Иммунодефицит
Отсутствие или нарушение иммунной системы
Медицинское состояние
Иммунодефицит
Другие именаИммунодефицит, иммунодефицит
СпециальностьИммунология
МедикаментИмуран

Иммунодефицит , также известный как иммунодефицит , — это состояние, при котором способность иммунной системы бороться с инфекционными заболеваниями и раком нарушена или полностью отсутствует. Большинство случаев являются приобретенными («вторичными») из-за внешних факторов, которые влияют на иммунную систему пациента. Примерами таких внешних факторов являются ВИЧ- инфекция и факторы окружающей среды , такие как питание . [1] Иммунодефицит также может быть вызван генетическими заболеваниями /дефектами, такими как SCID .

В клинических условиях иммуносупрессия некоторыми препаратами, такими как стероиды, может быть как побочным эффектом , так и предполагаемой целью лечения. Примерами такого использования являются операции по пересадке органов в качестве меры против отторжения и у пациентов с гиперактивной иммунной системой, как при аутоиммунных заболеваниях . Некоторые люди рождаются с внутренними дефектами иммунной системы или первичным иммунодефицитом . [2]

Человек, имеющий иммунодефицит любого рода, считается иммунокомпрометированным . Иммунокомпрометированный человек может быть особенно уязвим к оппортунистическим инфекциям , в дополнение к обычным инфекциям , которые могут поразить любого. [3] Это также снижает иммунологический надзор за раком , при котором иммунная система сканирует клетки организма и убивает неопластические . Они также более восприимчивы к инфекционным заболеваниям из-за сниженной защиты, обеспечиваемой вакцинами . [4] [5]

Типы

По затронутому компоненту

В действительности иммунодефицит часто затрагивает несколько компонентов, яркими примерами являются тяжелый комбинированный иммунодефицит (который является первичным) и синдром приобретенного иммунодефицита (который является вторичным).

Сравнение иммунодефицитов по пораженному компоненту
Затронутые компонентыОсновные причины [8]Основные возбудители результирующих инфекций [8]
Гуморальный иммунодефицит

Дефицит В-клеток

В-клетки , плазматические клетки или антитела
Дефицит Т-клетокТ-клеткиВнутриклеточные патогены , включая вирус простого герпеса , микобактерии , листерии [9] и внутриклеточные грибковые инфекции . [8]
нейтропенияНейтрофильные гранулоциты
АспленияСелезенка
Дефицит комплементаСистема дополнения
  • Врожденные пороки

Первичный или вторичный

Различие между первичными и вторичными иммунодефицитами основано на том, кроется ли причина в самой иммунной системе или, в свою очередь, обусловлена ​​недостаточностью ее поддерживающего компонента или внешнего ослабляющего ее фактора.

Первичный иммунодефицит

Ряд редких заболеваний характеризуется повышенной восприимчивостью к инфекциям с детства. Первичный иммунодефицит также известен как врожденный иммунодефицит. [11] Многие из этих расстройств являются наследственными и являются аутосомно-рецессивными или сцепленными с Х-хромосомой . Существует более 95 признанных первичных синдромов иммунодефицита; они, как правило, группируются по части иммунной системы, которая работает неправильно, например, лимфоциты или гранулоциты . [12]

Лечение первичных иммунодефицитов зависит от характера дефекта и может включать инфузии антител, долгосрочное применение антибиотиков и (в некоторых случаях) трансплантацию стволовых клеток . Характеристики отсутствия и/или нарушения функций антител могут быть связаны с такими заболеваниями, как Х-сцепленная агаммаглобулинемия и общий вариабельный иммунодефицит [13]

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты, также известные как приобретенные иммунодефициты, могут быть результатом различных иммунодепрессантов , например, недоедания , старения , определенных лекарств (например, химиотерапии , противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание , иммунодепрессантов после трансплантации органов , глюкокортикоидов ) и токсинов окружающей среды, таких как ртуть и другие тяжелые металлы , пестицидов и нефтехимических продуктов, таких как стирол , дихлорбензол , ксилол и этилфенол . Для лекарств термин иммуносупрессия обычно относится как к полезным, так и к потенциальным неблагоприятным последствиям снижения функции иммунной системы, в то время как термин иммунодефицит обычно относится исключительно к неблагоприятным последствиям повышенного риска заражения.

Многие специфические заболевания напрямую или косвенно вызывают иммуносупрессию. Сюда входят многие виды рака , особенно костного мозга и клеток крови ( лейкемия , лимфома , множественная миелома ), а также некоторые хронические инфекции. Иммунодефицит также является отличительной чертой синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), [11] вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ напрямую инфицирует небольшое количество Т-хелперных клеток , а также косвенно нарушает другие реакции иммунной системы.

Различные гормональные и метаболические нарушения также могут привести к иммунодефициту, включая анемию, гипотиреоз и гипергликемию.

Курение, алкоголизм и наркомания также подавляют иммунный ответ.

Интенсивные графики тренировок и соревнований у спортсменов увеличивают риск развития иммунодефицита. [14]

Причины

Причина иммунодефицита варьируется в зависимости от характера расстройства. Причина может быть как генетической, так и приобретенной из-за недоедания и плохих санитарных условий. [15] [16] Только для некоторых генетических причин известны точные гены. [17]

Иммунодефицит и аутоиммунитет

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые представляют клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Сниженная способность иммунной системы очищать инфекции у этих пациентов может быть причиной возникновения аутоиммунитета посредством постоянной активации иммунной системы. [18] Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительное заболевание кишечника , аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит, является другим примером. У этих пациентов обычно наблюдаются низкие уровни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови , сыпь, увеличение лимфатических узлов и увеличение печени и селезенки . Считается, что причиной является наличие множественных невылеченных вирусных инфекций из-за отсутствия перфорина . Помимо хронических и/или рецидивирующих инфекций, при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХЛА) также наблюдаются многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и диабет 1 типа. Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких также наблюдаются при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). ХГБ вызвана снижением продукции никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (НАДФН) нейтрофилами . Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов со срединной гранулематозной болезнью; аутоиммунное заболевание, которое часто наблюдается у пациентов с гранулематозом с полиангиитом и NK/T-клеточными лимфомами. У пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича (СВО) также наблюдаются экзема, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфома. При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоз-эктодермальной дистрофии (APECED) также сосуществуют аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и надпочечниковая недостаточность) и хронический слизисто-кожный кандидоз. Наконец, дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений.

Период уязвимости антител у детей

Период после рождения имеет решающее значение для развития иммунной системы ребенка. Первоначально новорожденный в значительной степени полагается на пассивный иммунитет, переданный от матери, в основном через плаценту и грудное вскармливание.

По мере снижения частоты грудного вскармливания иммунная защита постепенно ослабевает, делая ребенка более уязвимым и все больше зависящим от своей развивающейся иммунной системы. Эта переходная фаза, известная как «период уязвимости антител», длится примерно до трех-четырехлетнего возраста, в течение которого иммунная система ребенка созревает и становится полностью функциональной. [19]

Для борьбы с патогенами младенцам важно вырабатывать собственные специфические антитела, распознающие эти антигены. И эти типы антител известны как иммуноглобулины. Иммуноглобулин G (IgG) является одним из них.

Младенцы не способны вырабатывать собственные антитела IgG при рождении и полагаются на материнскую передачу IgG через плаценту в третьем триместре. Другие типы иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgE и IgD) не пересекают плаценту. Считается, что IgG важен для защиты младенцев от инфекций. [20]

Естественно биоактивный иммуноглобулин G содержится в грудном молоке, которое играет важную роль в раннем периоде жизни в уязвимый период. Y-образная структура иммуноглобулина G позволяет ему эффективно идентифицировать и бороться с патогенами, обеспечивая ребенку защиту, подобную антителам. [21]

Исследования показывают, что поддержание адекватных уровней IgG в раннем детстве может помочь снизить риски, связанные с этой иммунной уязвимостью. Эта добавка может обеспечить защитный импульс, повышая способность младенца противостоять инфекциям и другим угрозам здоровью в критические годы, когда его иммунная система еще развивается. Важность этого периода подчеркивает необходимость целенаправленных вмешательств в питание для поддержки общего иммунного здоровья у маленьких детей.

Классы иммуноглобулинов (Ig)

Иммунная система вырабатывает несколько классов иммуноглобулинов (Ig), таких как IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Каждый класс помогает защитить организм от инфекции по-разному (см. ниже). [22]

Подклассы иммуноглобулинов и их свойства

Подклассы иммуноглобулинов
ПодклассСтруктураСайты связывания антигенаПроходит через плацентуОбщее количество антител в сывороткеFc Связывается сФункции
IgMПентамер10Нет6%ДополнениеОсновное антитело первичных ответов, лучше всего фиксирует комплемент. Мономерная форма служит рецептором В-клеток.
IgGМономер2Да80%ФагоцитыОсновное антитело крови вторичных реакций, нейтрализует токсины, опсонизацию. Все антитела имеют форму Y, только некоторые из них являются димерами (sIgA) или пентамерами (IgM). Структура в форме Y имеет участки, которые эффективно идентифицируют и связывают патогены. Способны подавлять более 99% реакции антител против связанного антигена. [23]
IgAДимер4Нет13%НиктоВыделяется в слизь, слезы, слюну, молозиво.
IgEМономер2Нет0,002%Тучные клетки и базофилыАнтитела аллергии и противопаразитарной активности.
IgDМономер2Нет1%НиктоВ-клеточный рецептор.

Диагноз

История болезни и физический осмотр: врач спросит о прошлых болезнях и семейном анамнезе иммунных расстройств, чтобы выявить наследственные заболевания. Детальный физический осмотр помогает распознать симптомы, указывающие на иммунное расстройство. Анализы крови: эти тесты играют важную роль в диагностике иммунодефицита, поскольку они измеряют: Белки, борющиеся с инфекциями (иммуноглобулины): необходимые для надежной иммунной защиты, эти уровни белков измеряются для оценки иммунной функции. [24] Количество клеток крови: отклонения в определенных клетках крови могут указывать на аномалию иммунной системы. Клетки иммунной системы: эти оценки используются для измерения уровней различных иммунных клеток. Генетическое тестирование включает сбор образцов у пациентов для молекулярного анализа, когда есть подозрение на врожденные ошибки в иммунитете. Большинство первичных иммунодефицитных заболеваний (ПИД) наследуются как дефекты одного гена. [25] Ключевые гены, связанные с иммунодефицитными заболеваниями, включают CD40L, CD40, RAG1, RAG2, IL2RG и ADA. Ниже приведено краткое описание некоторых методов, используемых для выявления генетических аномалий: Секвенирование по Сэнгеру отдельных генов: Секвенирование по Сэнгеру широко признано эталонным методом для точного определения индивидуальных изменений нуклеотидов, а также небольших вставок или делеций в ДНК. Оно особенно ценно для подтверждения известных семейных генетических вариаций, для проверки результатов, полученных с помощью технологий секвенирования следующего поколения, и в особых сценариях, которые требуют секвенирования отдельных генов. Примером является его использование для подтверждения мутаций в гене тирозинкиназы Брутона (BTK), которые связаны с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (XLA) [26] • Панели целевого секвенирования генов (tNGS): эта технология идеально подходит для изучения генов в определенных путях или для последующих экспериментов (целевое повторное секвенирование) из секвенирования всего генома (WGS). Она быстрая и более экономически эффективная, чем WGS, и потому что она позволяет проводить более глубокое секвенирование. [27] • Полное секвенирование экзома (WES): это широко используемый метод, который захватывает большинство кодирующих областей генома для секвенирования, поскольку эти области содержат большинство мутаций, вызывающих заболевания. Полезен для выявления мутаций в определенных генах [28] • Анализы трио или всей семьи: в некоторых случаях анализ ДНК пациента, родителей и братьев и сестер (анализ трио) или всей семьи (анализ всей семьи) может выявить закономерности наследования и определить причинные мутации [29]

Уход

Доступное лечение делится на два направления: лечение инфекций и укрепление иммунной системы.

Профилактика пневмоцистной пневмонии с использованием триметоприма/сульфаметоксазола полезна для людей с ослабленным иммунитетом. [30] В начале 1950-х годов иммуноглобулин (Ig) использовался врачами для лечения пациентов с первичным иммунодефицитом посредством внутримышечной инъекции. Заместительная терапия Ig представляет собой инфузии, которые можно вводить как подкожно, так и внутривенно, что приводит к повышению уровня Ig в течение примерно трех-четырех недель, хотя это варьируется у каждого пациента. [13]

Прогноз

Прогноз во многом зависит от характера и тяжести состояния. Некоторые дефициты вызывают раннюю смертность (до одного года), другие с лечением или даже без него являются пожизненными состояниями, которые вызывают небольшую смертность или заболеваемость. Новые технологии трансплантации стволовых клеток могут привести к основанному на генах лечению изнуряющих и фатальных генетических иммунодефицитов. Прогноз приобретенных иммунодефицитов зависит от избегания или лечения возбудителя или состояния (например, СПИДа).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Chinen J, Shearer WT (февраль 2010 г.). «Вторичные иммунодефициты, включая ВИЧ-инфекцию». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 125 (2 Suppl 2): ​​S195–203. doi :10.1016/j.jaci.2009.08.040. PMC  6151868. PMID  20042227 .
  2. ^ "Первичный иммунодефицит". Mayo Clinic. 30 января 2020 г. Получено 13 мая 2020 г.
  3. ^ Мейдани, Мохсен; Наеини, Алиреза Эмами; Ростами, Моджтаба; Шеркат, Ройя; Тайери, Катаюн (март 2014 г.). «Пациенты с ослабленным иммунитетом: обзор наиболее распространенных инфекций, произошедших у 446 госпитализированных пациентов». Журнал исследований в области медицинских наук . 19 (Приложение 1): S71–S73pmc=4078380. PMC 4078380. PMID  25002900 . 
  4. ^ Ли, Эйнсли Райан Ян Бин; Вонг, Ши Инь; Чай, Луи Йи Энн; Ли, Су Чин; Ли, Матильда Синьвэй; Мутиа, Марк Динеш; Тай, Сен Хи; Тео, Чонг Бун; Тан, Бенджамин Кай Джин; Чан, Юн Хуак; Сундар, Рагхав; Скоро, Юй Ян (2 марта 2022 г.). «Эффективность вакцин против Covid-19 у пациентов с ослабленным иммунитетом: систематический обзор и метаанализ». БМЖ . 376 : e068632. doi : 10.1136/bmj-2021-068632. ПМЦ 8889026 . ПМИД  35236664. 
  5. ^ Збинден, Дельфина; Мануэль, Ориоль (февраль 2014 г.). «Вакцинация против гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: эффективность и безопасность». Иммунотерапия . 6 (2): 131– 139. doi :10.2217/imt.13.171. PMID  24491087.
  6. ^ Гринберг С. "Иммунодефицит". Университет Торонто. Архивировано из оригинала 10 июля 2013 г.
  7. ^ Schwartz RA (2019-10-22). Jyonouchi H (ред.). «T-клеточные расстройства». Medscape .
  8. ^ abc Если в полях не указано иное, то ссылка на записи: Страница 432, Глава 22, Таблица 22.1 в: Jones J, Bannister BA, Gillespie SH (2006). Инфекция: Микробиология и управление . Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4051-2665-6.
  9. ↑ Страница 435 в: Jones J, Bannister BA, Gillespie SH (2006). Инфекция: микробиология и лечение . Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4051-2665-6.
  10. ^ abcd Brigden ML (февраль 2001 г.). «Выявление, обучение и ведение пациентов с аспеленией или гипоспленией». American Family Physician . 63 (3): 499–506 , 508. PMID  11272299.
  11. ^ ab Основы иммунологии: функции и нарушения иммунной системы, 3-е изд., 2011.
  12. ^ Rosen FS, Cooper MD, Wedgwood RJ (август 1995 г.). «Первичные иммунодефициты». The New England Journal of Medicine . 333 (7): 431– 40. doi :10.1056/NEJM199508173330707. PMID  7616993. S2CID  39699189.
  13. ^ ab "Фонд иммунодефицита". primaryimmune.org . Получено 2017-04-17 .
  14. ^ Глисон, Майкл; Ниман, Дэвид С.; Педерсен, Бенте К. (январь 2004 г.). «Упражнения, питание и иммунная функция». Журнал спортивных наук . 22 (1): 115– 125. doi :10.1080/0264041031000140590. PMID  14971437. S2CID  84378380.
  15. ^ "Питание и иммунитет". The Nutrition Source . Harvard TH Chan School of Public Health. Май 2020. Получено 8 ноября 2020 .
  16. ^ Bourke CD, Berkley JA, Prendergast AJ (2016) . «Иммунная дисфункция как причина и следствие неполноценного питания». Тенденции в иммунологии . 37 (6): 386–398 . doi : 10.1016/j.it.2016.04.003 . PMC 4889773. PMID  27237815. 
  17. ^ Чарльз А. Джейнвэй, младший; Трэверс, Пол; Уолпорт, Марк; Шломчик, Марк Дж. (2001). «Наследственные иммунодефицитные заболевания». Иммунобиология . Garland Science.
  18. ^ Grammatikos AP, Tsokos GC (февраль 2012 г.). «Иммунодефицит и аутоиммунитет: уроки системной красной волчанки». Тенденции в молекулярной медицине . 18 (2): 101– 8. doi :10.1016/j.molmed.2011.10.005. PMC 3278563. PMID  22177735 . 
  19. ^ Лангель, Стефани Н.; Блази, Мария; Пермар, Салли Р. (11 мая 2022 г.). «Иммунная защита матери от инфекционных заболеваний». Клетка-хозяин и микроб . 30 (5): 660–674 . doi :10.1016/j.chom.2022.04.007. ISSN  1931-3128.
  20. ^ "Транзиторная гипогаммаглобулинемия у младенцев | Фонд иммунодефицита". primaryimmune.org . Получено 2025-01-09 .
  21. ^ Лангель, Стефани Н.; Блази, Мария; Пермар, Салли Р. (11 мая 2022 г.). «Иммунная защита матери от инфекционных заболеваний». Клетка-хозяин и микроб . 30 (5): 660–674 . doi :10.1016/j.chom.2022.04.007. ISSN  1931-3128.
  22. ^ Арьял, Сагар (2015-05-01). "Антитела - Структура, классы и функции". Microbiology Info.com . Получено 2025-01-09 .
  23. ^ "Иммуноглобулин G (IgG): Структура и Функция". Труды Национальной академии наук (PNAS) . Получено 2025-01-09 .
  24. ^ «Первичный иммунодефицит — Диагностика и лечение». Клиника Майо .
  25. ^ "Лабораторные тесты". Фонд иммунодефицита.
  26. ^ ФЕРНАНДЕС, ДЖЕЙМС. «Обзор иммунодефицитных заболеваний. Версия для потребителей руководств Merck».
  27. ^ фон Харденберг, Сандра; Клефенц; Штайнеманн (2024). «Современная генетическая диагностика врожденных ошибок иммунитета». Frontiers in Pediatrics . 12. doi : 10.3389/fped.2024.1279112 . PMC 11039790. PMID  38659694 . 
  28. ^ фон Харденберг, Сандра (2024). "Детская иммунология, том 12". Frontiers in Pediatrics . 12. doi : 10.3389/fped.2024.1279112 . PMC 11039790. PMID  38659694. 
  29. ^ "Анализ Solo VS расширенной семьи в кровнородственных популяциях" (Документ). BMC Medical Genomics. doi : 10.1186/s12920-020-00743-8 .
  30. ^ Stern A, Green H, Paul M, Vidal L, Leibovici L (октябрь 2014 г.). «Профилактика пневмоцистной пневмонии (PCP) у пациентов с иммунодефицитом, не связанным с ВИЧ». База данных систематических обзоров Cochrane . 10 (10): CD005590. doi :10.1002/14651858.CD005590.pub3. PMC 6457644. PMID  25269391 . 
  • Фонд Иммунодефицита
  • Европейское общество иммунодефицитов
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Иммунодефицит&oldid=1268357692"