсутствие рецепторов прогестерона в опухолевых клетках были связаны с более плохим прогнозом, в то время как наличие метастазов в лимфатических узлах не оказывало значительного влияния на прогноз. [12] Более недавнее исследование 42 пациентов с ICCB, наблюдавшихся в среднем в течение 88 месяцев (диапазон 15–106 месяцев), показало, что медиана общей выживаемости через 5 лет после лечения составила 100% как для чистого, так и для смешанного ICCB, а прогнозируемая 10-летняя общая выживаемость составила 100% для чистого и 90% для смешанного ICCB. [17] В нескольких других исследованиях с участием небольшого количества пациентов сообщалось, что у лиц с чистым и смешанным ICCB общая выживаемость в течение 10 лет составляет более 90%. [17] Рецидив ICCB успешно лечился хирургическим удалением опухоли плюс химиотерапия [13] , а ICCB с метастазами в отдаленные ткани успешно лечился хирургическим удалением опухоли молочной железы, химиотерапией, радиотерапией и длительным лечением тамоксифеном с последующим приемом летрозола. [19]