Интерферон Лямбда 4
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

ИФНЛ4
Идентификаторы
ПсевдонимыIFNL4 , IFNAN, интерферон, лямбда 4 (ген/псевдоген), интерферон лямбда 4 (ген/псевдоген)
Внешние идентификаторыОМИМ : 615090; GeneCards : IFNL4; OMA :IFNL4 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

101180976

н/д

Ансамбль

ENSG00000272395

н/д

UniProt

К9М1У5

н/д

РефСек (мРНК)

NM_001276254

н/д

RefSeq (белок)

NP_001263183

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 19: 39.25 – 39.25 Мбн/д
Поиск в PubMed[2]н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Интерферон лямбда 4 (символ гена: IFNL4 ) — один из недавно открытых человеческих генов и новейшее дополнение к семейству белков интерферона лямбда . Этот ген кодирует белок IFNL4, который участвует в иммунном ответе на вирусную инфекцию.

IFNL4 похож на три соседних гена (IFNL1, IFNL2 и IFNL3 ) в том, что белки, кодируемые этими генами, связываются с общим корецепторным комплексом . Формирование этого комплекса приводит к активации сигнального пути JAK-STAT и повышению регуляции многочисленных генов, стимулируемых интерфероном. Генетические варианты внутри или около этого гена были связаны с устранением инфекции вируса гепатита С (HCV) и другими фенотипами.

Открытие

Первые три гена интерферона лямбда были обнаружены в 2003 году двумя независимыми исследовательскими группами, которые использовали разные номенклатуры в своих отчетах. [3] [4] В 2013 году Прокунина-Олссон и др. сообщили о наличии четвертого гена в этой области, который они обнаружили после обработки человеческих гепатоцитов полиинозиновой :полицитидиловой кислотой (поли I:C) для имитации инфекции ВГС и индукции экспрессии генов интерферона лямбда. Секвенирование РНК выявило наличие IFNL4 , который ранее не был замечен, в области интерферона лямбда. [5]

В 2003 году Комитет по номенклатуре генов Организации генома человека (HUGO NC) обозначил первые три гена, обнаруженные в этом регионе, как интерлейкины , но HUGO NC пересмотрела это решение после открытия четвертого гена десять лет спустя. Сегодня эти четыре гена признаны генами интерферона лямбда с официальными символами IFNL1 (ранее IL29 ), IFNL2 (ранее IL28A ), IFNL3 (ранее IL28B ) и IFNL4 .

Структура

Гены интерферона лямбда находятся в хромосомной области 19q13.13. IFNL4 расположен между IFNL3 и IFNL2 . Ген IFNL4 содержит пять экзонов , а полный белок IFNL4 состоит из 179 аминокислот . [5]

Белки, кодируемые генами IFNL1 , IFNL2 и IFNL3, имеют высокую степень сходства аминокислотных последовательностей. [3] [4] IFNL2 и IFNL3 имеют ~96% идентичности аминокислот, а IFNL1 имеет ~81% идентичности с IFNL2 и IFNL3. IFNL4 значительно отличается от других членов этого семейства. IFNL4 наиболее тесно связан с IFNL3, однако эти белки имеют только ~30% идентичности аминокислот. [5] Сходство между IFNL3 и IFNL4 наиболее велико для спиралей A и F, где лямбда-интерфероны взаимодействуют с рецептором IFNLR1, и наименьшее в спирали D, где они взаимодействуют с IL10R2, вторым компонентом комплекса рецептора интерферона лямбда. [5]

Генетические варианты

В 2009 году (т. е. до открытия IFNL4 ) результаты исследований ассоциаций по всему геному (GWAS) показали, что полиморфизмы отдельных нуклеотидов (SNP) вблизи IFNL3 (rs12979860, rs8099917 и другие) тесно связаны с реакцией на лечение пегилированным интерфероном-α и рибавирином [6] [7] [8] и спонтанным излечением инфекции вируса гепатита С (HCV) . [9] [10]

Поскольку ген, тогда известный как IL28B, был самым близким известным геном в то время, эти генетические варианты были названы « вариантами IL28B », и предполагалось, что наблюдаемые ассоциации отражают различия в структуре или регуляции этого гена. Однако открытие IFNL4 показало, что многие из этих вариантов находятся внутри или ближе всего к IFNL4 . SNP rs12979860 расположен в интроне 1 IFNL4 , тогда как rs8099917 лежит в межгенной области , но ближе всего к IFNL4 . [5]

IFNL4 содержит полиморфизм, который контролирует генерацию белка IFNL4. Вариант динуклеотида IFNL4 -ΔG/TT (rs368234815, ранее ss469415590) состоит из SNP rs11322783 (Δ/T) и rs74597329 (G/T). Поскольку эти SNP находятся в полном неравновесии сцепления, rs368234815, rs11322783 и rs74597329 предоставляют одинаковую информацию. В базе данных NCBI dbSNP rs368234815 был объединен с rs11322783. Однако в базе данных Genome Aggregation Database IFNL4 -ΔG/TT представлен rs74597329. IFNL4 -ΔG генерирует полный белок IFNL4, в то время как IFNL4 -TT приводит к сдвигу рамки считывания, который преждевременно останавливает белок, производя укороченные полипептиды без известной биологической функции. [5]

Другой функциональный полиморфизм в IFNL4 изменяет биологическую функцию белка. Несинонимичный вариант, расположенный в экзоне 2 (rs117648444), заменяет серин на пролин в аминокислотной позиции 70 (P70S), когда присутствует в гаплотипе, включающем аллель IFNL4 -ΔG. [5] Исследования in vitro показали, что белок IFNL4 S70 имеет более слабую биологическую функцию, чем IFNL4 P70. В частности, IFNL4 S70 продуцировал более низкие уровни экспрессии генов, стимулируемых интерфероном, и меньшую противовирусную активность по сравнению с IFNL4 P70. [11]

Популяционная генетика

Хотя ген IFNL4 присутствует у всех приматов (и большинства млекопитающих, не являющихся приматами, за исключением мышей и крыс), люди являются единственным видом, у которого был обнаружен аллель, отменяющий IFNL4 . [12]

Хромосомная область, содержащая IFNL4 , подверглась самому сильному отбору из всех областей, содержащих ген интерферона. [13] В частности, был очень сильный эволюционный отбор для варианта IFNL4 -TT, который «выключает» выработку белка IFNL4. [14] Этот аллель, вероятно, возник непосредственно перед миграцией из Африки и подвергся немедленному отбору в африканской популяции. Этот отбор усилился в европейских и азиатских популяциях. В результате, в то время как ~95% лиц африканского происхождения несут по крайней мере одну копию аллеля IFNL4 -ΔG и способны вырабатывать IFNL4, этот процент падает до ~50% у европейцев и <15% у азиатов. [5] Сравнение африканских и восточноазиатских популяций показало, что аллель IFNL4 -TT является одним из наиболее дифференцированных вариантов по всему геному. [14]

Маловероятно, что инфекция вируса гепатита С оказала давление отбора , которое привело к появлению этих поразительных различий, поскольку вирус гепатита С не был распространен до двадцатого века, а хроническая инфекция вируса гепатита С имеет слишком длительное течение, чтобы существенно повлиять на репродуктивную функцию. [15]

Существует высокое неравновесие сцепления между вариантом IFNL4 -ΔG/TT и SNP rs12979860 и rs8099917. [5] Неравновесие сцепления между IFNL4 -ΔG/TT и IFNL4 rs12979860 является полным в азиатских популяциях (r 2 =1,0) и сильным среди европейских (r 2 >0,9), но слабее в африканских популяциях (r 2 ~0,7). [5] Для rs8099917 неравновесие сцепления с IFNL4 -ΔG/TT является сильным в азиатских популяциях, умеренным у европейцев и слабым у африканцев. [5]

Варианты IFNL4 -ΔG/TT и rs117648444 присутствуют в трех наблюдаемых гаплотипах, которые могут модифицировать или отменять белок IFNL4. Эти гаплотипы : IFNL4 -ΔG: rs117648444-G, который создает белок IFNL4 P70; IFNL4 -ΔG: rs117648444-A, который создает белок IFNL4 S70; IFNL4 -TT: rs117648444 -G, который не создает полный белок IFNL4. [5] [11]

Ассоциированные фенотипы

Генетические варианты IFNL4 связаны с различными фенотипами, включая иммунный ответ на инфекцию ВГС, селекцию вариантов ВГС, воспаление печени и фиброз, а также некоторые оппортунистические вирусные инфекции и раковые заболевания.

Очистка от вируса гепатита С

Генотип варианта IFNL4 -ΔG/TT (и однонуклеотидные полиморфизмы, находящиеся в неравновесном сцеплении с этим полиморфизмом) ассоциируются как со спонтанным излечением инфекции ВГС, так и с успешным лечением хронического гепатита С.

Интерферон лямбда стал центром исследований ВГС, когда исследования связали SNP rs12979860 и rs8099917 с ответом на лечение пегилированным интерфероном-α и рибавирином хронического гепатита С, [6] [7] [8] и спонтанным очищением от ВГС. [9] [10] По сравнению с популяциями европейского или азиатского происхождения, афроамериканские популяции продемонстрировали более низкую частоту генотипа rs12979860-CC, [6] [9], который связан с очищением от вируса. Это наблюдение дало объяснение ранее наблюдавшимся расовым различиям в ответе на лечение ВГС и спонтанном очищении. [16] [17] Продемонстрированная связь между генотипом для SNP rs12979860 и лечением привела к тому, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США рекомендовало тестирование на « IL28B » в клинических испытаниях новых методов лечения ВГС. [18] Исследования преимущественно проводились на генотипе HCV 1, но связь между генотипом IFNL4 и нарушением клиренса HCV наблюдалась и для других генотипов HCV. [19] [20]

IFNL4 -ΔG/TT является вероятным первичным функциональным вариантом, который объясняет эту связь. Высокая неравновесность сцепления между маркерными SNP (например, rs12979860) и кандидатами на объяснительные генетические варианты (например, IFNL4 -ΔG/TT) представляет собой проблему при идентификации функциональных полиморфизмов. Однако более слабая неравновесность сцепления между IFNL4 -ΔG/TT и IFNL4 rs12979860 в популяциях африканского происхождения облегчает сравнение этих полиморфизмов, и в афроамериканских популяциях IFNL4 -ΔG/TT, как было показано, является лучшим предиктором, чем rs12979860, для ответа на лечение терапией пегилированным интерфероном-α/рибавирином и спонтанного очищения от вируса гепатита С. [5] [21] Эти результаты были подтверждены в более крупном исследовании спонтанного очищения в афроамериканской популяции [22] и распространены на европейские популяции. [23] [24]

Ассоциации между клиренсом HCV и генотипом полиморфизма IFNL4 -ΔG/TT сильны. Среди пациентов, включенных в исследование Virahep-C, отношение шансов для достижения устойчивого вирусологического ответа после лечения пегилированным интерфероном альфа/рибавирином ( IFNL4 -TT/TT против IFNL4 - ΔG/ΔG) составило 2,90 у афроамериканцев и 4,42 у европеоидных американцев. [5] В когорте HALT-C наблюдались еще большие отношения шансов для устойчивого вирусологического ответа: 11,0 и 6,94 среди афроамериканцев и европеоидных американцев соответственно. [5]

Гаплотипы, включающие SNP (rs117648444), который контролирует вариант белка IFNL4 P70S, также связаны с клиренсом HCV. В популяционных исследованиях вариант, который создает IFNL4 S70, связан с повышенными показателями спонтанного клиренса HCV и лучшим ответом на лечение. [11] [25] В исследованиях in vitro полученный белок IFNL4 S70 вызывает снижение экспрессии гена, стимулирующего внутрипеченочный интерферон, и противовирусной активности по сравнению с IFNL4 P70. [11] Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства того, что снижение активности IFNL4 улучшает клиренс HCV.

Отбор вариантов вируса гепатита С

Генотип IFNL4 может влиять на геном HCV, выбирая определенные вирусные штаммы, включая те, которые приводят к резистентности к лечению. Геном-геномный анализ показал, что IFNL4 rs12979860 связан с вариациями многих аминокислот в геноме HCV. У пациентов, инфицированных HCV, с генотипом rs12979860-CC (т. е. тех, кто не генерирует белок IFNL4) наблюдалась более высокая частота несинонимичных вариантов HCV, чем у пациентов с генотипами, отличными от CC. [26]

Некоторые противовирусные препараты прямого действия (DAA), используемые для лечения инфекции HCV, нацелены на белок NS5A HCV . Варианты HCV, в которых тирозин в аминокислотной позиции 93 заменен на гистидин (NS5A Y93H), могут вызывать резистентность к этим препаратам и снижать успешность лечения. Пациенты с вариантом NS5A Y93H с меньшей вероятностью реагируют на ингибиторы NS5A, такие как даклатасвир , ледипасвир и омбитасвир , [27] [28] , которые обычно используются в популярных схемах лечения DAA (например, Harvoni). Было показано, что у пациентов с генотипом IFNL4 -TT/TT частота замены NS5A Y93H выше, чем у тех, кто несет аллель ΔG. [29] В соответствии с этими результатами, было убедительно показано, что генотип IFNL4 rs12979860-C/C связан с распространенностью варианта Y93H у пациентов, инфицированных генотипом HCV 1b. [30]

Воспаление печени и фиброз

Генотипы IFNL4 , связанные с повышенным очищением от вируса гепатита С и ответом на лечение, также связаны с усилением воспаления печени и прогрессированием фиброза , что может привести к развитию цирроза и рака печени .

Аллель rs8099917-G, который находится в высоком неравновесном сцеплении с IFNL4 -ΔG и ассоциируется со сниженным клиренсом HCV, был связан с уменьшением некровоспаления, фиброза и прогрессирования фиброза. [31] В соответствии с этим выводом, люди с хроническим гепатитом C и генотипом rs12979860-CC имели тенденцию к более высокому портальному воспалению, хотя анализ результатов парной биопсии не выявил ассоциаций между этим генотипом и прогрессированием фиброза. [32] Расширяя эти выводы, было показано, что генотип rs12979860-CC был связан с повышенным воспалением и фиброзом не только у пациентов с хроническим HCV, но и у пациентов с хроническим гепатитом B или неалкогольной жировой болезнью печени. [33]

Как и в случае с HCV, неравновесие сцепления создает проблему при определении функционального полиморфизма для этих ассоциаций. В исследовании афроамериканцев, инфицированных HCV, и пациентов европейского происхождения, перенесших трансплантацию печени, генотип донора для IFNL4 -ΔG/TT был более сильным предиктором прогрессирования фиброза после трансплантации, чем генотип для rs12979860. [34] Однако во втором исследовании пациентов европейского происхождения с хроническим гепатитом C [35] неравновесие сцепления между IFNL4 -ΔG/TT, IFNL4 rs12979860 и другим вариантом в 3'-нетранслируемой области IFNL3 (rs4803217) было слишком сильным, чтобы различить различия генотипов для воспаления печени и фиброза. В отличие от результатов исследований очищения от вируса гепатита С, не было обнаружено никаких различий между генотипами, которые генерировали различные варианты белка IFNL4 (IFNL4 P70S) ни для фиброза, ни для воспаления. [35]

Риск рака

GWAS были проведены для большого спектра злокачественных новообразований. Однако связь GWAS между генотипом IFNL4 и раком ограничена риском редкого подтипа рака яичников . GWAS, проведенный международным консорциумом, выявил, что аллель IFNL4 -ΔG, который генерирует белок IFNL4, был связан со сниженным риском муцинозной карциномы яичников. [36] Объяснение этой связи еще предстоит определить.

В исследованиях генов-кандидатов были зарегистрированы ассоциации с генотипом IFNL4 для рака простаты и саркомы Капоши . IFNL4 -ΔG связан с повышенным риском рака простаты среди мужчин с инфекциями, передающимися половым путем. [37] [38] В швейцарской когорте мужчины, которые были носителями аллеля rs8099917-G, который находится в неравновесном сцеплении с IFNL4-ΔG в европейских популяциях, имели повышенный риск саркомы Капоши. [39]

Другие инфекции

Исследования вариантов IFNL4 и других инфекционных заболеваний дали неоднозначные результаты. В европейской популяции у лиц, которые являются носителями аллеля IFNL4 rs12979860-T (и, следовательно, генерируют белок IFNL4), было обнаружено больше эпизодов тяжелого герпеса на губах , [40] который вызывается вирусом простого герпеса . Однако в большой когорте ВИЧ -инфицированных женщин генотип полиморфизма IFNL4 -ΔG/TT не был связан с исходами, связанными с вирусом простого герпеса, включая эпизоды орального или генитального герпеса. [41] Инфекция цитомегаловируса человека (человеческий бета-герпесвирус 5) может быть реактивирована у пациентов, у которых снижается иммунитет после трансплантации органов или из-за прогрессирующей ВИЧ-инфекции. Гомозиготность по IFNL4 -ΔG была связана с повышенным риском цитомегаловирусного ретинита у пациентов с ВИЧ. [42] Кроме того, аллель IFNL4 -ΔG был связан как с более высокими показателями репликации цитомегаловируса, так и с большим количеством симптомов, вызванных цитомегаловирусной инфекцией, как у пациентов с трансплантацией солидных органов [43] , так и у пациентов с трансплантацией стволовых клеток. [44]

Функция

Белки интерферона лямбда являются сигнальными белками, участвующими в иммунном ответе на вирусную инфекцию. Эти белки классифицируются как интерфероны типа III, поскольку они используют рецепторы IFNLR1 и IL10R2 для сигнализации. Сигнализация, инициированная IFNL или IFN-α , запускает путь JAK-STAT, что приводит к экспрессии многочисленных генов, стимулируемых интерфероном, с противовирусным и антипролиферативным эффектом.

В отличие от повсеместной экспрессии рецепторов для IFN-α, IFNLR1 в значительной степени ограничен тканями эпителиального происхождения. [3] [4] Таким образом, белки интерферона лямбда могли эволюционировать специально для защиты эпителия . Исследования in vitro показали, что стимулированная интерфероном экспрессия генов и противовирусная активность, индуцированная рекомбинантным IFNL4, сопоставимы с индуцированными IFNL3, [45] однако противовирусные эффекты IFNL4 проявляются быстрее, чем те, которые производятся другими членами семейства интерферонов лямбда. [46]

Поскольку интерфероны обычно считаются противовирусными цитокинами, а IFNL4 продемонстрировал такие противовирусные свойства, кажется парадоксальным, что выработка белка IFNL4 связана с нарушением клиренса ВГС. [15] Объяснение этого парадокса до конца не изучено.

Более высокая экспрессия генов, стимулированная интерфероном, связанная с IFNL4, указывает на то, что этот белок действительно имеет противовирусные эффекты in vivo, но, по крайней мере для инфекции HCV, другие проявления, по-видимому, перекрывают эти влияния. [47] Хотя большинство генов, стимулированных интерфероном, имеют противовирусные эффекты, некоторые из них могут усиливать репликацию вируса. [48] IFNL4 индуцирует экспрессию USP18 и ISG15 , [49] которые мешают функции IFN-α, [50] хотя не ясно, происходит ли это in vivo во время инфекции HCV. [47] SOCS1 , другой отрицательный регулятор иммунного ответа на вирусные инфекции, также может быть вызван IFNL4. [46] Возможно, что IFNL4 мешает противовирусной активности других интерферонов. Имеются данные о том, что IFNL4 снижает чувствительность к лечению IFN-α при хроническом гепатите С посредством длительной индукции отрицательных регуляторов интерферонового ответа и что IFNL4 действует быстрее, чем другие IFN III типа, при индукции таких генов. [51] [46] [47]

Способность вырабатывать IFNL4 (т. е. носительство генотипа CT или TT rs12979860 IFNL4 ), в дополнение к мужскому полу, отсутствию/легкому стеатозу и более низкой вирусной нагрузке, увеличивает уровни антител против вируса гепатита С, что указывает на то, что IFNL4 может быть связан с иммунным перекосом Т-хелперных клеток 2 (Th2). [52]

Исследовать

До открытия IFNL4 генотип для SNP rs12979860 использовался для прогнозирования ответа пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, на лечение терапией пегилированным интерфероном-α/рибавирином. Новые схемы, основанные на комбинациях ПППД, намного эффективнее, чем ПППД/рибавирин, и тестирование на генотип IFNL4 в настоящее время не рекомендуется для этих схем. Однако схемы ПППД остаются дорогими. Может быть экономически эффективным использовать генотип IFNL4 для прогнозирования ответа на лечение более короткой, чем стандартная, продолжительности. Продолжительность лечения может быть персонализирована для отдельных пациентов или групп населения, например, для выходцев из Восточной Азии, у которых высокая частота генотипа IFNL4-TT/TT. [53]

Недавние исследования, в первую очередь на моделях мышей, продемонстрировали, что другие члены семейства интерферонов лямбда обеспечивают защиту тканевого барьера от широкого спектра вирусных патогенов, включая нейроинвазивную инфекцию вируса Западного Нила [54] , респираторные инфекции, включая грипп [55] [56] [57] и желудочно-кишечные вирусы, такие как норовирус [58] и ротавирус [59] . Учитывая сильный эволюционный отбор против аллеля IFNL4 -ΔG, генерирующего белок IFNL4 , генотип для варианта IFNL4 -ΔG/TT может играть важную роль в других инфекционных заболеваниях, поэтому будущие эпидемиологические исследования должны изучить эти связи.

Интерфероны обычно считаются противовирусными цитокинами , которые вырабатываются в ответ на вирусную инвазию. Результаты исследований вариантов IFNL4 оспаривают эту парадигму. IFNL4 обладает противовирусными свойствами in vitro , однако люди, которые не могут вырабатывать этот белок (гомозиготные по IFNL4 -TT), с большей вероятностью избавятся от инфекции HCV. Кроме того, неалкогольная жировая болезнь печени не вызывается вирусной инфекцией, поэтому не следует ожидать, что это состояние вызовет экспрессию интерферонов. Неожиданно генотип IFNL4 влияет на развитие воспаления печени и фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени . Будущие исследования, направленные на понимание этих парадоксов, могут углубить наше понимание биологии интерферона.

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000272395 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ abc Котенко СВ, Галлахер Г, Баурин ВВ, Льюис-Антес А, Шен М, Шах НК и др. (январь 2003 г.). «IFN-лямбда опосредует противовирусную защиту через отдельный комплекс цитокиновых рецепторов II класса». Nature Immunology . 4 (1): 69– 77. doi :10.1038/ni875. PMID  12483210. S2CID  2734534.
  4. ^ abc Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE и др. (январь 2003 г.). "IL-28, IL-29 и их цитокиновый рецептор II класса IL-28R". Nature Immunology . 4 (1): 63– 8. doi :10.1038/ni873. PMID  12469119. S2CID  35764259.
  5. ^ abcdefghijklmno Prokunina-Olsson L, Muchmore B, Tang W, Pfeiffer RM, Park H, Dickensheets H и др. (февраль 2013 г.). «Вариант выше по течению IFNL3 (IL28B), создающий новый ген интерферона IFNL4, связан с нарушенным очищением от вируса гепатита С». Nature Genetics . 45 (2): 164– 71. doi :10.1038/ng.2521. PMC 3793390 . PMID  23291588. 
  6. ^ abc Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ и др. (сентябрь 2009 г.). «Генетическая вариация IL28B предсказывает вирусную элиминацию, вызванную лечением гепатита C». Nature . 461 (7262): 399– 401. Bibcode :2009Natur.461..399G. doi :10.1038/nature08309. PMID  19684573. S2CID  1707096.
  7. ^ ab Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T, Weltman M, Abate ML и др. (октябрь 2009 г.). «IL28B связан с ответом на терапию хронического гепатита С интерфероном-альфа и рибавирином». Nature Genetics . 41 (10): 1100– 4. doi :10.1038/ng.447. PMID  19749758. S2CID  21619093.
  8. ^ ab Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N и др. (октябрь 2009 г.). «Геномная ассоциация IL28B с ответом на терапию пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином при хроническом гепатите C». Nature Genetics . 41 (10): 1105– 9. doi :10.1038/ng.449. PMID  19749757. S2CID  20399078.
  9. ^ abc Томас Д.Л., Тио К.Л., Мартин М.П., ​​Ци Ю, Ге Д., О'Хуигин С. и др. (октябрь 2009 г.). «Генетическая вариация IL28B и спонтанное клиренс вируса гепатита С». Природа . 461 (7265): 798–801 . Бибкод : 2009Natur.461..798T. дои : 10.1038/nature08463. ПМК 3172006 . ПМИД  19759533. 
  10. ^ ab Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, Cai T, Di Iulio J, Mueller T и др. (апрель 2010 г.). «Генетическая вариация IL28B связана с хроническим гепатитом C и неэффективностью лечения: исследование ассоциаций по всему геному». Гастроэнтерология . 138 (4): 1338– 45, 1345.e1-7. doi : 10.1053/j.gastro.2009.12.056. PMID  20060832. S2CID  25546833.
  11. ^ abcd Terczyńska-Dyla E, Bibert S, Duong FH, Krol I, Jørgensen S, Collinet E и др. (декабрь 2014 г.). «Снижение активности IFNλ4 связано с улучшенным очищением от HCV и снижением экспрессии генов, стимулируемых интерфероном». Nature Communications . 5 : 5699. Bibcode :2014NatCo...5.5699.. doi : 10.1038/ncomms6699 . PMID  25534433.
  12. ^ Пакин А., Онабаджо О.О., Тан В., Прокунина-Олссон Л. (январь 2016 г.). «Сравнительный функциональный анализ 12 ортологов IFN-λ4 млекопитающих». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 36 (1): 30–6 . doi :10.1089/jir.2015.0096. ПМЦ 4722605 . ПМИД  26308395. 
  13. ^ Манри Дж., Лаваль Г., Патин Э., Форнарино С., Итан Ю., Фумагалли М. и др. (декабрь 2011 г.). «Эволюционное генетическое исследование интерферонов человека». Журнал экспериментальной медицины . 208 (13): 2747–59 . doi :10.1084/jem.20111680. ПМК 3244034 . ПМИД  22162829. 
  14. ^ ab Key FM, Peter B, Dennis MY, Huerta-Sánchez E, Tang W, Prokunina-Olsson L, et al. (октябрь 2014 г.). Pritchard JK (ред.). «Отбор по варианту, связанному с улучшенным клиренсом вирусов, приводит к локальной адаптивной псевдогенизации интерферона лямбда 4 (IFNL4)». PLOS Genetics . 10 (10): e1004681. doi : 10.1371/journal.pgen.1004681 . PMC 4199494 . PMID  25329461. 
  15. ^ ab O'Brien TR, Prokunina-Olsson L, Donnelly RP (ноябрь 2014 г.). "IFN-λ4: парадоксальный новый член семейства интерферонов лямбда". Журнал исследований интерферонов и цитокинов . 34 (11): 829–38 . doi :10.1089/jir.2013.0136. PMC 4217005. PMID  24786669 . 
  16. ^ Muir AJ, Bornstein JD, Killenberg PG (май 2004 г.). «Пегинтерферон альфа-2b и рибавирин для лечения хронического гепатита С у чернокожих и неиспаноязычных белых». The New England Journal of Medicine . 350 (22): 2265–71 . doi : 10.1056/NEJMoa032502 . PMID  15163776.
  17. ^ Conjeevaram HS, Fried MW, Jeffers LJ, Terrault NA, Wiley-Lucas TE, Afdhal N и др. (август 2006 г.). «Лечение пегинтерфероном и рибавирином афроамериканцев и американцев кавказской расы с генотипом 1 гепатита C». Гастроэнтерология . 131 (2): 470–7 . doi : 10.1053/j.gastro.2006.06.008 . PMID  16890601. S2CID  20296642.
  18. ^ Пакановски М., Амур С., Зинех И. (май 2012 г.). «Новые генетические открытия и лечение гепатита С». JAMA . 307 (18): 1921– 2. doi :10.1001/jama.2012.3516. PMID  22570460.
  19. ^ Pedergnana V, Irving WL, Barnes E, McLauchlan J, Spencer CC (октябрь 2019 г.). «Генетические варианты IFNL4 при устойчивом вирусологическом ответе и виремии у пациентов с генотипом вируса гепатита C 3». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 39 (10): 642– 649. doi :10.1089/jir.2019.0013. PMC 6767867. PMID 31260374  . 
  20. ^ Li Y, Yang L, Sha K, Liu T, Zhang L (декабрь 2016 г.). «Корреляция интерферона-лямбда 4 ss469415590 с ответом на лечение вируса гепатита С и его сравнение с полиморфизмами интерлейкина 28b в прогнозировании устойчивого вирусологического ответа: метаанализ». Международный журнал инфекционных заболеваний . 53 : 52–58 . doi : 10.1016/j.ijid.2016.10.023 . PMID  27810523.
  21. ^ Aka PV, Kuniholm MH, Pfeiffer RM, Wang AS, Tang W, Chen S и др. (февраль 2014 г.). «Связь аллеля IFNL4-ΔG с нарушенным спонтанным очищением от вируса гепатита C». Журнал инфекционных заболеваний . 209 (3): 350– 4. doi :10.1093/infdis/jit433. PMC 3883162. PMID  23956438 . 
  22. ^ Vergara C, Thio CL, Johnson E, Kral AH, O'Brien TR, Goedert JJ и др. (апрель 2019 г.). «Исследование ассоциаций по всему геному спонтанного очищения от вируса гепатита С у представителей разных предков». Гастроэнтерология . 156 (5): 1496–1507.e7. doi :10.1053/j.gastro.2018.12.014. PMC 6788806. PMID  30593799 . 
  23. ^ Bibert S, Roger T, Calandra T, Bochud M, Cerny A, Semmo N и др. (июнь 2013 г.). «Экспрессия IL28B зависит от нового полиморфизма TT/-G, который улучшает прогнозирование очистки от HCV». Журнал экспериментальной медицины . 210 (6): 1109– 16. doi :10.1084/jem.20130012. PMC 3674704. PMID  23712427 . 
  24. ^ Franco S, Aparicio E, Parera M, Clotet B, Tural C, Martinez MA (январь 2014 г.). «IFNL4 ss469415590 вариант является лучшим предиктором, чем rs12979860, неудачи терапии пегилированным интерфероном-альфа/рибавирином у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С/ВИЧ-1». AIDS . 28 (1): 133– 6. doi : 10.1097/QAD.00000000000000052 . PMID  24072198. S2CID  205980805.
  25. ^ Galmozzi E, Aghemo A (апрель 2014 г.). «Несинонимичный вариант Pro70Ser (rs117648444) в гене IFNL4 идентифицирует носителей аллеля ΔG rs368234815 с более высоким снижением РНК ВГС в течение первых 4 недель терапии пегилированным интерфероном и рибавирином у пациентов с ВГС-1». Журнал клинической вирусологии . 59 (4): 274– 5. doi : 10.1016/j.jcv.2014.01.006. PMID  24495847.
  26. ^ Ansari MA, Pedergnana V, Ip LC, Magri A, Von Delft A, Bonsall D и др. (Консорциум STOP-HCV) (май 2017 г.). «Анализ генома-генома подчеркивает влияние врожденной и адаптивной иммунной системы человека на вирус гепатита С». Nature Genetics . 49 (5): 666– 673. doi :10.1038/ng.3835. PMC 5873514 . PMID  28394351. 
  27. ^ Karino Y, Toyota J, Ikeda K, Suzuki F, Chayama K, Kawakami Y и др. (апрель 2013 г.). «Характеристика вирусологического ускользания у пациентов с генотипом 1b вируса гепатита С, получавших противовирусные препараты прямого действия даклатасвир и асунапревир». Журнал гепатологии . 58 (4): 646–54 . doi :10.1016/j.jhep.2012.11.012. PMID  23178977.
  28. ^ Lontok E, Harrington P, Howe A, Kieffer T, Lennerstrand J, Lenz O и др. (Ноябрь 2015 г.). «Замены, связанные с лекарственной устойчивостью вируса гепатита С: обзор современного состояния». Гепатология . 62 (5): 1623–32 . doi : 10.1002/hep.27934 . PMID  26095927.
  29. ^ Akamatsu S, Hayes CN, Ochi H, Uchida T, Kan H, Murakami E и др. (сентябрь 2015 г.). «Связь между вариантами в локусе интерферона лямбда 4 и заменами в неструктурном белке 5A вируса гепатита С». Журнал гепатологии . 63 (3): 554– 63. doi : 10.1016/j.jhep.2015.03.033. PMID  25849245.
  30. ^ Peiffer KH, Sommer L, Susser S, Vermehren J, Herrmann E, Döring M и др. (январь 2016 г.). «Генотипы интерферона лямбда 4 и варианты, связанные с резистентностью, у пациентов, инфицированных генотипами вируса гепатита С 1 и 3». Гепатология . 63 (1): 63–73 . doi : 10.1002/hep.28255 . PMID  26406534. S2CID  25261511.
  31. ^ Bochud PY, Bibert S, Kutalik Z, Patin E, Guergnon J, Nalpas B и др. (февраль 2012 г.). «Аллели IL28B, связанные с плохим очищением от вируса гепатита C (HCV), защищают от воспаления и фиброза у пациентов, инфицированных генотипами HCV, отличными от 1». Гепатология . 55 (2): 384–94 . doi : 10.1002/hep.24678 . PMID  22180014. S2CID  29737102.
  32. ^ Noureddin M, Wright EC, Alter HJ, Clark S, Thomas E, Chen R и др. (ноябрь 2013 г.). «Связь генотипа IL28B с прогрессированием фиброза и клиническими исходами у пациентов с хроническим гепатитом C: продольный анализ». Гепатология . 58 (5): 1548– 57. doi :10.1002/hep.26506. PMC 3758382 . PMID  23703931. 
  33. ^ Эслам М., Хашем А.М., Леунг Р., Ромеро-Гомес М., Берг Т., Доре Г.Дж. и др. (март 2015 г.). «Генотип интерферона-λ rs12979860 и фиброз печени при вирусных и невирусных хронических заболеваниях печени». Nature Communications . 6 : 6422. Bibcode : 2015NatCo...6.6422.. doi : 10.1038/ncomms7422. PMC 4366528. PMID  25740255. 
  34. ^ Aiken T, Garber A, Thomas D, Hamon N, Lopez R, Konjeti R и др. (2016-11-22). Booth DR (ред.). «Генотип донорского IFNL4 связан с ранним посттрансплантационным фиброзом у реципиентов с гепатитом C». PLOS ONE . 11 (11): e0166998. Bibcode : 2016PLoSO..1166998A. doi : 10.1371/journal.pone.0166998 . PMC 5119817. PMID  27875564 . 
  35. ^ ab Eslam M, McLeod D, Kelaeng KS, Mangia A, Berg T, Thabet K и др. (май 2017 г.). «IFN-λ3, а не IFN-λ4, вероятно, опосредует IFNL3-IFNL4 гаплотип-зависимое воспаление печени и фиброз» (PDF) . Nature Genetics . 49 (5): 795– 800. doi :10.1038/ng.3836. hdl : 10026.1/9163 . PMID  28394349. S2CID  13736645.
  36. ^ Kelemen LE, Lawrenson K, Tyrer J, Li Q, Lee JM, Seo JH и др. (август 2015 г.). «Значимые для всего генома ассоциации риска муцинозной карциномы яичников». Nature Genetics . 47 (8): 888– 97. doi :10.1038/ng.3336. PMC 4520768 . PMID  26075790. 
  37. ^ Minas TZ, Tang W, Smith CJ, Onabajo OO, Obajemu A, Dorsey TH и др. (2018). «IFNL4-ΔG связан с раком простаты среди мужчин с повышенным риском инфекций, передающихся половым путем». Communications Biology . 1 (1): 191. doi :10.1038/s42003-018-0193-5. PMC 6235841 . PMID  30456312. 
  38. ^ Tang W, Wallace TA, Yi M, Magi-Galluzzi C, Dorsey TH, Onabajo OO и др. (ноябрь 2018 г.). «Аллель IFNL4-ΔG связан с сигнатурой интерферона в опухолях и выживаемостью афроамериканских мужчин с раком простаты». Clinical Cancer Research . 24 (21): 5471– 5481. doi :10.1158/1078-0432.CCR-18-1060. PMC 6214748 . PMID  30012562. 
  39. ^ Биберт С., Войтович А., Таффе П., Тарр П.Е., Бернаскони Э., Фуррер Х. и др. (ноябрь 2018 г.). «Полиморфизмы интерферона лямбда 3/4 связаны с саркомой Капоши, связанной со СПИДом» (PDF) . СПИД . 32 (18): 2759–2765 . doi :10.1097/QAD.0000000000002004. PMID  30234607. S2CID  52304642.
  40. ^ Griffiths SJ, Koegl M, Boutell C, Zenner HL, Crump CM, Pica F и др. (2013-08-08). Gao SJ (ред.). «Систематический анализ факторов хозяина выявляет регуляторную ось Med23-интерферон-λ против репликации вируса простого герпеса типа 1». PLOS Pathogens . 9 (8): e1003514. doi : 10.1371/journal.ppat.1003514 . PMC 3738494. PMID  23950709 . 
  41. ^ Lang Kuhs KA, Kuniholm MH, Pfeiffer RM, Chen S, Desai S, Edlin BR и др. (октябрь 2015 г.). Ashkar AA (ред.). «Генотип интерферона лямбда 4 не связан с рецидивом орального или генитального герпеса». PLOS ONE . ​​10 (10): e0138827. Bibcode :2015PLoSO..1038827L. doi : 10.1371/journal.pone.0138827 . PMC 4592222 . PMID  26431156. 
  42. ^ Bibert S, Wojtowicz A, Taffé P, Manuel O, Bernasconi E, Furrer H и др. (август 2014 г.). «Вариант IFNL3/4 ΔG увеличивает восприимчивость к цитомегаловирусному ретиниту среди ВИЧ-инфицированных пациентов» (PDF) . AIDS . 28 (13): 1885– 9. doi :10.1097/QAD.00000000000000379. PMID  25259701. S2CID  24836153.
  43. ^ Manuel O, Wójtowicz A, Bibert S, Mueller NJ, van Delden C, Hirsch HH и др. (март 2015 г.). «Влияние полиморфизмов IFNL3/4 на частоту цитомегаловирусной инфекции после трансплантации солидных органов». Журнал инфекционных заболеваний . 211 (6): 906–14 . doi : 10.1093/infdis/jiu557 . PMID  25301956.
  44. ^ Аннибали О, Пиччиони Л, Томарчио В, Чиркетта Э, Сарло С, Франческини Л и др. (июль 2018 г.). Чиккоцци М. (ред.). «Влияние однонуклеотидного полиморфизма IFN лямбда 3/4 на реактивацию цитомегаловируса у пациентов с трансплантацией аутологичных стволовых клеток». ПЛОС ОДИН . 13 (7): e0200221. Бибкод : 2018PLoSO..1300221A. дои : 10.1371/journal.pone.0200221 . ПМК 6056038 . ПМИД  30036376. 
  45. ^ Hamming OJ, Terczyńska-Dyla E, Vieyres G, Dijkman R, Jørgensen SE, Akhtar H, et al. (Ноябрь 2013 г.). «Сигналы интерферона лямбда 4 через рецептор IFNλ для регулирования противовирусной активности против HCV и коронавирусов». The EMBO Journal . 32 (23): 3055– 65. doi :10.1038/emboj.2013.232. PMC 3844954. PMID  24169568 . 
  46. ^ abc Обажему AA, Рао Н, Дилли КА, Варгас Дж. М., Шейх Ф., Доннелли РП и др. (декабрь 2017 г.). «IFN-λ4 ослабляет противовирусные ответы путем усиления отрицательной регуляции сигнализации IFN». Журнал иммунологии . 199 (11): 3808– 3820. doi :10.4049/jimmunol.1700807. PMC 5698113. PMID  29070670 . 
  47. ^ abc Onabajo OO, Muchmore B, Prokunina-Olsson L (октябрь 2019 г.). «Загадка IFN-λ4: когда хороший интерферон становится плохим». Journal of Interferon & Cytokine Research . 39 (10): 636– 641. doi : 10.1089/jir.2019.0044. PMC 6767864. PMID  31241411 . 
  48. ^ Schoggins JW, Rice CM (декабрь 2011 г.). «Стимулируемые интерфероном гены и их противовирусные эффекторные функции». Current Opinion in Virology . 1 (6): 519–25 . doi :10.1016/j.coviro.2011.10.008. PMC 3274382. PMID  22328912 . 
  49. ^ Wong MT, Chen SS (январь 2016 г.). «Возникающие роли генов, стимулируемых интерфероном, в врожденном иммунном ответе на инфекцию вируса гепатита С». Cellular & Molecular Immunology . 13 (1): 11– 35. doi :10.1038/cmi.2014.127. PMC 4712384 . PMID  25544499. 
  50. ^ Sung PS, Hong SH, Chung JH, Kim S, Park SH, Kim HM и др. (июнь 2017 г.). «IFN-λ4 эффективно блокирует сигнализацию IFN-α ISG15 и USP18 при инфекции вируса гепатита C». Scientific Reports . 7 (1): 3821. Bibcode :2017NatSR...7.3821S. doi :10.1038/s41598-017-04186-7. PMC 5476576 . PMID  28630501. 
  51. ^ Fan W, Xie S, Zhao X, Li N, Chang C, Li L и др. (сентябрь 2016 г.). «IFN-λ4 снижает чувствительность к лечению IFN-α при хроническом гепатите C посредством долгосрочной индукции USP18». Журнал общей вирусологии . 97 (9): 2210– 2220. doi : 10.1099/jgv.0.000522 . PMID  27302182. S2CID  36253033.
  52. ^ Waldenström J, Hellstrand K, Westin J, Nilsson S, Christensen P, Färkkilä M и др. (2021). «Наличие интерферона-λ 4, мужской пол, отсутствие/умеренный стеатоз и низкая вирусная нагрузка увеличивают уровни антител к вирусу гепатита С». Scandinavian Journal of Gastroenterology . 56 (7): 849–854 . doi : 10.1080/00365521.2021.1922750 . hdl : 11250/2992668 . PMID  34078234.
  53. ^ O'Brien TR, Kottilil S, Pfeiffer RM (декабрь 2017 г.). «Генотип IFNL4 связан с вирусологическим рецидивом после 8-недельного лечения софосбувиром, велпатасвиром и воксилапревиром». Гастроэнтерология . 153 (6): 1694– 1695. doi : 10.1053/j.gastro.2017.06.069 . PMC 7390973. PMID  29107709 . 
  54. ^ Lazear HM, Daniels BP, Pinto AK, Huang AC, Vick SC, Doyle SE и др. (апрель 2015 г.). «Интерферон-λ ограничивает нейроинвазию вируса Западного Нила, укрепляя гематоэнцефалический барьер». Science Translational Medicine . 7 (284): 284ra59. doi :10.1126/scitranslmed.aaa4304. PMC 4435724. PMID  25904743 . 
  55. ^ Crotta S, Davidson S, Mahlakoiv T, Desmet CJ, Buckwalter MR, Albert ML и др. (ноябрь 2013 г.). Kawaoka Y (ред.). «Интерфероны типа I и типа III управляют избыточными петлями амплификации, чтобы индуцировать транскрипционную сигнатуру в эпителии дыхательных путей, инфицированном гриппом». PLOS Pathogens . 9 (11): e1003773. doi : 10.1371/journal.ppat.1003773 . PMC 3836735. PMID  24278020 . 
  56. ^ Klinkhammer J, Schnepf D, Ye L, Schwaderlapp M, Gad HH, Hartmann R и др. (апрель 2018 г.). «IFN-λ предотвращает распространение вируса гриппа из верхних дыхательных путей в легкие и ограничивает передачу вируса». eLife . 7 : e33354. doi : 10.7554/eLife.33354 . PMC 5953542 . PMID  29651984. 
  57. ^ Galani IE, Triantafyllia V, Eleminiadou EE, Koltsida O, Stavropoulos A, Manioudaki M и др. (Май 2017 г.). «Интерферон-λ опосредует неизбыточную передовую противовирусную защиту от заражения вирусом гриппа без ущерба для приспособленности хозяина». Иммунитет . 46 (5): 875–890.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2017.04.025 . PMID  28514692.
  58. ^ Nice TJ, Baldridge MT, McCune BT, Norman JM, Lazear HM, Artyomov M и др. (январь 2015 г.). «Интерферон-λ излечивает персистирующую мышиную норовирусную инфекцию при отсутствии адаптивного иммунитета». Science . 347 (6219): 269– 73. Bibcode :2015Sci...347..269N. doi :10.1126/science.1258100. PMC 4398891 . PMID  25431489. 
  59. ^ Hernández PP, Mahlakoiv T, Yang I, Schwierzeck V, Nguyen N, Guendel F, et al. (Июль 2015 г.). «Интерферон-λ и интерлейкин 22 действуют синергически для индукции генов, стимулируемых интерфероном, и контроля ротавирусной инфекции». Nature Immunology . 16 (7): 698– 707. doi :10.1038/ni.3180. PMC 4589158 . PMID  26006013. 

Дальнейшее чтение

  • Prokunina-Olsson L, Muchmore B, Tang W, Pfeiffer RM, Park H, Dickensheets H и др. (февраль 2013 г.). «Вариант выше IFNL3 (IL28B), создающий новый ген интерферона IFNL4, связан с нарушением клиренса вируса гепатита С». Nature Genetics . 45 (2): 164– 71. doi :10.1038/ng.2521. PMC  3793390 . PMID  23291588.
  • Aka PV, Kuniholm MH, Pfeiffer RM, Wang AS, Tang W, Chen S и др. (февраль 2014 г.). «Связь аллеля IFNL4-ΔG с нарушением спонтанного очищения от вируса гепатита C». Журнал инфекционных заболеваний . 209 (3): 350– 4. doi :10.1093/infdis/jit433. PMC  3883162. PMID  23956438 .
  • Stättermayer AF, Strassl R, Maieron A, Rutter K, Stauber R, Strasser M, et al. (Январь 2014). "Полиморфизмы интерферона-λ4 и IL28B - влияние на эффективность лечения интерфероном/рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом C". Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 39 (1): 104– 11. doi : 10.1111/apt.12547 . PMID  24205831. S2CID  2806821.
  • Matsuura K, Watanabe T, Tanaka Y (февраль 2014 г.). «Роль IL28B в лечении хронического гепатита C в направлении персонализированной медицины». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (2): 241– 9. doi :10.1111/jgh.12475. PMID  24325405. S2CID  38058384.
  • Nozawa Y, Umemura T, Katsuyama Y, Shibata S, Kimura T, Morita S и др. (январь 2014 г.). «Генетический полиморфизм IFNL4 и реакция на пегилированный интерферон-α и рибавирин у японских пациентов с хроническим гепатитом C». Tissue Antigens . 83 (1): 45– 8. doi :10.1111/tan.12264. PMID  24355007.
  • Meissner EG, Bon D, Prokunina-Olsson L, Tang W, Masur H, O'Brien TR и др. (июнь 2014 г.). «Генотип IFNL4-ΔG связан с более медленным выведением вируса у пациентов с гепатитом C, генотип 1, получавших софосбувир и рибавирин». Журнал инфекционных заболеваний . 209 (11): 1700– 4. doi :10.1093/infdis/jit827. PMC  4017364. PMID  24367041 .
  • Amanzada A, Kopp W, Spengler U, Ramadori G, Mihm S (2013). "Экспрессия транскрипта интерферона-λ4 (IFNL4) в образцах ткани печени человека". PLOS ONE . ​​8 (12): e84026. Bibcode :2013PLoSO...884026A. doi : 10.1371/journal.pone.0084026 . PMC  3869873 . PMID  24376784.
  • Жувен-Марш Э., Мацек Жилкова З., Телу М.А., Марш Х., Фужье Э., Ван Кампенхаут Н. и др. (июнь 2014 г.). «Дегрануляция лимфоцитов в печени у носителей вируса гепатита С связана с полиморфизмом IFNL4 и уровнем АЛТ». Журнал инфекционных болезней . 209 (12): 1907–15 . doi : 10.1093/infdis/jiu016 . ПМИД  24415789.
  • Ochi H, Miki D, Hayes CN, Abe H, Hayashida Y, Kubo M и др. (июнь 2014 г.). «Структура гаплотипа IFNL4/IL-28B и ее влияние на восприимчивость к вирусу гепатита C и ответ на лечение у японской популяции». Журнал общей вирусологии . 95 (ч. 6): 1297–306 . doi : 10.1099/vir.0.060103-0 . PMID  24646752. S2CID  23068975.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США  ([1]), который находится в общественном достоянии .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Interferon_Lambda_4&oldid=1240116064"