Ибрексафунгерп
Медикамент

Фармацевтическая смесь
Ибрексафунгерп
Клинические данные
Произношение/ aɪ ˌ b r ɛ k s ə ˈ f ʌ n dʒ ɜːr p /
глаз- BREKS -ə- FUN -jurp
Торговые наименованияBrexafemme
Другие именаSCY-078
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Ибрексафунгерп

Категория беременности
  • Противопоказано [1]
Пути
введения		перорально , внутривенно
Класс наркотиковПротивогрибковый
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками>99% [1]
МетаболизмГидроксилирование ( CYP3A4 ), затем конъюгация ( глюкуронирование , сульфатирование ) [1]
Период полувыведения20 часов [1]
Идентификаторы
  • (1 R ,5 S ,6 R ,7 R ,10 R ,11 R ,14 R ,15 S ,20 R ,21 R )-21-[(2 R )-2-амино-2,3,3-триметилбутокси]-5,7,10,15-тетраметил-7-[(2 R )-3-метилбутан-2-ил]-20-(5-пиридин-4-ил-1,2,4-триазол-1-ил)-17-оксапентацикло[13.3.3.01,14.02,11.05,10]геникос-2-ен-6-карбоновая кислота
Номер CAS
  • 1207753-03-4
  • как цитрат:  1965291-08-0
CID PubChem
  • 46871657
  • как цитрат: 137552087
DrugBank
  • DB12471
  • как цитрат:  DBSALT003185
УНИИ
  • A92JFM5XNU
  • как цитрат:  M4NU2SDX3E
КЕГГ
  • Д11544
  • как цитрат:  D11545
ChEMBL
  • ChEMBL4297513
  • как цитрат:  ChEMBL4298168
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID901336871
Химические и физические данные
ФормулаС44Н67Н5О4​​​​​​​
Молярная масса730,051  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC(C)[C@@H](C)[C@@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@H]4[C@@]5(C)COC[C@@]4(C[C@@H](n4ncnc4-c4ccncc4)[C@@H]5OC[C@](C)(N)C(C)(C)C)C3=CC[C@@]2(C)[C@@H]1C(=O)O
  • InChI=1S/C44H67N5O4/c1-27(2)28(3)39(7)18-19-41(9)30-12-13-33-40(8)23-52-25-44(33,31(30)14-17-42(41,10)34(39)37(50)51)22-32(35(40)53-24-43(11,45)38(4,5)6)49-3 6(47-26-48-49)29-15-20-46-21-16-29/ч14-16,20-21,26-28,30,32-35H,12-13,17-19,22-25,45H2,1-11H3,(H,50,51)/т28-,30+,32-,33+,34-,35+,39-,40-,41-,42+,43+,44+/м1/с1
  • Ключ:BODYFEUFKHPRCK-ZCZMVWJSSA-N

Ibrexafungerp , продаваемый под торговой маркой Brexafemme , является противогрибковым препаратом, используемым для лечения вульвовагинального кандидоза (ВВК) (вагинальной дрожжевой инфекции). [1] Он принимается перорально (через рот). [1] В настоящее время он также проходит клинические испытания по другим показаниям с помощью внутривенной (IV) формулы. По оценкам, у 75% женщин будет по крайней мере один эпизод ВВК, а у 40–45% — два или более эпизодов в течение жизни. [3]

Ибрексафунгерп действует посредством ингибирования глюкансинтазы , что предотвращает образование клеточной стенки грибка . [1]

Ибрексафунгерп был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в июне 2021 года. [1] [4] Это первый неазольный пероральный противогрибковый препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения вагинальных дрожжевых инфекций. [4] FDA считает его первым в своем классе лекарством . [5]

Медицинское применение

Препарат Ибрексафунгерп показан для лечения вульвовагинального кандидоза (ВВК) у взрослых и детей в постменархе . [1] [4]

В настоящее время Ibrexafungerp проходит поздние клинические испытания внутривенной формулы для лечения различных грибковых заболеваний, включая опасные для жизни грибковые инфекции, вызванные в первую очередь видами Candida (включая C. auris) и Aspergillus . Препарат продемонстрировал широкий спектр противогрибковой активности in vitro и in vivo против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью , включая штаммы, устойчивые к азолу и эхинокандину . [6]

Фармакология

Фармакодинамика

Ибрексафунгерп — тритерпеноидный противогрибковый препарат. [1] Он действует посредством ингибирования фермента глюкансинтазы , который участвует в образовании 1,3-β-D-глюкана — важного компонента клеточной стенки грибка . [1] Соединение обладает зависящей от концентрации фунгицидной активностью против видов Candida . [1]

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации препарата Ибрексафунгерп составляет от 4 до 6  часов. [1] Он метаболизируется путем гидроксилирования через CYP3A4 , а затем путем глюкуронирования и сульфатирования . [1] Период полувыведения препарата составляет около 20  часов. [1]

Синтез

Синтетический путь ибрексафунгерпа, адаптированный из схемы 1 Макинтурффа и др. 2023. [7]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnop "Brexafemme-ibrexafungerp tablet, film coated". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 12 сентября 2021 г. .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "Вульвовагинальный кандидоз - Руководство по лечению ИППП". Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 22 июля 2021 г. Получено 6 апреля 2022 г.
  4. ^ abc "Scynexis объявляет об одобрении FDA препарата Brexafemme (таблетки ибрексафунгерп) в качестве первого и единственного перорального неазольного средства для лечения вагинальных дрожжевых инфекций". Scynexis, Inc. (пресс-релиз). 2 июня 2021 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2021 г. Получено 2 июня 2021 г.
  5. ^ Улучшение здоровья через инновации: одобрение новых лекарственных препаратов 2021 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (отчет). 13 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 г. Получено 22 января 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  6. ^ "SCYNEXIS объявляет об успешном завершении первой фазы испытаний по оценке внутривенной (IV) формы препарата Ибрексафунгерп". www.scynexis.com . Scynexis inc. 9 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2022 г. Получено 20 октября 2022 г.
  7. ^ McInturff EL, France SP, Leverett CA, Flick AC, Lindsey EA, Berritt S и др. (август 2023 г.). «Синтетические подходы к новым препаратам, одобренным в 2021 г.». Журнал медицинской химии . 66 (15). Американское химическое общество (ACS): 10150– 10201. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c00501. PMID  37528515. S2CID  260377572.

Дальнейшее чтение

  • Azie N, Angulo D, Dehn B, Sobel JD (сентябрь 2020 г.). «Пероральный Ибрексафунгерп: исследуемый препарат для лечения вульвовагинального кандидоза». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 29 (9): 893–900 . doi : 10.1080/13543784.2020.1791820 . PMID  32746636.
  • Davis MR, Donnelley MA, Thompson GR (июль 2020 г.). «Ибрексафунгерп: новый ингибитор пероральной глюкансинтазы». Medical Mycology . 58 (5): 579– 592. doi : 10.1093/mmy/myz083 . PMID  31342066.
  • Petraitis V, Petraitiene R, Katragkou A, Maung BB, Naing E, Kavaliauskas P и др. (май 2020 г.). «Комбинированная терапия с использованием Ibrexafungerp (ранее SCY-078), первого в своем классе тритерпеноидного ингибитора синтеза (1→3)-β-d-глюкана, и Isavuconazole для лечения экспериментального инвазивного легочного аспергиллеза». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 64 (6). doi : 10.1128/AAC.02429-19 . PMC  7269506 . PMID  32179521.
  • "Ибрексафунгерп". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического исследования NCT03734991 для «Эффективность и безопасность перорального Ибрексафунгерпа (SCY-078) по сравнению с плацебо у пациентов с острым вульвовагинальным кандидозом (VANISH 303)» на ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT03987620 для «Эффективность и безопасность перорального Ибрексафунгерпа (SCY-078) по сравнению с плацебо у субъектов с острым вульвовагинальным кандидозом (Vanish 306)» на ClinicalTrials.gov
Значок заглушки

Эта статья о противоинфекционных препаратах — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ibrexafungerp&oldid=1181170099"