Суперсемейство иммуноглобулинов, член 1 [5], представляет собой гликопротеин плазматической мембраны , кодируемый геном IGSF1 [6] [7] [8] , который локализуется на Х-хромосоме у людей и других видов млекопитающих.
Функция
Функция IGSF1 в нормальных клетках не определена. Белок является членом суперсемейства иммуноглобулинов (Ig) . Было предсказано, что он содержит 12 петель Ig, трансмембранный домен и короткий цитоплазматический хвост. Однако во время трансляции белка он расщепляется на амино- и карбоксиконцевые домены (NTD и CTD соответственно). [9] Только CTD транспортируется к плазматической мембране . NTD захватывается внутри эндоплазматического ретикулума (ER) . Патогенные мутации в гене IGSF1 блокируют транспорт CTD к плазматической мембране.
Клиническая значимость
Мутации в IGSF1 вызывают состояние, называемое синдромом дефицита IGSF1 [10] или центральным гипотиреозом/увеличением яичек (CHTE [11] ). Это состояние, которое поражает примерно 1:100 000 человек, [12] чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Большинство пораженных мужчин обнаруживаются при неонатальном скрининге на гипотиреоз . Степень гипотиреоза различна, но в большинстве случаев у мужчин требуется лечение с помощью заместительной терапии гормонами щитовидной железы. У мужчин с дефицитом IGSF1 наблюдаются увеличенные яички (также известное как макроорхизм ) и задержка развития вторичных половых признаков. В постпубертатный период нет никаких доказательств нарушения фертильности у этих мужчин.
Ген IGSF1 также активен в мозге и в развивающейся печени. Он также может реактивироваться при раке печени (гепатоцеллюлярная карцинома). [13]
Модель животного
Мыши, лишенные функционального гена Igsf1 , также демонстрируют гипотиреоз центрального происхождения. [10] Ген IGSF1 особенно активен в гипофизе . Гипофиз синтезирует и секретирует тиреотропный гормон (ТТГ) . ТТГ, в свою очередь, стимулирует выработку тиреоидных гормонов , тироксина и трийодтиронина, щитовидной железой . Секреция ТТГ контролируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ) , который выделяется нейронами в гипоталамусе мозга. У мышей с дефицитом Igsf1 рецептор ТРГ подавлен в гипофизе. [10] Это снижение может объяснить, по крайней мере частично, центральный гипотиреоз, наблюдаемый как у людей, так и у мышей с дефицитом IGSF1. Каким образом потеря IGSF1 вызывает снижение рецепторов ТРГ, в настоящее время неизвестно.
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000147255 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031111 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Запись 300137: Суперсемейство иммуноглобулинов, член 1; IGSF1».
^ Mazzarella R, Pengue G, Jones J, Jones C, Schlessinger D (март 1998). «Клонирование и экспрессия гена суперсемейства иммуноглобулинов (IGSF1) в Xq25». Genomics . 48 (2): 157–62. doi :10.1006/geno.1997.5156. PMID 9521868.
^ Frattini A, Faranda S, Redolfi E, Allavena P, Vezzoni P (июль 1998 г.). «Идентификация и геномная организация гена, кодирующего новый член семейства молекул клеточной адгезии, отображаемого на Xq25». Gene . 214 (1–2): 1–6. doi :10.1016/S0378-1119(98)00253-4. PMID 9729118.
^ «Ген Энтреза: суперсемейство иммуноглобулинов IGSF1, член 1».
^ Робакис Т., Бак Б., Лин Ш., Бернард Д.Дж., Шейффеле П. (декабрь 2008 г.). «Внутренняя сигнальная последовательность направляет внутримембранный протеолиз белка домена клеточного иммуноглобулина». Журнал биологической химии . 283 (52): 36369–76. doi : 10.1074/jbc.M807527200 . PMC 2662301. PMID 18981173 .
^ abc Сан Ю, Бак Б, Шенмейкерс Н, ван Тротценбург А.С., Остдейк В, Восхол П, Кембридж Э, Уайт Дж.К., Ле Тиссье П., Гарави С.Н., Мартинес-Барбера Дж.П., Стоквис-Бранцма В.Х., Вулсма Т., Кемперс М.Дж., Персани Л., Кампи И., Бономи М., Бек-Пеккоз П., Чжу Х., Дэвис Т.М., Хоккен-Колега АС, Дель Бланко Д.Г., Рангасами Дж.Дж., Руйвенкамп К.А., Ларос Дж.Ф., Крик М., Кант С.Г., Бош К.А., Бирмаш Н.Р., Аппельман-Дийкстра Н.М., Корссмит Э.П., Ховенс Г.К., Перейра А.М., ден Даннен Дж.Т., Уэйд М.Г., Брюнинг М.Х., Хеннекам Р.К., Чаттерджи К., Даттани М.Т., Вит JM, Bernard DJ (декабрь 2012 г.). «Мутации потери функции в IGSF1 вызывают Х-сцепленный синдром центрального гипотиреоза и увеличение яичек». Nature Genetics . 44 (12): 1375–81. doi :10.1038/ng. 2453. PMC 3511587. PMID 23143598 .
^ «Запись 300888: Гипотиреоз, центральный и увеличение яичек; CHTE».
^ Joustra SD, van Trotsenburg AS, Sun Y, Losekoot M, Bernard DJ, Biermasz NR, Oostdijk W, Wit JM (май 2013 г.). "Синдром дефицита IGSF1: недавно обнаруженная эндокринопатия". Редкие заболевания . 1 (1): e24883. doi :10.4161/rdis.24883. PMC 3915563. PMID 25002994 .
^ Patil MA, Chua MS, Pan KH, Lin R, Lih CJ, Cheung ST, Ho C, Li R, Fan ST, Cohen SN, Chen X, So S (май 2005 г.). «Подход к комплексному анализу данных для характеристики генов, высоко экспрессируемых при гепатоцеллюлярной карциноме». Oncogene . 24 (23): 3737–47. doi :10.1038/sj.onc.1208479. PMID 15735714. S2CID 23148568.
Дальнейшее чтение
Chapman SC, Woodruff TK (апрель 2001 г.). «Модуляция передачи сигнала активина ингибином B и ингибин-связывающим белком (INhBP)». Молекулярная эндокринология . 15 (4): 668–79. doi : 10.1210/mend.15.4.0616 . PMID 11266516.
Tanaka S, Tatsumi K, Okubo K, Itoh K, Kawamoto S, Matsubara K, Amino N (февраль 2002 г.). «Профиль экспрессии активных генов в гипофизе человека». Журнал молекулярной эндокринологии . 28 (1): 33–44. doi : 10.1677/jme.0.0280033 . PMID 11854097.
Bernard DJ, Burns KH, Haupt B, Matzuk MM, Woodruff TK (июль 2003 г.). «Нормальная репродуктивная функция у мышей с дефицитом InhBP/p120». Молекулярная и клеточная биология . 23 (14): 4882–91. doi : 10.1128 /mcb.23.14.4882-4891.2003. PMC 162213. PMID 12832474.
Тадзима Т., Накамура А., Исидзу К. (2013). «Новая мутация IGSF1 у японского пациента с врожденным центральным гипотиреозом без макроорхидизма». Эндокринный журнал . 60 (2): 245–9. doi : 10.1507/endocrj.ej13-0009 . ПМИД 23363888.
Tajima T, Nakamura A, Ishizu K (2013). «Новая мутация IGSF1 у японского пациента с врожденным центральным гипотиреозом без макроорхизма». Endocrine Journal . 60 (2): E1682–91. doi : 10.1210/jc.2013-1224 . hdl : 2115/57864 . PMID 23363888.
Йоустра С.Д., Шенмейкерс Н., Персани Л., Кампи И., Бономи М., Радетти Г., Бек-Пеккоз П., Чжу Х., Дэвис Т.М., Сан Ю, Корссмит Э.П., Аппельман-Дийкстра Н.М., Хейнен К.А., Перейра А.М., Варевейк А.Дж., Янссен Дж.А., Эндерт Э., Хеннекам Р.К., Ломбарди М.П., Манненс М.М., Бак Б., Бернард Д.Д., Бройнинг М.Х., Чаттерджи К., Даттани М.Т., Остдейк В., Бирмаш Н.Р., Вит Дж.М., ван Троценбург А.С. (декабрь 2013 г.). «Синдром дефицита IGSF1: характеристика пациентов мужского и женского пола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (12): 4942–52. doi : 10.1210/jc.2013-2743 . PMID 24108313.
Тадзима Т., Накамура А., Морикава С., Исидзу К. (сентябрь 2014 г.). «Неонатальный скрининг и новая причина врожденного центрального гипотиреоза». Анналы детской эндокринологии и обмена веществ . 19 (3): 117–21. дои : 10.6065/apem.2014.19.3.117. ПМК 4208260 . ПМИД 25346914.
Reynaert N, Braat E, de Zegher F (2015). «Врожденный нистагм и центральный гипотиреоз». Международный журнал детской эндокринологии . 2015 (1): 7. doi : 10.1186/s13633-015-0003-5 . PMC 4360929. PMID 25780367 .
Эта статья о гене на человеческой Х-хромосоме и/или связанном с ним белке является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
