Инозин

Инозин
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
код АТС	D06BB05 ( ВОЗ ) G01AX02 ( ВОЗ ) S01XA10 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	В целом: Безрецептурные (OTC);
Фармакокинетические данные
Метаболизм	Печеночный
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 9-[(2 R ,3 R ,4 S ,5 R )-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]-6,9-дигидро-3 H -пурин-6-он;
Номер CAS	58-63-9 И;
CID PubChem	6021;
ИУФАР/БПС	4554;
DrugBank	DB04335 Н;
ChemSpider	5799 И;
УНИИ	5A614L51CT;
КЕГГ	С00294 И;
ХЭБИ	ЧЕБИ:17596 И;
ChEMBL	ChEMBL1556 Н;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID2045993;
Информационная карта ECHA	100.000.355
Химические и физические данные
Формула	С10Н12Н4О5
Молярная масса	268,229 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ c1[nH]c2c(c(=O)n1)ncn2[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O;
	ИнЧи InChI=1S/C10H12N4O5/c15-1-4-6(16)7(17)10(19-4)14-3-13-5-8(14)11-2-12-9(5)18/h2-4,6-7,10,15-17H,1H2,(H,11,12,18)/t4-,6-,7-,10-/м1/с1 И; Ключ:UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N И;
	НИ (что это?) (проверить)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Инозин — это нуклеозид , который образуется при присоединении гипоксантина к кольцу рибозы (также известному как рибофураноза ) через β-N ₉ -гликозидную связь . Он был открыт в 1965 году при анализе РНК-трансферазы. ^[1] Инозин обычно встречается в тРНК и необходим для правильной трансляции генетического кода в колеблющихся парах оснований .

Пары оснований для **инозина** и гуанина

Знание метаболизма инозина привело к успехам в иммунотерапии в последние десятилетия. Инозинмонофосфат окисляется ферментом инозинмонофосфатдегидрогеназой , давая ксантозинмонофосфат , ключевой предшественник в метаболизме пуринов . Микофенолата мофетил является антиметаболитным, антипролиферативным препаратом, который действует как ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Он используется при лечении различных аутоиммунных заболеваний, включая гранулематоз с полиангиитом , поскольку поглощение пурина активно делящимися В-клетками может превышать в 8 раз поглощение нормальными клетками организма, и, следовательно, этот набор белых клеток (которые не могут управлять путями спасения пуринов) избирательно нацелен на дефицит пурина, возникающий в результате ингибирования инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМД).

Реакции

Аденин преобразуется в аденозин или инозинмонофосфат (ИМФ), каждый из которых, в свою очередь, преобразуется в инозин (I), который соединяется с аденином (A), цитозином (C) и урацилом (U). ^[1]

Пуриннуклеозидфосфорилаза осуществляет внутриклеточное превращение инозина и гипоксантина .

Инозин также является промежуточным звеном в цепи реакций пуриновых нуклеотидов, необходимых для мышечных движений.

Клиническое значение

Последующие исследования на людях показывают, что добавление инозина не влияет на спортивные результаты. ^[2] Исследования на животных показывают, что инозин обладает нейропротекторными свойствами. Он был предложен для лечения травм спинного мозга ^[3] и для введения после инсульта , поскольку наблюдения показывают, что инозин вызывает аксональную перестройку. ^[4]

После приема внутрь инозин метаболизируется в мочевую кислоту, которая, как предполагается, является естественным антиоксидантом и поглотителем пероксинитрита с потенциальной пользой для пациентов с рассеянным склерозом (РС). ^[5] Пероксинитрит коррелирует с дегенерацией аксонов ^[6] В 2003 году в Центре РС Пенсильванского университета было начато исследование, чтобы определить, замедлит ли повышение уровня мочевой кислоты путем введения инозина прогрессирование РС. ^[7] Исследование было завершено в 2006 году, но результаты не были представлены NIH. Последующая публикация намекала на потенциальную пользу, но размер выборки (16 пациентов) был слишком мал для окончательного вывода. Кроме того, побочным эффектом лечения было развитие камней в почках у четырех из 16 пациентов. ^[8]

После завершения испытаний II фазы болезни Паркинсона инозин продолжит испытания III фазы. Более ранние испытания показали, что у пациентов с самым высоким уровнем уратов в сыворотке наблюдалось более медленное прогрессирование симптомов болезни Паркинсона. Испытание использует инозин для повышения уровня уратов у тех, у кого уровень ниже среднего по популяции (6 мг/дл). ^[9]^[10]^[11]

Компания Alseres Pharmaceuticals (названная Boston Life Sciences на момент выдачи патента) запатентовала использование инозина для лечения инсульта ^[12] и исследовала препарат в условиях рассеянного склероза. ^[13]

В системе анатомо-терапевтическо-химической классификации он классифицируется как противовирусное средство . ^[14]

Связывание

Инозин является естественным лигандом для участка связывания бензодиазепина на рецепторе ГАМК А. ^[15]

Биотехнология

При разработке праймеров для полимеразной цепной реакции инозин полезен тем, что он может сочетаться с любым природным основанием. ^[16] Это позволяет разрабатывать праймеры, охватывающие полиморфизм одного нуклеотида , без нарушения полиморфизмом эффективности отжига праймера.

Однако инозин преимущественно образует пары с цитозином (C), и его введение в РНК, например, под действием ADAR , тем самым дестабилизирует двухцепочечную РНК, изменяя пары оснований AU на несоответствия IU. ^[17]

Фитнес

Несмотря на отсутствие клинических доказательств того, что инозин улучшает развитие мышц, он по-прежнему входит в состав некоторых фитнес-добавок.

Стимулятор кормления

Также было обнаружено, что инозин является важным стимулятором кормления сам по себе или в сочетании с определенными аминокислотами у некоторых видов рыб , выращиваемых на фермах . Например, инозин и инозин-5-монофосфат были зарегистрированы как специфические стимуляторы кормления для мальков тюрбо ( Scophthalmus maximus ) ^[18] и японского желтохвоста ( Seriola quinqueradiata ). ^[19] Основной проблемой использования инозина и/или инозин-5-монофосфата в качестве кормовых аттрактантов является их высокая стоимость. Однако их использование может быть экономически оправдано в личиночных кормах для личинок морских рыб в ранний период отлучения, поскольку общее количество потребляемого корма относительно невелико.

Смотрите также

Ссылки

^ ab Srinivasan S, Torres AG, Ribas de Pouplana L (апрель 2021 г.). «Инозин в биологии и болезнях». Genes . 12 (4): 600. doi : 10.3390/genes12040600 . PMC 8072771 . PMID 33921764.
^ Kerksick CM, Wilborn CD, Roberts MD, Smith-Ryan A, Kleiner SM, Jäger R и др. (август 2018 г.). «Обновление обзора упражнений и спортивного питания ISSN: исследования и рекомендации». Журнал Международного общества спортивного питания . 15 (1): 38. doi : 10.1186 /s12970-018-0242-y . PMC 6090881. PMID 30068354.
^ Liu F, You SW, Yao LP, Liu HL, Jiao XY, Shi M и др. (Июль 2006 г.). «Вторичная дегенерация, сниженная инозином после травмы спинного мозга у крыс». Spinal Cord . 44 (7): 421– 426. doi : 10.1038/sj.sc.3101878 . PMID 16317421.
^ Chen P, Goldberg DE, Kolb B, Lanser M, Benowitz LI (июнь 2002 г.). «Инозин индуцирует перестройку аксонов и улучшает поведенческие результаты после инсульта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (13): 9031– 9036. Bibcode : 2002PNAS...99.9031C. doi : 10.1073/pnas.132076299 . PMC 124418. PMID 12084941 .
^ "Мочевая кислота при рассеянном склерозе". WebCite. 2018. Архивировано из оригинала 27.10.2009.
^ Neuhaus O, Hartung HO. "Иммуноопосредованное повреждение, окислительная токсичность и эксайтотоксичность при рассеянном склерозе. Возможности иммунной модуляции и нейропротекции". Архивировано из оригинала 2007-03-11 . Получено 2006-04-23 .
^ Номер клинического исследования NCT00067327 для «Лечения рассеянного склероза с использованием безрецептурного инозина» на ClinicalTrials.gov
^ Markowitz CE, Spitsin S, Zimmerman V, Jacobs D, Udupa JK, Hooper DC, Koprowski H (июнь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза инозином». Журнал альтернативной и комплементарной медицины . 15 (6): 619– 625. doi : 10.1089 /acm.2008.0513. PMC 3189001. PMID 19425822.
^ «Безопасность повышения уровня мочевой кислоты при болезни Паркинсона». Fox Trial Finder. 2018.
^ Номер клинического исследования NCT00833690 для «Безопасность повышения уровня мочевой кислоты при болезни Паркинсона» на ClinicalTrials.gov
^ Kuhl MM (1 сентября 2015 г.). «Испытание инозина обеспечивает финансирование фазы III для изучения эффекта на замедление болезни Паркинсона». Фонд Майкла Дж. Фокса.
^ "Boston Life Sciences объявляет о выдаче патента на инозин для лечения травм спинного мозга". 17 ноября 2003 г. Архивировано из оригинала 2005-09-03.
^ Lou KJ (2009). "Загадка инозина". Science-Business EXchange . 2 (29): 1132. doi : 10.1038/scibx.2009.1132 .
^ "ATC/DDD Index". Центр сотрудничества Всемирной организации здравоохранения . Получено 20 декабря 2017 г.
^ Yarom M, Tang XW, Wu E, Carlson RG, Vander Velde D, Lee X, Wu J (июль 1998 г.). «Идентификация инозина как эндогенного модулятора для сайта связывания бензодиазепина рецепторов ГАМК». Журнал биомедицинской науки . 5 (4): 274– 280. doi :10.1007/bf02255859. PMID 9691220.
^ Ben-Dov E, Shapiro OH, Siboni N, Kushmaro A (ноябрь 2006 г.). «Преимущество использования инозина на 3'-концах универсальных праймеров гена 16S рРНК для изучения микробного разнообразия». Applied and Environmental Microbiology . 72 (11): 6902– 6906. doi :10.1128/AEM.00849-06. PMC 1636166 . PMID 16950904.
^ Bass BL, Weintraub H (декабрь 1988 г.). «Раскручивающая активность, которая ковалентно модифицирует ее двухцепочечный РНК-субстрат». Cell . 55 (6): 1089– 1098. doi :10.1016/0092-8674(88)90253-x. PMID 3203381. S2CID 11698374.
^ Mackie AM (1987). «Идентификация вкусовых стимуляторов питания». В Hara TJ (ред.). Хеморецепция у рыб . Амстердам: Elsevier Scientific Publishing Co. стр. 275–291 .
^ Такеда М., Такии К., Мацуи К. (1984). «Идентификация стимуляторов питания для молоди угрей». Бюллетень Японского общества научного рыболовства . 50 (4): 645–651 . doi : 10.2331/suisan.50.645 .

Внешние ссылки

исследование здоровья PDR

[pmid33921764-1] Srinivasan S, Torres AG, Ribas de Pouplana L (апрель 2021 г.). «Инозин в биологии и болезнях». Genes . 12 (4): 600. doi : 10.3390/genes12040600 . PMC 8072771 . PMID 33921764.

[ISSN-2] Kerksick CM, Wilborn CD, Roberts MD, Smith-Ryan A, Kleiner SM, Jäger R и др. (август 2018 г.). «Обновление обзора упражнений и спортивного питания ISSN: исследования и рекомендации». Журнал Международного общества спортивного питания . 15 (1): 38. doi : 10.1186 /s12970-018-0242-y . PMC 6090881. PMID 30068354.

[3] Liu F, You SW, Yao LP, Liu HL, Jiao XY, Shi M и др. (Июль 2006 г.). «Вторичная дегенерация, сниженная инозином после травмы спинного мозга у крыс». Spinal Cord . 44 (7): 421– 426. doi : 10.1038/sj.sc.3101878 . PMID 16317421.

[4] Chen P, Goldberg DE, Kolb B, Lanser M, Benowitz LI (июнь 2002 г.). «Инозин индуцирует перестройку аксонов и улучшает поведенческие результаты после инсульта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (13): 9031– 9036. Bibcode : 2002PNAS...99.9031C. doi : 10.1073/pnas.132076299 . PMC 124418. PMID 12084941 .

[5] "Мочевая кислота при рассеянном склерозе". WebCite. 2018. Архивировано из оригинала 27.10.2009.

[6] Neuhaus O, Hartung HO. "Иммуноопосредованное повреждение, окислительная токсичность и эксайтотоксичность при рассеянном склерозе. Возможности иммунной модуляции и нейропротекции". Архивировано из оригинала 2007-03-11 . Получено 2006-04-23 .

[7] Номер клинического исследования NCT00067327 для «Лечения рассеянного склероза с использованием безрецептурного инозина» на ClinicalTrials.gov

[8] Markowitz CE, Spitsin S, Zimmerman V, Jacobs D, Udupa JK, Hooper DC, Koprowski H (июнь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза инозином». Журнал альтернативной и комплементарной медицины . 15 (6): 619– 625. doi : 10.1089 /acm.2008.0513. PMC 3189001. PMID 19425822.

[9] «Безопасность повышения уровня мочевой кислоты при болезни Паркинсона». Fox Trial Finder. 2018.

[10] Номер клинического исследования NCT00833690 для «Безопасность повышения уровня мочевой кислоты при болезни Паркинсона» на ClinicalTrials.gov

[11] Kuhl MM (1 сентября 2015 г.). «Испытание инозина обеспечивает финансирование фазы III для изучения эффекта на замедление болезни Паркинсона». Фонд Майкла Дж. Фокса.

[12] "Boston Life Sciences объявляет о выдаче патента на инозин для лечения травм спинного мозга". 17 ноября 2003 г. Архивировано из оригинала 2005-09-03.

[13] Lou KJ (2009). "Загадка инозина". Science-Business EXchange . 2 (29): 1132. doi : 10.1038/scibx.2009.1132 .

[urlATC/DDD_Index-14] "ATC/DDD Index". Центр сотрудничества Всемирной организации здравоохранения . Получено 20 декабря 2017 г.

[15] Yarom M, Tang XW, Wu E, Carlson RG, Vander Velde D, Lee X, Wu J (июль 1998 г.). «Идентификация инозина как эндогенного модулятора для сайта связывания бензодиазепина рецепторов ГАМК». Журнал биомедицинской науки . 5 (4): 274– 280. doi :10.1007/bf02255859. PMID 9691220.

[16] Ben-Dov E, Shapiro OH, Siboni N, Kushmaro A (ноябрь 2006 г.). «Преимущество использования инозина на 3'-концах универсальных праймеров гена 16S рРНК для изучения микробного разнообразия». Applied and Environmental Microbiology . 72 (11): 6902– 6906. doi :10.1128/AEM.00849-06. PMC 1636166 . PMID 16950904.

[pmid3203381-17] Bass BL, Weintraub H (декабрь 1988 г.). «Раскручивающая активность, которая ковалентно модифицирует ее двухцепочечный РНК-субстрат». Cell . 55 (6): 1089– 1098. doi :10.1016/0092-8674(88)90253-x. PMID 3203381. S2CID 11698374.

[18] Mackie AM (1987). «Идентификация вкусовых стимуляторов питания». В Hara TJ (ред.). Хеморецепция у рыб . Амстердам: Elsevier Scientific Publishing Co. стр. 275–291 .

[19] Такеда М., Такии К., Мацуи К. (1984). «Идентификация стимуляторов питания для молоди угрей». Бюллетень Японского общества научного рыболовства . 50 (4): 645–651 . doi : 10.2331/suisan.50.645 .