Пролекарство, активируемое гипоксией
Активируемые гипоксией пролекарства — это пролекарства , которые нацелены на области опухолевой гипоксии внутри опухолевых клеток. Эти типы лекарств обладают потенциалом, как в одиночку, так и в сочетании с традиционной химиотерапией, для улучшения терапии рака. Считается, что опухолевая гипоксия вносит значительный вклад в неудачи лечения и рецидивы у онкологических больных, поскольку клетки в гипоксических зонах солидных опухолей сопротивляются традиционной химиотерапии по крайней мере по двум причинам: во-первых, большинство противоопухолевых агентов не могут проникать дальше 50-100 микрометров от капилляров [1] , тем самым никогда не достигая этих клеток в гипоксических областях. Во-вторых, более низкое снабжение клеток в гипоксических зонах опухолей питательными веществами и кислородом заставляет их делиться медленнее, чем их хорошо оксигенированные аналоги, поэтому гипоксические опухолевые клетки проявляют большую устойчивость к химиотерапии и облучению, которые нацелены на быстро делящиеся клетки или требуют кислорода для эффективности.
Гипоксия также способствует инвазивным и метастатическим фенотипам агрессивных видов рака, способствуя генетической нестабильности и ускоряя накопление мутаций, которые в конечном итоге могут привести к лекарственной устойчивости. [2] [3]
Несколько компаний разрабатывают гипоксически-активируемые пролекарства: Novacea, Inc. (приобретена Transcept/Paratek pharmaceuticals [4] [5] ), Proacta Inc. (ныне несуществующая [ требуется ссылка ] ), Convert Pharmaceuticals [6] и Threshold Pharmaceuticals, Inc (объединена с Molecular Templates). Эти компании участвуют в разработке следующих кандидатов на лекарственные препараты: AQ4N (Novacea), PR-104 (Proacta) и TH-302 (эвофосфамид) , CP506 (Convert Pharmaceuticals) [7] и TH-4000 (тарлоксотиниб) [8] (Threshold Pharmaceuticals). [9]
Ссылки
- ^ Минчинтон, Эндрю И.; Таннок, Ян Ф. (август 2006 г.). «Проникновение лекарств в солидные опухоли». Nature Reviews Cancer . 6 (8): 583– 592. doi :10.1038/nrc1893. PMID 16862189. S2CID 42818461.
- ^ Gillies, Robert J.; Gatenby, Robert A. (3 апреля 2007 г.). «Гипоксия и адаптивные ландшафты в эволюции канцерогенеза». Cancer and Metastasis Reviews . 26 (2): 311– 317. doi :10.1007/s10555-007-9065-z. PMID 17404691. S2CID 2276912.
- ^ Салливан, Ричард; Грэм, Чарльз Х. (26 апреля 2007 г.). «Выбор метастатического фенотипа под действием гипоксии». Cancer and Metastasis Reviews . 26 (2): 319– 331. doi :10.1007/s10555-007-9062-2. PMID 17458507. S2CID 13457619.
- ^ "Novacea будет приобретена Transcept Pharmaceuticals". Reuters . 2008-09-02 . Получено 2016-03-22 .
- ^ "Paratek Pharmaceuticals Completes Merger With Transcept Pharmaceuticals". GlobeNewswire News Room (пресс-релиз). 30 октября 2014 г. Получено 22.03.2016 .
- ^ "Convert Pharmaceuticals Home". Convert Pharmaceuticals . Получено 2025-01-26 .
- ^ "Наша наука: активируемые гипоксией пролекарства". Convert Pharmaceuticals . Получено 2025-01-26 .
- ^ "Tarloxotinib bromide* (TH-4000): Объединение молекулярного нацеливания и нацеливания на гипоксию в одном потенциальном препарате". Threshold Pharmaceuticals. Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 г. Получено 24 марта 2016 г.
- ^ "Threshold Pharmaceuticals и Molecular Templates договорились об объединении". Reuters . 17 марта 2017 г.
