Рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 ( IGF2R ), также называемый катион-независимым рецептором маннозо-6-фосфата ( CI-MPR ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном IGF2R . [ 5] [6] IGF2R представляет собой многофункциональный белковый рецептор , который связывает инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF2) на поверхности клетки и белки, помеченные маннозо-6-фосфатом (M6P), в транс - сети Гольджи . [6]
Структура
Структура IGF2R представляет собой трансмембранный белок типа I (то есть, он имеет один трансмембранный домен с его C-концом на цитоплазматической стороне липидных мембран ) с большим внеклеточным/люменальным доменом и относительно коротким цитоплазматическим хвостом. [7] Внеклеточный домен состоит из небольшой области, гомологичной коллагенсвязывающему домену фибронектина , и из пятнадцати повторов приблизительно из 147 аминокислотных остатков. Каждый из этих повторов гомологичен 157-остаточному внецитоплазматическому домену рецептора маннозо-6-фосфата . Связывание с IGF2 опосредуется через один из повторов, в то время как два разных повтора отвечают за связывание с маннозо-6-фосфатом. IGF2R имеет размер приблизительно 300 кДа ; по-видимому, он существует и функционирует как димер .
Функция
IGF2R выполняет функцию очистки IGF2 от поверхности клетки для ослабления сигнализации и транспортировки предшественников лизосомальной кислой гидролазы из аппарата Гольджи в лизосому . После связывания IGF2 на поверхности клетки IGF2R накапливаются в формировании покрытых клатрином пузырьков и интернализуются . В просвете транс - сети Гольджи IGF2R связывает груз, помеченный M6P. [7] IGF2R (связанные со своим грузом) распознаются семейством GGA белков -адаптеров клатрина и накапливаются в формировании покрытых клатрином пузырьков. [8] IGF2R как с поверхности клетки, так и с аппарата Гольджи транспортируются в раннюю эндосому , где в среде эндосомы с относительно низким pH IGF2R высвобождают свой груз. IGF2R возвращаются обратно в Гольджи ретромерным комплексом , снова посредством взаимодействия с GGA и везикулами. Затем грузосодержащие белки транспортируются в лизосому через позднюю эндосому независимо от IGF2R.
Взаимодействия
Было показано, что рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 взаимодействует с M6PRBP1 . [9] [10]
Эволюция
Функция рецептора инсулиноподобного фактора роста 2 произошла от катион-независимого рецептора маннозы 6-фосфата и впервые обнаружена у однопроходных. Сайт связывания IGF-2, вероятно, был приобретен случайно с образованием кластера энхансеров экзонного сплайс-сайта в экзоне 34, предположительно, необходимого для нескольких килобаз вставок повторяющихся элементов в предшествующий интрон. Затем в ходе эволюции терианов последовало шестикратное созревание сродства, совпадающее с началом импринтинга и согласующееся с теорией родительского конфликта. [11]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000197081 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000023830 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (февраль 1988). «Человеческий катиононезависимый маннозо-6-фосфатный рецептор. Клонирование и последовательность полноразмерной кДНК и экспрессия функционального рецептора в клетках COS». J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . PMID 2963003.
^ ab Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (октябрь 1988 г.). «Хромосомное картирование гена рецептора инсулиноподобного фактора роста типа II/катиононезависимого рецептора маннозы 6-фосфата у человека и мыши». Genomics . 3 (3): 224–9. doi :10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.
^ ab Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (март 2003 г.). «Рецепторы маннозы 6-фосфата: новые повороты в истории». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (3): 202–12. doi :10.1038/nrm1050. PMID 12612639. S2CID 16991464.
^ Ghosh P, Kornfeld S (июль 2004 г.). «Белки GGA: ключевые игроки в сортировке белков в транс-сети Гольджи». Eur. J. Cell Biol . 83 (6): 257–62. doi :10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.
^ Диас Э., Пфеффер СР (май 1998 г.). «TIP47: устройство выбора груза для транспортировки рецептора маннозы 6-фосфата». Cell . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . PMID 9590177. S2CID 17161071.
^ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (август 2000 г.). «Распознавание цитоплазматического домена рецептора маннозы 6-фосфата 300 кДа белком, взаимодействующим с хвостом 47 кДа». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (16): 9047–51. Bibcode :2000PNAS...97.9047O. doi : 10.1073/pnas.160251397 . PMC 16819 . PMID 10908666.
^ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (ноябрь 2012 г.). «Энхансер сплайсинга экзонов стимулирует структуру и функцию сайта связывания IGF2:IGF2R». Science . 338 (6111): 1209–1213. Bibcode :2012Sci...338.1209W. doi :10.1126/science.1228633. PMC 4658703 . PMID 23197533.
Дальнейшее чтение
O'Dell SD, Day IN (1998). "Инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II)". Int. J. Biochem. Cell Biol . 30 (7): 767–71. doi :10.1016/S1357-2725(98)00048-X. PMID 9722981.
Hawkes C, Kar S (2004). «Рецептор инсулиноподобного фактора роста II/маннозо-6-фосфата: структура, распределение и функция в центральной нервной системе». Brain Res. Brain Res. Rev. 44 ( 2–3): 117–40. doi :10.1016/j.brainresrev.2003.11.002. PMID 15003389. S2CID 20434586.
Скотт К.Д., Фирт С.М. (2005). «Роль рецептора M6P/IGF-II в раке: подавление опухоли или утилизация мусора?». Horm. Metab. Res . 36 (5): 261–71. doi :10.1055/s-2004-814477. PMID 15156403. S2CID 260166901.
Antoniades HN, Galanopoulos T, Neville-Golden J, Maxwell M (1992). «Экспрессия инсулиноподобных факторов роста I и II и их рецепторных мРНК в первичных человеческих астроцитомах и менингиомах; исследования in vivo с использованием гибридизации in situ и иммуноцитохимии». Int. J. Cancer . 50 (2): 215–22. doi :10.1002/ijc.2910500210. PMID 1370435. S2CID 22632952.
Чжоу Дж., Бонди К. (1992). «Инсулиноподобный фактор роста II и его связывающие белки в развитии плаценты». Эндокринология . 131 (3): 1230–40. doi :10.1210/en.131.3.1230. PMID 1380437.
Morgan DO, Edman JC, Standring DN, Fried VA, Smith MC, Roth RA, Rutter WJ (1987). «Рецептор инсулиноподобного фактора роста II как многофункциональный связывающий белок». Nature . 329 (6137): 301–7. Bibcode :1987Natur.329..301M. doi :10.1038/329301a0. PMID 2957598. S2CID 4308631.
Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (1988). «Человеческий катиононезависимый маннозо-6-фосфатный рецептор. Клонирование и последовательность полноразмерной кДНК и экспрессия функционального рецептора в клетках COS». J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . PMID 2963003.
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Orton TC, Jirtle RL (1996). «Ген M6P/IGF2R мутирует в гепатоцеллюлярных карциномах человека с потерей гетерозиготности». Nat. Genet . 11 (4): 447–9. doi :10.1038/ng1295-447. PMID 7493029. S2CID 21787312.
Ilvesmäki V, Blum WF, Voutilainen R (1994). «Инсулиноподобные факторы роста, связывающие белки в надпочечниках человека». Mol. Cell. Endocrinol . 97 (1–2): 71–9. doi :10.1016/0303-7207(93)90212-3. PMID 7511544. S2CID 22503525.
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Fine RL, Orton TC, Jirtle RL (1995). «Частая потеря гетерозиготности на 6q в локусе рецептора маннозо-6-фосфата/инсулиноподобного фактора роста II в гепатоцеллюлярных опухолях человека». Онкоген . 10 (9): 1725–9. PMID 7753549.
Schmidt B, Kiecke-Siemsen C, Waheed A, Braulke T, von Figura K (1995). "Локализация сайта связывания инсулиноподобного фактора роста II с аминокислотами 1508-1566 в повторе 11 рецептора маннозо-6-фосфата/инсулиноподобного фактора роста II". J. Biol. Chem . 270 (25): 14975–82. doi : 10.1074/jbc.270.25.14975 . PMID 7797478.
Rao PH, Murty VV, Gaidano G, Hauptschein R, Dalla-Favera R, Chaganti RS (1994). «Субрегиональное картирование 8 однокопийных локусов на хромосоме 6 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet . 66 (4): 272–3. doi :10.1159/000133710. PMID 8162705.
Ishiwata T, Bergmann U, Kornmann M, Lopez M, Beger HG, Korc M (1997). «Измененная экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста II при раке поджелудочной железы человека». Pancreas . 15 (4): 367–73. doi :10.1097/00006676-199711000-00006. PMID 9361090. S2CID 42073680.
Tikkanen R, Peltola M, Oinonen C, Rouvinen J, Peltonen L (1998). «Несколько сотрудничающих участков связывания опосредуют взаимодействие лизосомального фермента с фосфотрансферазой». EMBO J . 16 (22): 6684–93. doi :10.1093/emboj/16.22.6684. PMC 1170273 . PMID 9362483.
Нюкьер А., Кристенсен Э.И., Ворум Х., Хагер Х., Петерсен С.М., Ройгаард Х., Мин ХЮ, Вильхардт Ф., Мёллер Л.Б., Корнфельд С., Глиманн Дж (1998). «Маннозо-6-фосфат/рецептор инсулиноподобного фактора роста-II направляет рецептор урокиназы на лизосомы посредством нового связывающего взаимодействия». Дж. Клеточная Биол . 141 (3): 815–28. дои : 10.1083/jcb.141.3.815. ПМК 2132758 . ПМИД 9566979.
Диас Э., Пфеффер СР (1998). «TIP47: устройство выбора груза для транспортировки рецептора маннозы 6-фосфата». Cell . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . PMID 9590177. S2CID 17161071.
Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (1998). "PACS-1 определяет новое семейство генов цитозольных сортировочных белков, необходимых для локализации транс-Гольджи-сети". Cell . 94 (2): 205–16. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81420-8 . PMID 9695949. S2CID 15027198.
Киллиан Дж. К., Джиртл Р. Л. (1999). «Геномная структура человеческого рецептора M6P/IGF2». Mamm. Genome . 10 (1): 74–7. CiteSeerX 10.1.1.564.5806 . doi :10.1007/s003359900947. PMID 9892739. S2CID 20181915.
Kumar S, Hand AT, Connor JR, Dodds RA, Ryan PJ, Trill JJ, Fisher SM, Nuttall ME, Lipshutz DB, Zou C, Hwang SM, Votta BJ, James IE, Rieman DJ, Gowen M, Lee JC (1999). «Идентификация и клонирование кДНК, подобной фактору роста соединительной ткани, из остеобластов человека, кодирующей новый регулятор функций остеобластов». J. Biol. Chem . 274 (24): 17123–31. doi : 10.1074/jbc.274.24.17123 . PMID 10358067.
Внешние ссылки
Инсулиноподобный фактор роста+II+рецептор в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
