Реакция в месте инъекции

Нежелательная реакция, которая первоначально возникает в месте инъекции или инфузии

Реакции в месте инъекции ( РМИ ) — это реакции, возникающие в месте инъекции препарата. Они могут быть легкими или тяжелыми и могут потребовать или не потребовать медицинского вмешательства. Некоторые реакции могут проявиться сразу после инъекции, а некоторые могут быть отсроченными. ^[1] Такие реакции могут возникнуть при подкожном , внутримышечном или внутривенном введении .

Лекарственные препараты, обычно вводимые подкожно, включают местные анестетики , препараты, используемые в паллиативной помощи (например, фентанил и морфин), а также биофармацевтические препараты (например, вакцины, гепарин, инсулин, гормон роста, гемопоэтические факторы роста, интерфероны и моноклональные антитела).

Признаки и симптомы

Некоторые реакции, такие как боль, могут проявиться немедленно. Другие могут быть отсроченными, такие как эритема, которая может проявиться через 24–96 часов после инъекции. ^[2]

К наиболее часто встречающимся реакциям ИР при подкожных инъекциях относятся:

Кровотечение и синяки ^[3]
Эритема (покраснение)
Боль
Прурит (зуд) ^[4]
Отек ^[5]
Уплотнение (затвердение кожи) ^[6]
Изменение цвета ^[6]

Тяжелые реакции могут привести к кожному некрозу в месте инъекции, обычно проявляющемуся в одной из двух форм: (1) связанной с внутривенной инфузией или (2) связанной с внутримышечной инъекцией. ^[7]^{: 123–4} Внутримышечные инъекции могут вызвать синдром, называемый дерматитом ливедо . ^[7]^{: 124}

Причины

Существует множество факторов, которые могут влиять на частоту возникновения реакций в месте инъекции. Они могут быть связаны с самой формулой препарата, со способом инъекции или с пациентом. ^[8]

Некоторые факторы, такие как объем инъекции и скорость инъекции, по-видимому, не очень хорошо коррелируют с частотой возникновения реакции. ^[3]

Факторы, связанные с продуктом

Осмоляльность – в идеале изотоническая (~300 мосмоль/кг); хотя гипертоничность позволяет уменьшить объем инъекции, рекомендуется верхний предел (~600 мосмоль/кг) для минимизации боли, вызванной гипертонией ^[3]
Вязкость – более низкая вязкость приводит к большей боли.
pH – pH, близкий к физиологическому, чтобы свести к минимуму боль, раздражение, повреждение тканей, за исключением случаев, когда это исключается соображениями стабильности или растворимости; pH выше 9 ассоциируется с некрозом тканей, а ниже 3 – с болью и флебитом.
Выбор буфера – обычно цитрат, фосфат или ацетат; буфер бикарбоната натрия уменьшает боль ^[9]
Консерванты – обычно фенол и бензиловый спирт, феноксиэтанол, метилпарабен или пропилпарабен.

Факторы, связанные с инъекцией

Характеристики иглы, используемой для инъекций, могут влиять на частоту возникновения ИР: ^[3]

Длина – более короткие иглы вызывают меньшую боль.
Диаметр – иглы меньшего размера вызывают меньшую боль.
Затупление кончика иглы
Тип скоса – геометрия кончика иглы может снизить среднюю силу проникновения
Смазка – силиконовое (например, полидиметилсилоксановое ) покрытие уменьшает сопротивление вставке
Угол инъекции – при инъекции под углом 45°, например, при использовании длинной иглы, скос вверх уменьшает боль.

Факторы, связанные с пациентом

Анатомическое место инъекции – инъекция в бедро, как правило, более болезненна, чем в живот ^[3]
Инъекция вблизи кровеносных сосудов ^[2]
Низкая масса тела
Движение пациента во время инъекции ^[8]

Механизм

Точный механизм различных реакций отличается, и не все реакции являются аллергическими или иммуногенными. ^[10] В некоторых случаях наблюдается воспалительный приток, соответствующий лейкоцитокластическому васкулиту (например, инфильтрирующие нейтрофилы, выраженная ядерная пыль, лимфоциты и эозинофилы с локальной инфильтрацией макрофагами). ^[6] Могут быть признаки некроза подкожной жировой ткани. ^[6]

Профилактика

Адекватное обучение пациентов и правильная процедура самостоятельного введения препарата могут снизить частоту возникновения реакций. ^[2]

Чередование мест инъекций, правильная стерилизация и доведение лекарства до комнатной температуры перед инъекцией могут помочь предотвратить ISR. Применение холодного компресса после инъекции может быть полезным. ^[2] По возможности, может помочь уменьшение частоты введения. ^[3]

Премедикация антигистаминными препаратами или кортикостероидами , по-видимому, не предотвращает возникновение синдрома иммунодефицита человека. ^[10]

Уход

В некоторых случаях реакции и их тяжесть могут уменьшаться при последующих введениях препарата. ^[2]

При нетяжелых реакциях общепринятые подходы включают:

Выжидательная тактика – нетяжелые СР обычно проходят сами по себе в течение короткого периода времени, обычно 3–5 дней ^[2]
Лекарства для облегчения симптомов – например, антигистаминные препараты от зуда; парацетамол или НПВП от боли ^[2]
Применение холодного компресса ^[2]

В случае серьезных реакций может потребоваться прекращение приема препарата и неотложное медикаментозное лечение реакции. ^[2]

Прогноз

Изъязвление или некроз ^[6]^[7] требуют медицинского вмешательства.
Изменение цвета может быть (полу)постоянным ^[6]
Нетяжелые формы синдрома воспалительного рефлюкса обычно проходят сами по себе в течение короткого периода времени, обычно в течение 3–5 дней ^[2]

Эпидемиология

Для многих биологических препаратов (например, моноклональных антител ) реакции в месте инъекции являются наиболее распространенным побочным эффектом препарата, и, как сообщается, частота их возникновения составляет 0,5–40% ^{[2] .}

В испытаниях подкожного введения олигонуклеотидов у 22–100 % испытуемых развились реакции в зависимости от олигонуклеотида. ^[6]

Смотрите также

Ссылки

^ Шир, Нью-Хэмпшир; Пол, К; Блаувельт, А; Гудерхэм, М; Леонарди, К; Райх, К; Оцуки, М; Пангалло, Б; Сюй, Вт; Болл, С; Риденур, Т; Торису-Итакура, Х; Агада, Н.; Малбрис, Л. (1 февраля 2018 г.). «Безопасность и переносимость иксекизумаба: комплексный анализ реакций в месте инъекции на основе 11 клинических исследований». Журнал лекарств в дерматологии . 17 (2): 200–206 . PMID 29462229.
^ abcdefghijk Thomaidou, E; Ramot, Y (март 2019). «Реакции в месте инъекции при использовании биологических агентов». Дерматологическая терапия . 32 (2): e12817. doi : 10.1111/dth.12817 . PMID 30637967. S2CID 58544258.
^ abcdef Usach, I; Martinez, R; Festini, T; Peris, JE (ноябрь 2019 г.). «Подкожная инъекция лекарств: обзор литературы по факторам, влияющим на болевую чувствительность в месте инъекции». Advances in Therapy . 36 (11): 2986– 2996. doi :10.1007/s12325-019-01101-6. PMC 6822791. PMID 31587143 .
^ Ким, П. Дж.; Лансанг, Р. П.; Вендер, Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированных контролируемых испытаниях биологических инъекций». Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367 . doi :10.1177/12034754231188444. PMC 10486173. PMID 37533141 .
^ Рут, С.; Ан, К.; Кирш, Дж.; Хоскин, Дж. Л. (2023). «Обзор переносимости фреманезумаба при эпизодической и хронической мигрени». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 19 : 391–401 . doi : 10.2147/NDT.S371686 . PMC 9951598. PMID 36846598 .
^ abcdefg ван Меер, Л; Моерланд, М; Галлахер, Дж; ван Доорн, МБ; Пренс, Е.П.; Коэн, А.Ф.; Риссманн, Р; Бургграаф, Дж. (август 2016 г.). «Реакции в месте инъекции после подкожной терапии олигонуклеотидами». Британский журнал клинической фармакологии . 82 (2): 340–51 . doi :10.1111/bcp.12961. ПМЦ 4972150 . ПМИД 27061947.
^ abc Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
^ ab St Clair-Jones, A; Prignano, F; Goncalves, J; Paul, M; Sewerin, P (декабрь 2020 г.). «Понимание и минимизация боли в месте инъекции после подкожного введения биологических препаратов: обзор повествования». Rheumatology and Therapy . 7 (4): 741– 757. doi :10.1007/s40744-020-00245-0. PMC 7672413 . PMID 33206343.
^ Laursen, T; Hansen, B; Fisker, S (февраль 2006 г.). «Восприятие боли после подкожных инъекций сред, содержащих различные буферы». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology . 98 (2): 218– 21. doi : 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_271.x . PMID 16445598.
^ ab Fumery, M; Tilmant, M; Yzet, C; Brazier, F; Loreau, J; Turpin, J; Le Mouel, JP; Goeb, V; Nguyen-Khac, E; Singh, S; Dupas, JL; Diouf, M (апрель 2019 г.). «Премедикация как первичная профилактика не влияет на риск острых инфузионных реакций инфликсимаба при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях: систематический обзор и метаанализ». Digestive and Liver Disease . 51 (4): 484– 488. doi : 10.1016/j.dld.2018.12.002 . PMID 30686715. S2CID 59306081.

[PMID29462229-1] Шир, Нью-Хэмпшир; Пол, К; Блаувельт, А; Гудерхэм, М; Леонарди, К; Райх, К; Оцуки, М; Пангалло, Б; Сюй, Вт; Болл, С; Риденур, Т; Торису-Итакура, Х; Агада, Н.; Малбрис, Л. (1 февраля 2018 г.). «Безопасность и переносимость иксекизумаба: комплексный анализ реакций в месте инъекции на основе 11 клинических исследований». Журнал лекарств в дерматологии . 17 (2): 200–206 . PMID 29462229.

[PMID30637967-2] Thomaidou, E; Ramot, Y (март 2019). «Реакции в месте инъекции при использовании биологических агентов». Дерматологическая терапия . 32 (2): e12817. doi : 10.1111/dth.12817 . PMID 30637967. S2CID 58544258.

[PMID31587143-3] Usach, I; Martinez, R; Festini, T; Peris, JE (ноябрь 2019 г.). «Подкожная инъекция лекарств: обзор литературы по факторам, влияющим на болевую чувствительность в месте инъекции». Advances in Therapy . 36 (11): 2986– 2996. doi :10.1007/s12325-019-01101-6. PMC 6822791. PMID 31587143 .

[PMID37533141-4] Ким, П. Дж.; Лансанг, Р. П.; Вендер, Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированных контролируемых испытаниях биологических инъекций». Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367 . doi :10.1177/12034754231188444. PMC 10486173. PMID 37533141 .

[PMID36846598-5] Рут, С.; Ан, К.; Кирш, Дж.; Хоскин, Дж. Л. (2023). «Обзор переносимости фреманезумаба при эпизодической и хронической мигрени». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 19 : 391–401 . doi : 10.2147/NDT.S371686 . PMC 9951598. PMID 36846598 .

[PMID27061947-6] ван Меер, Л; Моерланд, М; Галлахер, Дж; ван Доорн, МБ; Пренс, Е.П.; Коэн, А.Ф.; Риссманн, Р; Бургграаф, Дж. (август 2016 г.). «Реакции в месте инъекции после подкожной терапии олигонуклеотидами». Британский журнал клинической фармакологии . 82 (2): 340–51 . doi :10.1111/bcp.12961. ПМЦ 4972150 . ПМИД 27061947.

[Andrews-7] Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .

[PMID33206343-8] St Clair-Jones, A; Prignano, F; Goncalves, J; Paul, M; Sewerin, P (декабрь 2020 г.). «Понимание и минимизация боли в месте инъекции после подкожного введения биологических препаратов: обзор повествования». Rheumatology and Therapy . 7 (4): 741– 757. doi :10.1007/s40744-020-00245-0. PMC 7672413 . PMID 33206343.

[PMID16445598-9] Laursen, T; Hansen, B; Fisker, S (февраль 2006 г.). «Восприятие боли после подкожных инъекций сред, содержащих различные буферы». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology . 98 (2): 218– 21. doi : 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_271.x . PMID 16445598.

[PMID30686715-10] Fumery, M; Tilmant, M; Yzet, C; Brazier, F; Loreau, J; Turpin, J; Le Mouel, JP; Goeb, V; Nguyen-Khac, E; Singh, S; Dupas, JL; Diouf, M (апрель 2019 г.). «Премедикация как первичная профилактика не влияет на риск острых инфузионных реакций инфликсимаба при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях: систематический обзор и метаанализ». Digestive and Liver Disease . 51 (4): 484– 488. doi : 10.1016/j.dld.2018.12.002 . PMID 30686715. S2CID 59306081.