Иклаприм
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Иклаприм
Клинические данные
Пути
введения		внутривенный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • Исследовательский
Идентификаторы
  • ( RS )-5-[(2-Циклопропил-7,8-диметокси-2 H -хромен-5-ил)метил]пиримидин-2,4-диамин
Номер CAS
  • 192314-93-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 213043
ChemSpider
  • 184736 ☒Н
УНИИ
  • 42445HUU0O
КЕГГ
  • Д08337 проверятьИ
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:131724 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL134561 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID70870191
Информационная карта ECHA100.130.860
Химические и физические данные
ФормулаС19Н22Н4О3​​​​​​​
Молярная масса354,410  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
  • COC1=C(C2=C(C=CC(O2)C3CC3)C(=C1)CC4=CN=C(N=C4N)N)OC
  • ИнЧИ=1S/C19H22N4O3/c1-24-15-8-11(7-12-9-22-19(21)23-18(12)20)13-5-6-14(1 0-3-4-10)26-16(13)17(15)25-2/h5-6,8-10,14H,3-4,7H2,1-2H3,(H4,20,21,22,23) ☒Н
  • Ключ:HWJPWWYTGBZDEG-UHFFFAOYSA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Иклаприм — это антибиотик , активный против грамположительных организмов . [1] [2] Он вводится внутривенно. [3] : 3 

In vitro иклаприм активен против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), ванкомицин-резистентного золотистого стафилококка (VRSA), штаммов Streptococcus pneumoniae , устойчивых к нескольким распространенным антибиотикам, и некоторых грамотрицательных бактерий . [4] Он относится к типу ингибирующих диаминопиримидиндигидрофолатредуктазу (DHFR).

История

Иклаприм — это оптимизированный аналог триметоприма , который был открыт учеными компании Roche . [5] Arpida отделилась от Roche в 1998 году, [5] [6] и приобрела iclaprim у Roche в 2001 году. [7] : 77  Arpida провела первичное публичное размещение акций на Швейцарской фондовой бирже в 2005 году. [8]

Arpida провел два клинических испытания фазы III для лечения сложных инфекций кожи и структур кожи , которые были завершены к 2008 году, но по состоянию на 2017 год не были опубликованы в медицинской литературе . [2] На основе этих испытаний в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США была подана новая заявка на регистрацию препарата , которая была отклонена из-за невозможности продемонстрировать не меньшую эффективность и из-за проблем с безопасностью, особенно из -за вызванного лекарством удлинения интервала QT . [2] [9] Консультативный комитет FDA заявил, что препарат «не следует разрабатывать дальше» на основании представленных результатов. [10] Параллельная заявка на одобрение маркетинга в Европейское агентство по лекарственным средствам была отозвана в 2009 году; в объявлении об отзыве EMA заявило, что было недостаточно данных клинических исследований для обоснования дозировки, предложенной компанией, и что устойчивость к препарату уже была замечена в данных клинических испытаний. [11]

Arpida потерпела крах после отклонения FDA и отзыва EMA. [6] Arpida и частная швейцарская компания Evolva начали обсуждать приобретение Arpida компанией Evolva, что позволило бы Evolva стать публичной компанией посредством обратного слияния в сентябре 2009 года. [12] Arpida продала iclaprim компании Acino Pharma в ноябре 2009 года, [13] а в декабре 2009 года Arpida и Evolva завершили свою сделку. [14]

Acino продала права на iclaprim, свои данные и нормативные документы, а также произведенный препарат группе под названием Life Sciences Management Group из Бетесды, штат Мэриленд , в сентябре 2013 года, и эта компания передала свои права компании под названием Nuprim, [7] : F-32  , которая была создана бывшим генеральным директором, главным научным сотрудником и агентом США Arpida в 2014 году. [15] В декабре 2014 года Motif BioSciences и Nuprim подписали соглашение, позволяющее Motif приобрести активы iclaprim, и сделка была завершена в апреле 2015 года. [7] : iv  В 2015 году FDA предоставило iclaprim статус квалифицированного продукта для лечения инфекционных заболеваний . [10]

В сентябре 2017 года FDA предоставило иклаприму статус орфанного препарата для лечения легочных инфекций, вызванных золотистым стафилококком, у людей с муковисцидозом. [16] Иклаприм не уступал ванкомицину , когда его изучали в двух исследованиях фазы III острых инфекций кожи и структур кожи, опубликованных в 2018 году. [17] [18] По состоянию на февраль 2019 года он все еще не одобрен.

Химия

Иклаприм содержит стереоцентр и представляет собой рацемат , смесь 1:1 ( R )- и ( S ) -энантиомеров :

Энантиомеры иклаприма

Номер CAS: 1208116-65-7
Номер CAS: 1208116-66-8

Имена

В ходе разработки препарата использовались другие названия: AR-100, MTF-100, RO-48-2622, [19] и торговая марка Mersarex. [11] Свое международное непатентованное название препарат получил в 2003 году. [20]

Ссылки

  1. ^ Barton E, MacGowan A (декабрь 2009 г.). «Будущие варианты лечения грамположительных инфекций — взгляд в будущее». Clinical Microbiology and Infection . 15 (Suppl 6): 17–25 . doi : 10.1111/j.1469-0691.2009.03055.x . PMID  19917023.
  2. ^ abc Abbas M, Paul M, Huttner A (октябрь 2017 г.). «Новые и улучшенные? Обзор новых антибиотиков для грамположительных бактерий». Клиническая микробиология и инфекция . 23 (10): 697–703 . doi : 10.1016/j.cmi.2017.06.010 . PMID  28642145.
  3. ^ «Иклаприм для лечения осложненных инфекций кожи и ее структур» (PDF) . FDA. 20 ноября 2008 г.
  4. ^ Kohlhoff SA, Sharma R (сентябрь 2007 г.). «Иклаприм». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 16 (9): 1441– 1448. doi :10.1517/13543784.16.9.1441. PMID  17714029. S2CID  219289697.
  5. ^ ab Firn D (11 октября 2004 г.). «Арпида принимает советы по размещению акций на фондовом рынке». Financial Times .
  6. ^ ab Silver LL (январь 2011 г.). «Проблемы открытия антибактериальных средств». Clinical Microbiology Reviews . 24 (1): 71– 109. doi :10.1128/CMR.00030-10. PMC 3021209. PMID  21233508 . 
  7. ^ abc "Форма F-1". Motif Bio plc через SEC Edgar. 12 июля 2016 г.
  8. ↑ Томпсон В. (12 апреля 2005 г.). «Планы отделения Roche всплыли для финансирования испытаний лекарств». SWI swissinfo.ch .
  9. ^ "Краткий протокол Консультативного комитета по противоинфекционным препаратам 18-20 ноября 2008 г." (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США .. "Иклаприм для лечения осложненных инфекций кожи и структур кожи. Информационный документ FDA для заседания Консультативного комитета по противоинфекционным препаратам" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 ноября 2008 г.
  10. ^ ab King A (3 августа 2015 г.). «Ветеран FDA ставит под сомнение науку, стоящую за ускоренной процедурой разработки антибиотиков». In-PharmaTechnologist .
  11. ^ ab "Вопросы и ответы по отзыву заявки на получение разрешения на продажу препарата Мерсарекс (иклаприм)" (PDF) . EMA . 19 ноября 2009 г.
  12. ^ "Частная компания Evolva поглощает биотехнологическую компанию Arpida". Reuters . 10 сентября 2009 г.
  13. ^ "Пресс-релиз: Acino приобретает деятельность Iclaprim у Arpida". Acino, Roche, Arpida через Evaluate Group . 4 ноября 2009 г.
  14. ^ "Пресс-релиз: Evolva SA завершает слияние с Arpida Ltd". Evolva Holding, Novartis, Arpida через Evaluate Group . 14 декабря 2009 г.
  15. ^ "Пресс-релиз: Motif Bio объявляет о намерении разместить акции на бирже AIM". Motif Bio plc. 2 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2016 г.
  16. ^ "Iclaprim Orphan Drug Designation". FDA . Получено 16 сентября 2017 г.
  17. ^ Huang DB, O'Riordan W, Overcash JS, Heller B, Amin F, File TM и др. (апрель 2018 г.). «Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности внутривенного иклаприма против ванкомицина для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи, подозреваемых или подтвержденных как вызванные грамположительными патогенами: REVIVE-1». Клинические инфекционные заболевания . 66 (8): 1222– 1229. doi : 10.1093/cid/cix987 . PMID  29281036.
  18. ^ Holland TL, O'Riordan W, McManus A, Shin E, Borghei A, File TM и др. (май 2018 г.). "Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности внутривенного иклаприма по сравнению с ванкомицином для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи, подозреваемых или подтвержденных как вызванные грамположительными патогенами (исследование REVIVE-2)". Антимикробные агенты и химиотерапия . 62 (5): e02580-17. doi :10.1128/AAC.02580-17. PMC 5923167. PMID  29530858 . 
  19. ^ "Iclaprim". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . Получено 13 сентября 2017 г. .
  20. ^ "Рекомендуемый список МНН 50" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 17 (4). 2003.
  • Iclaprim в UK Speciality Pharma Service

Дальнейшее чтение

  • Schneider P, Hawser S, Islam K (декабрь 2003 г.). «Иклаприм, новый диаминопиримидин с мощным действием на чувствительные и устойчивые к триметоприму бактерии». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (23): 4217– 4221. doi :10.1016/j.bmcl.2003.07.023. PMID  14623005.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Iclaprim&oldid=1252446041"