Наследственная миопатия с включениями
Наследственное генетическое заболевание, приводящее к мышечной слабости
Медицинское состояние
Наследственная миопатия с включениями
Другие именаНаследственная миопатия с включениями тел 2 типа

Наследственные миопатии с тельцами включения ( HIBM ) представляют собой группу редких генетических заболеваний , имеющих различные симптомы. Как правило, это нервно-мышечные заболевания, характеризующиеся мышечной слабостью, развивающейся у молодых людей. Наследственные миопатии с тельцами включения включают как аутосомно-рецессивные , так и аутосомно-доминантные мышечные заболевания, которые имеют различное выражение ( фенотип ) у отдельных лиц, но все они имеют схожие структурные особенности в мышцах.

HIBMs — это группа заболеваний, связанных с истощением мышц , которые редко встречаются в общей популяции мира. Одна из аутосомно-рецессивных форм HIBM известна как миопатия IBM2 или GNE , которая является распространенным генетическим заболеванием среди людей иранского еврейского происхождения. [1] IBM2 также был выявлен у других меньшинств по всему миру, включая представителей азиатского, европейского, южноамериканского и ближневосточного происхождения. В Японии и других странах Восточной Азии это заболевание известно как дистальная миопатия с вакуолями с ободком (DMRV).

IBM2 вызывает прогрессирующую мышечную слабость и истощение. Мышечное истощение обычно начинается в возрасте 20–30 лет, хотя было зафиксировано начало в молодом возрасте в 17 лет и в пожилом возрасте в 52 года. Оно может прогрессировать до выраженной инвалидности в течение 10–15 лет, в результате чего многие люди с IBM2 становятся постоянными пользователями инвалидных колясок. Слабость и тяжесть могут варьироваться от человека к человеку. У некоторых людей сначала замечается слабость в ногах. У других руки слабеют быстрее, чем ноги. IBM2, по-видимому, не влияет на мозг, внутренние органы или ощущения. Четырехглавые мышцы относительно защищены и остаются сильными до поздних стадий заболевания, поэтому IBM2 часто называют миопатией, щадящей четырехглавые мышцы (QSM).

Признаки и симптомы

Некоторые ранние признаки HIBM включают в себя:

  • Трудности при ходьбе на каблуках и беге;
  • Слабый указательный палец;
  • Частая потеря равновесия.
  • При биопсии мышц типичными находками являются включения телец , вакуоли с ободком и скопления аберрантных белков, сходных с теми, которые обнаруживаются в сенильных бляшках при болезни Альцгеймера (бета-амилоид, гиперфосфорилированный тау и др.)

Генетика

Различные формы имеют различные мутации и схемы наследования. Подробности см. в подробных описаниях

Механизмы

Точные механизмы этих заболеваний не до конца изучены. GNE/MNK — ключевой фермент в пути биосинтеза сиаловой кислоты , и мутации потери функции в GNE/MNK могут привести к недостатку сиаловой кислоты, что, в свою очередь, может повлиять на сиалогликопротеины . У мышей с нокаутом GNE наблюдаются проблемы, схожие с проблемами у людей с IBM, а у людей с IBM в дистрогликане не хватает сиаловой кислоты. Однако часть дистрогликана, которая важна для мышечной функции, по-видимому, не затронута. Другой белок, молекула адгезии нейронных клеток , недостаточно сиалирован у людей с IBM, но по состоянию на 2016 год его роль в мышечной функции неизвестна. [2]

Диагноз

Самая полезная информация для точной диагностики — симптомы и картина слабости. Если четырехглавые мышцы не затронуты, но подколенные сухожилия и подвздошно-поясничные мышцы сильно поражены у человека в возрасте от 20 до 40 лет, весьма вероятно, что HIBM будет на вершине дифференциальной диагностики. Врач может назначить любой или все из следующих тестов, чтобы убедиться, что у человека есть IBM2:

  • Анализ крови на сывороточную креатинкиназу (КК или КФК);
  • Исследование нервной проводимости (ИНП) / Электромиография (ЭМГ);
  • Биопсия мышц;
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ) для определения истинного состояния четырехглавой мышцы;
  • Анализ крови или мазок со слизистой оболочки полости рта для генетического тестирования ;

Классификация

Типы наследственной миопатии с включениями:

  • IBM2 является наиболее распространенной формой и является аутосомно-рецессивной формой, вызванной мутациями в гене GNE ; эта форма в основном поражает мышцы ног, но с необычным распределением, которое не затрагивает четырехглавую мышцу. [2] [3] [4] [5] Частота этой формы составляет около 10 на миллион в год. [6] Существует две формы: щадящая четырехглавую мышцу миопатия (аутосомно-рецессивная форма миопатии с тельцами включения) и дистальная миопатия типа Нонака (дистальная миопатия с вакуолями с ободком). Встречаясь во всем мире, она наиболее распространена у евреев персидского происхождения. Ген GNE кодирует ограничивающий скорость, бифункциональный фермент биосинтеза сиаловой кислоты, уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамин 2-эпимеразу/N-ацетилманнозаминкиназу. Заболевание возникает, когда обе копии в геноме нефункциональны. Патофизиология до сих пор неясна. Может возникнуть поражение сердца.
  • IBM3 — это иногда аутосомно-доминантная, а иногда аутосомно-рецессивная форма, вызванная мутациями в MYHC2A ; это относительно легкое мышечное расстройство. [7] [8] [9]
  • Миопатия с включениями и тельцами с ранним началом болезни Педжета и лобно-височной деменцией (IBMPFD), в настоящее время более известная как мультисистемная протеинопатия (MSP), является аутосомно-доминантным заболеванием, вызванным мутациями в VCP , HNRPA2B1 или HNRNPA1 ; это мультисистемное дегенеративное заболевание, которое может поражать мышцы, кости и/или центральную нервную систему. [10] [11] [12]

Состояние, которое теперь называется миофибриллярной миопатией, связанной с десмином (также называемой миофибриллярной миопатией-1), ранее было известно как миопатия с тельцами включения 1 (IBM1). [13]

В будущем могут быть идентифицированы и другие типы HIMB, связанные с другими генами.

Уход

Лечение является паллиативным , а не лечебным (по состоянию на 2009 год). [14]

Варианты лечения слабости нижних конечностей, например, свисающей стопы, могут заключаться в использовании ортезов голеностопного сустава (AFO), которые могут быть разработаны или выбраны ортопедом на основе клинических потребностей человека. Иногда настройка жестких AFO может повысить стабильность колена.

Прогноз

В обзоре 2009 года отмечено, что мышечная слабость обычно начинается после 20 лет, а после 20–30 лет человеку обычно требуется инвалидная коляска для передвижения. Не было никаких упоминаний о повышенной смертности. [14]

Исследовать

Поскольку недостаток сиаловой кислоты, по-видимому, является частью патологии IBM, вызванной мутациями GNE, были проведены клинические испытания с добавками сиаловой кислоты и с предшественником сиаловой кислоты, N-ацетилманнозамином , и по состоянию на 2016 год были запланированы дальнейшие испытания. [2]

История

Наследственная миопатия с тельцами включения (IBM) представляет собой уникальную группу нервно-мышечных расстройств, характеризующихся медленно прогрессирующей дистальной и проксимальной слабостью, возникающей у взрослых, и типичной мышечной патологией, включающей вакуоли с ободком и нитевидные включения. Описаны аутосомно-доминантная (IMB3; OMIM 605637 [1]) и аутосомно-рецессивная (IBM2; OMIM 600737 [2]) формы. Аутосомно-рецессивная форма, впервые охарактеризованная у евреев персидского происхождения, представляет собой миопатию, которая поражает в основном мышцы ног, но с необычным распределением, которое не затрагивает четырехглавую мышцу, так называемая миопатия, щадящая четырехглавую мышцу (QSM). Это расстройство впоследствии было обнаружено в других семьях Ближнего Востока, ген был сопоставлен с 9p13-p12, и у 104 больных людей из 47 семей Ближнего Востока та же мутация в гомозиготном состоянии была обнаружена в гене GNE. [15] Было обнаружено, что пострадавшие лица в семьях другого этнического происхождения являются сложными гетерозиготами по другим отдельным мутациям в гене GNE. Из OMIM 603824.[3]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Погорелова, Оксана; Гонсалес Кораспе, Хосе Андрес; Николенко, Николетта; Лохмюллер, Ханнс; Роос, Андреас (декабрь 2018 г.). «GNE-миопатия: от клиники и генетики до патологии и стратегий исследования». Orphanet Journal of Rare Diseases . 13 (1): 70. doi : 10.1186/s13023-018-0802-x . PMC  5930817 . PMID  29720219.
  2. ^ abc Брокколини, Альдобрандо; Мирабелла, Массимилиано (апрель 2015 г.). «Наследственные миопатии с включенными тельцами». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1852 (4): 644–650 . doi : 10.1016/j.bbadis.2014.08.007 . ПМИД  25149037.
  3. ^ "Inclusion body myopathy 2". NIH Genetic and Rare Diseases Information Center. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 г. Получено 19 сентября 2016 г. Альтернативные названия включают: Inclusion body myopathy, autosomal recessive; Inclusion body myopathy, quadriceps-sparing; QSM; Наследственная миопатия с включениями; HIBM; Дистальная миопатия с вакуолями с ободком; DMRV; Нонака миопатия; Rimmed vacuole myopathy; Quadriceps Sparing Myopathy; GNE миопатия
  4. ^ "Запись OMIM № 605820 - Миопатия Нонака". Онлайн Менделевское наследование у человека . Получено 19 сентября 2016 г.
  5. ^ "ORPHA602: GNE-миопатия". OrphaNet . Получено 19 сентября 2016 г. .
  6. ^ Carrillo N, Malicdan MC, Huizing M ( 2018). «GNE-миопатия: этиология, диагностика и терапевтические проблемы». Neurotherapeutics . 15 (4): 900–914 . doi : 10.1007/s13311-018-0671-y . PMC 6277305. PMID  30338442. 
  7. ^ "Миопатия с включениями 3". Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям NIH. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 г. Получено 19 сентября 2016 г. Другие названия: IBM3; Миопатия с врожденными контрактурами суставов, офтальмоплегией и вакуолями с окаймлением; Миопатия с включениями аутосомно-доминантная; Наследственная миопатия с включениями - контрактуры суставов - офтальмоплегия; Наследственная миопатия с включениями типа 3; HIBM3
  8. ^ "ORPHA79091: Наследственная миопатия с тельцами включения-синдром контрактур суставов-офтальмоплегии". OrphaNet . Получено 19 сентября 2016 г. .
  9. ^ "OMIM# 605637 - Миопатия, проксимальная и офтальмоплегия; MYPOP". Онлайн Менделевское наследование у человека . Получено 19 сентября 2016 г. Миопатия с врожденными контрактурами суставов, офтальмоплегией и вакуолями с окаймлением Миопатия с тельцами включения 3, аутосомно-доминантная, ранее; IBM3, ранее
  10. ^ "Миопатия с включениями с болезнью Педжета раннего начала и лобно-височной деменцией". NIH - Genetic and Rare Diseases Information Center . Получено 19 сентября 2016 г. Другие названия: IBMPFD; Миопатия с включениями с болезнью Педжета костей и лобно-височной деменцией; Конечностно-поясная мышечная дистрофия с болезнью Педжета костей; Педжетоидный боковой амиотрофический склероз; Педжетоидный нейроскелетный синдром
  11. ^ "ORPHA52430: Миопатия с включениями и болезнью Педжета костей и лобно-височной деменцией". OrphaNet . Получено 19 сентября 2016 г.
  12. ^ OMIM 167320 для гена VCP ; OMIM 615422 для гена HNRPA2B1 ; OMIM 615424 для HNRNPA1
  13. ^ "OMIM # 601419 - Миопатия, миофибриллярная 1; MFM1". Онлайн Менделевское наследование у человека . Получено 19 сентября 2016 г. Альтернативные названия: Миопатия, миофибриллярная, связанная с десмином. Десминопатия, первичная. Связанная с десмином миопатия; DRM. Миофибриллярная миопатия с аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией. Связанная с десмином миопатия с аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией. Аритмогенная дисплазия правого желудочка, семейная, 7, ранее. ARVD7, ранее. Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия 7, ранее; ARVC7, ранее. Миопатия с тельцами включения 1, аутосомно-доминантная, ранее. IBM1, ранее. Кардиомиопатия, дилатационная, 1f и конечностно-поясная мышечная дистрофия типа 1d, ранее. CMD1f и LGMD1d, ранее. Кардиомиопатия, дилатационная, с нарушением проводимости и мышечной дистрофией; CDCD3, ранее.
  14. ^ ab Huizing, Marjan; Krasnewich, Donna M. (2009-09-01). "Наследственная миопатия с тельцами включения: десятилетие прогресса". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа заболеваний . Генетические заболевания, связанные с гликозилированием. 1792 (9): 881– 887. doi :10.1016/j.bbadis.2009.07.001. PMC 2748147. PMID  19596068 . 
  15. ^ Eisenberg I, Avidan N, Potikha T и др. (2001). «Ген UDP-N-ацетилглюкозамин 2-эпимераза/N-ацетилманнозамин киназы мутирует при рецессивной наследственной миопатии с тельцами включения». Nat. Genet . 29 (1): 83–7 . doi :10.1038/ng718. PMID  11528398. S2CID  9941510.
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о миопатии с тельцами включения 2
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о миопатии с включениями и болезнью Педжета костей и/или лобно-височной деменцией
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Наследственная_инклюзионная_телесная_миопатия&oldid=1238481269"