Этот ген кодирует альфа-цепь рецептора интерлейкина-4, трансмембранного белка типа I , который может связывать интерлейкин 4 и интерлейкин 13 для регуляции продукции антител IgE в В-клетках . Среди Т-клеток кодируемый белок также может связывать интерлейкин 4 для стимуляции дифференциации клеток Th2 . Растворимая форма кодируемого белка может быть получена с помощью альтернативного варианта сплайсинга или протеолиза мембраносвязанного белка, и эта растворимая форма может ингибировать опосредованную IL4 пролиферацию клеток и повышение регуляции IL5 Т-клетками. Аллельные вариации в этом гене были связаны с атопией, состоянием, которое может проявляться как аллергический ринит, синусит, астма или экзема. Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие различные изоформы, мембраносвязанную и растворимую форму. [6] Взаимодействие ИЛ-4 с ФНОα способствует структурным изменениям в эндотелиальных клетках сосудов, тем самым играя важную роль в воспалении тканей. [7]
Связывание IL-4 или IL-13 с рецептором IL-4 на поверхности макрофагов приводит к альтернативной активации этих макрофагов. Альтернативно активированные макрофаги (AAMΦ) подавляют воспалительные медиаторы, такие как IFNγ , во время иммунных реакций, особенно в отношении гельминтных инфекций. [8]
Взаимодействия
Было показано, что рецептор интерлейкина-4 взаимодействует с SHC1 . [9] [10]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000077238 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030748 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ McCormick SM, Heller NM (сентябрь 2015 г.). «Комментарий: рецепторы IL-4 и IL-13 и сигнализация». Cytokine . 75 (1): 38– 50. doi :10.1016/j.cyto.2015.05.023. PMC 4546937 . PMID 26187331.
^ «Ген Энтреза: рецептор интерлейкина 4 IL4R».
^ Thornhill MH, Wellicome SM, Mahiouz DL, Lanchbury JS, Kyan-Aung U, Haskard DO (январь 1991 г.). «Фактор некроза опухоли объединяется с IL-4 или IFN-гамма для селективного усиления адгезивности эндотелиальных клеток для Т-клеток. Вклад механизмов связывания, зависящих и независимых от молекулы адгезии сосудистых клеток 1». Журнал иммунологии . 146 (2): 592–598 . doi : 10.4049/jimmunol.146.2.592 . PMID 1702807.
^ Tundup S, Srivastava L, Harn DA (апрель 2012 г.). «Поляризация иммунных ответов хозяина гликанами, экспрессируемыми гельминтами». Annals of the New York Academy of Sciences . 1253 (1): E1 – E13 . Bibcode : 2012NYASA1253E...1T. doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06618.x. PMID 22974465. S2CID 43256244.
^ Икизава К, Янагихара Й (февраль 2000 г.). «Возможное участие Shc в транскрипции эпсилон зародышевой линии, индуцированной ИЛ-4, в линии человеческих В-клеток». Biochemical and Biophysical Research Communications . 268 (1): 54–59 . doi :10.1006/bbrc.2000.2080. PMID 10652211.
^ Kashiwada M, Giallourakis CC, Pan PY, Rothman PB (декабрь 2001 г.). «Ингибирующий мотив иммунорецепторного тирозина рецептора IL-4 ассоциируется с содержащими SH2 фосфатазами и регулирует пролиферацию, вызванную IL-4». Журнал иммунологии . 167 (11): 6382– 6387. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6382 . PMID 11714803.
^ Hage T, Sebald W, Reinemer P (апрель 1999). «Кристаллическая структура комплекса альфа-цепи интерлейкина-4/рецептора выявляет мозаичный интерфейс связывания». Cell . 97 (2): 271– 281. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80736-9 . PMID 10219247. S2CID 18795930.
Дальнейшее чтение
Nelms K, Keegan AD, Zamorano J, Ryan JJ, Paul WE (1999). «Рецептор IL-4: сигнальные механизмы и биологические функции». Annual Review of Immunology . 17 (1): 701– 738. doi :10.1146/annurev.immunol.17.1.701. PMID 10358772.
Jiang H, Harris MB, Rothman P (июнь 2000 г.). «Сигнализация IL-4/IL-13 за пределами JAK/STAT». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 105 (6 Pt 1): 1063– 1070. doi : 10.1067/mai.2000.107604 . PMID 10856136.